菖欢胶囊治疗慢性利血平孤养抑郁性神经症模型大鼠行为学研究

目的观察菖欢胶囊对慢性利血平孤养抑郁性神经症模型大鼠行为的影响。方法选择Open-Field法评分相近的50只成年SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、菖欢胶囊小、大剂量治疗组和阿米替林治疗组,每组10只。应用分养和长期腹腔注射利血平造成大鼠抑郁性神经症模型,以Open-Field法和糖水消耗实验对照研究抑郁性神经症大鼠行为的改变。结果与对照组比较,抑郁模型组大鼠体重下降,Open-Field法评分降低,糖水消耗量减少;与模型组比较,菖欢胶囊大剂量组和阿米替林组大鼠体重增加,菖欢胶囊小剂量组体重无明显变化,菖欢胶囊大剂量组Open-Field法水平运动和垂直运动评分均升高,菖欢胶囊小剂量组和阿米替林组对大鼠水平活动无明显影响,垂直运动评分升高,各组大鼠糖水消耗量均增加。结论菖欢胶囊可明显改变慢性利血平和孤养诱导的抑郁性神经症模型动物的抑郁行为,其抗抑郁作用机理可能与改善中枢单胺能神经的功能状态有关。

加味甘麦大枣汤对抑郁症模型大鼠行为学及单氨类神经递质的影响

目的 :探讨甘麦大枣汤及其加味方对抑郁症大鼠行为学及皮层单胺类神经递质的影响。方法 :以孤养加慢性不可预见性中等刺激进行抑郁症大鼠造模 ,分别灌服甘麦大枣汤及其加味方 ,并进行旷场行为测定、糖水消耗试验以及皮层单胺类递质及代谢物含量测定。结果 :模型组大鼠垂直活动、水平运动及糖水消耗显著减少 ,皮层NE、DA含量下降。各用药组垂直活动、水平运动较模型组显著增加 ,糖水消耗接近正常。疏肝组NE含量显著减少 ,同时MHPG含量较模型组显著减少 ;化痰组DA含量较模型组显著增加。结论 :甘麦大枣汤及其加味方能够纠正抑郁症模型大鼠行为学变化 ,但不同加味药在作用方式上可能不同。

菖欢1号对大鼠抑郁症模型脑内单胺类神经递质的影响

目的 研究抑郁症模型大鼠下丘脑、海马、纹状体和大脑皮层等不同分区单胺类神经递质的含量测定结果和中药制剂菖欢 1号对其含量的影响。方法 采取测定抑郁症模型大鼠脑内不同分区单胺类神经递质含量 ,比较菖欢 1号治疗组与阿米替林组、模型组的含量 ,以探求菖欢 1号治疗抑郁性神经症的机理。结果 抑郁症模型大鼠下丘脑、海马、纹状体、大脑皮层单胺类神经递质含量降低 ,其代谢率升高。而菖欢 1号对抑郁症模型大鼠能升高下丘脑、海马NE、纹状体、大脑皮层DA含量并降低其代谢率 ,从而为该药治疗抑郁性神经症提供了药理学依据。结论 菖欢 1号主要作用于儿茶酚胺类神经递质 ,其治疗作用可能与升高下丘脑、海马NE、纹状体、大脑皮层DA含量并降低其代谢率有关。

