理气消瘿片治疗实验性大鼠甲状腺肿的作用机制

目的:探讨理气消瘿片对实验性大鼠甲状腺肿的作用机制。方法:白色封闭群大鼠(SD),随机分为6组:正常对照组,模型组,理气消瘿片低、中、高剂量组,优甲乐组。除正常对照组外,其余各组每日给大鼠灌服丙基硫氧嘧啶(20 mg·kg-1)连续造模,理气消瘿片低、中、高剂量组同时分别灌服2.4,4.8,9.6 g·kg-1的理气消瘿片水溶液,阳性药物组同时灌以7.8μg·kg-1的优甲乐。60 d后处死动物,留取血清和甲状腺组织。计算大鼠甲状腺指数,检测血清游离三碘甲状腺氨酸原氨酸(FT3),游离甲状腺素(FT4),促甲状腺素(TSH)含量,观察甲状腺组织病理改变,利用免疫荧光法观察甲状腺组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),抗凋亡基因B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2),转化生长因子β(TGF-β)的表达改变。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中FT3,FT4含量升高(P<0.05),TSH含量降低(P<0.05),甲状腺明显肿大(P<0.01),bFGF,Bcl-2表达明显升高,TGF-β表达明显降低;与模型组相比,理气消瘿片能明显降低甲状腺肿大鼠的甲状腺指数(P<0.05),但对血清FT3,FT4,TSH含量影响不明显,使甲状腺组织病理改变减轻,降低bFGF,Bcl-2表达(P<0.01),升高TGF-β表达(P<0.01)。结论:理气消瘿片具有抗甲状腺肿的作用,其机制与调节bFGF,Bcl-2,TGF-β的表达有关。

贝牡莪消丸对PTU致甲状腺肿伴甲减大鼠TSH值及行为学方面的影响

目的:通过丙硫氧嘧啶(PTU)造成大鼠甲状腺肿伴甲减的模型,观察贝牡莪消丸对甲状腺肿伴甲减大鼠TSH值及行为学方面的影响,进而探究该药物对本病的作用机制。方法:选取40只SD大鼠,随机选取其中10只作为空白组,其余30只给予丙硫氧嘧啶0.15 mg/g,每日1次,持续灌胃40天。造模成功后,将30只大鼠随机分为3组,即模型对照组、贝牡莪消丸组、优甲乐组,分别喂以生理盐水、贝牡莪消丸、优甲乐。给药30天后,以10天为1个周期,分别于给药前、给药10天后、给药20天后、给药30天后,进行大鼠行为学指标检测(敞箱实验)及新奇事物认知试验检测,并于给药30天后处死大鼠,镜下观察大鼠甲状腺细胞形态,并取血清测定TSH。结果:丙基硫氧嘧啶能够导致大鼠的甲状腺肿大并发甲减;贝牡莪消丸组的血清TSH值较优甲乐组显著降低;显著改善甲减大鼠异常空间认知能力。结论:PTU能够导致大鼠甲状腺肿大并发甲减,贝牡莪消丸可以促使甲状腺肿伴甲减大鼠TSH水平降低,并且显著改善甲减大鼠异常空间认知能力。

基于PI3K/Akt信号途径探讨理气消瘿方对结节性甲状腺肿大鼠的作用机制

目的基于PI3k/Akt信号途径探析理气消瘿方对结节性甲状腺肿大鼠的机制研