疏肝和胃汤及其物质部位组方对抑郁模型大鼠HPA轴和脑区神经递质的调控作用

目的研究疏肝和胃汤及其物质部位组方对抑郁模型大鼠行为学、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)、不同脑区神经递质水平及相关蛋白表达的影响,探讨其可能的抗抑郁作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为12组,包括空白组,模型组,氟西汀组(1.58 mg·kg^(-1)),疏肝和胃汤低、中、高剂量组(3.67,7.34,14.68 g·kg^(-1)),有效物质部位组方低、中、高剂量组(0.505,1.01,2.02 g·kg^(-1)),其他物质部位组方低、中、高剂量组(0.295,0.59,1.18 g·kg^(-1)),每组10只。采用慢性温和不可预知性应激(CUMS)结合孤养法制备抑郁模型,造模3周,灌胃给药2周,期间通过行为学实验评价大鼠抑郁状态;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒法测定各组大鼠血清中CRH、ACTH、CORT含量;液质联用法(LC-MS/MS)测定各组大鼠海马和下丘脑中多种神经递质的含量水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马中脑源性神经营养因子(BDNF),N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NDMAR1),磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)相关蛋白的表达情况。结果行为学考察发现,与模型组比较,全方和有效物质部位组方均能通过增加体质量,提高糖水偏爱率,缩短强迫游泳不动时间,增加运动距离、穿越中央区域次数,减少静止时间(P<0.05或P<0.01)来改善模型大鼠的抑郁状态;ELISA试剂盒检测发现,与模型组比较,全方和有效物质部位组方均能下调模型大鼠血清中的CRH、ACTH、CORT的表达(P<0.05或P<0.01);LC-MS/MS检测发现,与模型组比较,全方和有效物质部位组方均能通过调节海马和下丘脑中多种神经递质的含量水平(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示,与模型组比较,全方和有效物质部位组方的大鼠海马组织中BDNF,NDMAR1蛋白表达升高(P<0.05),PTEN蛋白表达降低(P<0.05)。结论疏肝和胃汤及其有效物质部位组方能够通过提高抑郁模型大鼠的食欲,来改善其抑郁状态,其作用机制可能与该方能调控HPA轴功能,调节不同脑区神经递质含量水平,提高BNDF、NMDAR1蛋白表达水平,抑制PTEN蛋白表达水平,进而保护神经元、修复突触功能障碍和抑制海马神经元自噬来发挥抗抑郁作用。

解百忧口服液对抑郁模型大鼠行为及中枢神经递质的影响

目的 :研究解百忧口服液对抑郁大鼠行为及中枢神经递质的影响。方法 :选择 Open- Field法评分相近的成年大鼠 ,应用分养和长期不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁模型 ,并观察解百忧口服液对该模型大鼠的治疗作用。定期测定各组大鼠的体重及糖水消耗量 ;以敞箱实验方法测定大鼠水平及垂直活动 ;利用荧光分光光度法测定动物大脑 NE、DA、5- HT和 5- HIAA含量的变化。结果 :与对照组相比 ,抑郁组大鼠体重增加数和糖水消耗量均下降 ;Open- Field法测定行为水平活动和垂直活动次数均下降 ;同时抑郁大鼠脑内 NE、DA、5- HT、5- HIAA含量也明显下降。解百忧口服液治疗组 (5、1 0、1 5g/ kg,ig,连续 1 2 d)能使模型大鼠糖水消耗量增加 ,水平活动和垂直活动次数明显增加 ;同时使模型大鼠脑神经递质 NE、DA、5- HT及 5-HIAA含量明显增加 (P<0 .0 5～ 0 .0 1 )。结论 :本模型为较理想的抑郁动物模型 ,解百忧口服液能明显改善抑郁动物模型的各项指标。

帕金森病伴发抑郁大鼠模型的建立及其不同脑区内单胺类神经递质水平的变化

目的探讨帕金森病(PD)伴发急、慢性抑郁大鼠模型的行为学及其不同脑区中单胺类神经递质的改变。方法成年雌性SD大鼠随机分为正常组、PD组、PD+慢性抑郁组、慢性抑郁组、PD+急性抑郁组、急性抑郁组。在6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)所造的PD大鼠模型的基础上建立慢性抑郁或急性抑郁大鼠模型。于不同的时间点,测定体重的变化,采用旷场实验、被动回避实验评价大鼠抑郁程度及学习能力,观察各组大鼠模型不同脑区(额叶、黑质、海马、蓝斑)单胺类神经递质水平的变化。结果①PD组及慢性抑郁组与正常组相比在第7、14、21天体重增长率明显降低,PD+慢性抑郁组与其他各组相比,上述各个时间点体重增长更慢,差异有统计学意义。②旷场实验中,PD+慢性抑郁组各时间点水平运动总距离及垂直得分与其他各组相比均低,尤其在第1天及第7天。急性抑郁组及PD+急性抑郁组在第1天、第3天水平运动总距离及垂直得分亦有显著变化。③被动回避测试中,与正常组相比较,PD组和慢性抑郁组从第7天开始,T1值随时间延长而逐渐增加,T2值随时间延长而逐渐减少,差异有统计学意义。而相比于上述3组,PD+慢性抑郁组从第1天开始,T1、T2值变化更为显著。④在各脑区,PD组、慢性抑郁组、急性抑郁组之间5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平差异无统计学意义,均较正常组显著减少;而PD+急性抑郁组、PD+慢性抑郁组5-HT、NE及DA水平较上述组减少更加显著。结论 PD伴发抑郁的机制为内源性因素所致,而外源性因素起了促进及加重作用。

白松片对抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子和酪氨酸激酶B表达的影响

目的采用慢性应激复制抑郁大鼠模型,观测白松片对抑郁模型大鼠海马BDNF、TrkB表达的影响,探讨白松片的抗抑郁作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、白松片组、氟西汀组,采用连续21d慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型。运用免疫组化方法研究白松片对抑郁模型大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞和齿状回颗粒细胞BDNF、TrkB蛋白表达的影响。结果与正常组相比,模型组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回BDNF、TrkB免疫反应阳性神经元平均灰度值上升,分别为107. 73±3. 43、119. 40±6. 36、109. 20±4. 65;与模型组相比,白松片组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回BDNF、TrkB免疫反应阳性神经元平均灰度值下降,分别为105. 80±3. 32、109. 87±4. 82、105. 00±2. 56。结论白松片增加抑郁模型大鼠海马BDNF、TrkB的表达,可能是其抗抑郁作用的分子机制之一。

柴胡对大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及其代谢物含量的影响

目的:探讨柴胡的抗抑郁作用及其机制。方法:对慢性应激抑郁模型大鼠应用柴胡处理,使用高效液相色谱法检测抑郁模型组、柴胡治疗组和正常对照组脑组织中单胺类神经递质及其代谢物含量变化。结果:柴胡有抗抑郁作用,可降低前额叶5 羟色胺和多巴胺含量。结论:柴胡可能是通过降低脑组织中前额叶5 羟色胺和多巴胺含量而发挥抗抑郁作用的。

郁乐疏对卒中后抑郁模型大鼠神经递质的影响研究

目的 观察郁乐疏对卒中后抑郁 (PSD)大鼠脑内单胺递质的影响 ,探讨其抗抑郁作用机制。方法 采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型 ,在此基础上综合孤养、应激处理复合制备PSD大鼠模型。采用荧光分光度法测定大鼠双侧额顶皮层及脑干的单胺递质 (NA、5 -HT和DA)含量。观察郁乐疏对PSD大鼠脑内单胺递质的影响。结果 中、高剂量郁乐疏可显著增加PSD大鼠脑内的NA、5 -HT含量。结论 郁乐疏对PSD大鼠脑内单胺递质降低有显著的改善作用。

补肾解郁清心方对更年期抑郁症模型大鼠HPO轴及单胺类神经递质的影响

为研究补肾解郁清心方 (主药 :熟地黄、淫羊藿、白芍药、钩藤、龙齿、牡蛎 )对更年期抑郁症大鼠下丘脑 垂体 卵巢 (HPO)轴的干预作用。采用雌性SD大鼠卵巢切除与长期慢性不可预见应激法相结合 ,建立更年期抑郁症的动物模型。观察该方对模型大鼠行为学评分、糖水消耗量、生殖激素 (E2 、FSH、LH)以及神经递质 ( 5 HT、GnRH)的影响相比较。结果 :模型鼠经中药 2 1d治疗后 ,其水平积分、垂直积分和糖水消耗量均显著改善 ;血清FSH、LH ,下丘脑 5 HT、GnRH含量的紊乱也有显著纠正 ,但对E2 未见明显作用。结论 :补肾解郁清心方能够有效地改善更年期抑郁症大鼠紊乱的HPO轴 ,同时还能平衡GnRH与 5 HT的含量。

BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及脑源性神经营养因子mRNA表达的影响研究

目的:研究BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、吗氯贝胺20mg/kg组以及BCEF0083100、50、25mg/kg组,用HE染色法观察海马神经元数目的变化,用逆转录-聚合酶链反应法检测海马BDNFmRNA的表达。结果:BCEF0083可增加慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元数目及上调BDNFmRNA的表达。结论:BCEF0083的抗抑郁作用可能与增加慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元数目及上调BDNFmRNA的表达有关。

β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马神经元细胞的影响

【目的】探讨β-细辛醚对抑郁症大鼠海马区细胞的影响。【方法】将80只SD成熟雄性大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、氟西汀组(剂量为1.2 mg/kg)、β-细辛醚组(剂量为25 mg/kg)。除正常组外,其他3组复制抑郁症大鼠模型后分别给药,21 d后,采用流式细胞术及TUNEL法,分别对各组大鼠进行凋亡细胞的数量及形态学的检测。【结果】与正常组比较,抑郁模型组大鼠海马CA3、DG区出现典型的凋亡细胞,且凋亡率及凋亡细胞数量差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,β-细辛醚组与氟西汀组海马区凋亡细胞数量及凋亡率均显著降低(P<0.01)。【结论】β-细辛醚可能通过减少细胞凋亡的方式对抑郁症大鼠海马区细胞起到保护作用。

加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠行为学及中枢单胺类神经递质的影响

目的探讨加味丹栀逍遥散对应激所致大鼠抑郁模型的干预作用。方法将实验动物随机分为空白组、模型组、加味丹栀逍遥散组、氟西汀组每组各10只。除空白组外,其他各组大鼠每天给予一种应激因子刺激,以复制抑郁模型。模型组:每天随机给予一种应激因子刺激。加味丹栀逍遥散组:每天灌服加味丹栀逍遥散水煎液(1.2 mL/100 g),每日1次,并随机给予1种应激因子刺激。氟西汀组:每天灌服氟西汀悬浮液(0.154 mg/mL)30分钟后随机给予1种应激因子刺激,每日1次。通过监测实验动物的体重增长变化、糖水消耗量以及旷场实验,观察加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠的行为学影响,检测实验动物下丘脑、垂体中单胺类神经递质的含量。结果糖水消耗试验:与模型组相比,加味丹栀逍遥散组能显著提高应激所致的糖水偏好比(P<0.01);旷场实验加味丹栀逍遥散组与模型组大鼠相比,可增加大鼠水平运动得分(P<0.05)。与模型组相比,氟西汀组、加味丹栀逍遥散组下丘脑多巴胺(DA)、五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量均有一定程度增加,具有显著差异(P<0.01或<0.05)。氟西汀组、加味丹栀逍遥散组实验动物与模型组比较,其垂体中DA、5-HT、NE含量均有一定程度增加,具有显著差异(P<0.01或<0.05)。结论加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠具有抗抑郁作用,推测其机制可能与影响中枢5-HT、DA含量有关。

醒神解郁汤对卒中后抑郁大鼠模型IL-33、IL^(-18)、IL^(-1β)影响的实验研究

目的研究醒神解郁汤对卒中后抑郁(PSD)大鼠炎症因子白介素(IL)-33、IL^(-18)、IL^(-1β)水平的影响,探究其治疗PSD的可能机制。方法从50只雄性SD大鼠中随机抽取8只大鼠为假手术组,其余大鼠建立PSD模型。将造模成功并符合神经学评分标准的大鼠随机分为PSD组、醒神解郁汤低剂量组、醒神解郁汤高剂量组及舍曲林组,每组8只。醒神解郁汤低、高剂量组与舍曲林组在PSD模型建立后分别给予醒神解郁汤低剂量(18.72 g·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量(37.44 g·kg^(-1)·d^(-1))与舍曲林(5.142 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,假手术组、PSD组在相同时间段以等体积质量分数为0.9%的氯化钠溶液灌胃,每天1次,连续14 d。治疗前后记录大鼠体质量、强迫游泳静止不动时间,测定糖水消耗水平,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清IL-33、IL^(-18)、IL^(-1β)水平,采用Western blot法检测大鼠患侧海马体IL-33、IL^(-18)、IL^(-1β)蛋白含量。结果与假手术组比较,PSD组大鼠体质量明显减少,强迫游泳静止不动时间增长,糖水消耗量下降,血清及患侧海马体IL-33水平明显降低,IL^(-18)及IL^(-1β)水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与PSD组比较,醒神解郁汤低剂量组、高剂量组大鼠体质量明显增加,强迫游泳静止不动时间缩短,糖水消耗量上升,血清及患侧海马体IL-33水平显著升高,IL^(-18)及IL^(-1β)水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论醒神解郁汤可通过调节炎症因子IL-33、IL^(-18)、IL^(-1β)水平,改善PSD模型大鼠神经功能状态及抑郁样行为。

鼠尾草酸对产后抑郁小鼠模型的作用研究

目的探讨鼠尾草酸对产后抑郁小鼠模型的治疗作用。方法选取雌性C57BL/6小鼠70只行双侧卵巢去势手术,后激素撤退模拟妊娠制备产后抑郁模型。根据糖水偏爱试验筛选50只产后抑郁模型小鼠,随机分为模型对照组,雌激素组(20μg·kg^(-1),sc),鼠尾草酸低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg^(-1),ig)。另取10只雌性C57BL/6小鼠行假手术作为假手术对照组。给药组每日给药1次,连续28 d,给药体积20 mL·kg^(-1)。末次给药后进行糖水偏爱、强迫游泳及自主活动等行为学试验评价抑郁样行为,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中成纤维生长因子9(FGF9)、雌二醇(E2)及海马组织中5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量。Western blot检测小鼠海马组织中BDNF、FGF9蛋白表达。苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠海马组织CA1区组织病理改变。结果与假手术对照组比较,模型对照组小鼠行为学检测中糖水偏爱指数显著下降(P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01),小鼠运动总路程和平均速度显著减少(P<0.01)。海马组织CA1区神经元细胞散乱分布,细胞形态异常,神经元碎片化。ELISA法检测发现血清E2及海马组织中5-HT、BDNF含量显著下降,FGF9含量显著上升(P<0.05或P<0.01)。Western blot法检测发现BDNF蛋白表达下降,FGF9表达升高(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,在给予鼠尾草酸治疗后,各组小鼠糖水偏爱指数增加(P<0.01)。雌激素组及鼠尾草酸中、高剂量组小鼠游泳不动时间减少,自主活动的运动总路程和平均速度增加(P<0.05或P<0.01);海马组织神经元损伤程度减轻,细胞排列紧密,形态正常化。雌激素组血清E2水平显著升高(P<0.05),雌激素组及鼠尾草酸各剂量组海马5-HT含量均有不同程度的增加(P<0.01)。雌激素组及鼠尾草酸中、高剂量组能显著降低FGF9含量(P<0.05)。雌激素组和鼠尾草酸高剂量能显著增加BDNF含量,上调BDNF表达水平,下调FGF9表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论鼠尾草酸可显著改善产后抑郁小鼠海马神经元损伤和抑郁样行为,其作用机制可能与增加海马5-HT、BDNF含量、降低FGF9水平有关。

抑郁症大鼠模型建立相关研究进展

抑郁症(DEP)为临床常见的精神疾病,其发病机制复杂,涉及遗传、生物化学及环境因素等多方面。模拟人类DEP的病理生理过程建立DEP大鼠模型,有助于深入理解DEP的发病机理并促进新型抗抑郁药物的研发。该文总结了常用的应激模型、药物诱导模型、手术模型以及基于传统中医药理论构建的证型模型等DEP模型的建立方案及优缺点,旨在为研究DEP提供参考。

电针“四关”组穴及其相应单穴对卒中后抑郁模型大鼠行为学及脑单胺神经递质含量影响

目的对比观察电针"四关"组穴及其相应单穴对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型大鼠行为学能力及脑单胺神经递质含量的影响,探讨"四关"组穴的协同效应及可能的作用机制。方法雄性SD大鼠50只,其中空白组10只,造模成功的32只随机分为模型组、四关组、合谷组、太冲组,每组8只。采用大脑中动脉闭阻术后结合慢性不可预见性温和应激刺激及孤养法造PSD模型。治疗组大鼠分别使用电针"四关"、合谷、太冲穴治疗,30分钟/次/日,连续21天。采用糖水试验、敞箱试验观察大鼠行为学指标变化,采用高效液相色谱仪荧光检测法观察大鼠脑组织中下丘脑区去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量。结果 (1)造模后,SD大鼠行为学指标及脑单胺神经递质含量较空白组均明显减少(P<0.01);(2)治疗后,四关组及太冲组大鼠的敞箱试验数据高于模型组(P<0.01),且太冲组直立次数治疗后与空白组无差别,而合谷组基本无变化且治疗后与模型组无差异(P>0.05);治疗三组糖水消耗比逐步上升,且合谷组治疗后达到了与空白组无差别的水平(P>0.05);(3)治疗后,四关组及太冲组大鼠脑单胺神经递质含量均显著增高(P<0.01),太冲组的NE、5-HT含量又明显高于四关组(P<0.05),而合谷组大鼠脑单胺神经递质含量显著低于四关组及太冲组(P<0.01)。结论电针四关组穴及太冲穴均能显著增加PSD模型大鼠的行为学指标,其作用机制可能与下丘脑组织中单胺类神经递质的含量的增加有关;但四关穴治疗该病的协同效应并不突出,其机理有待进一步研究。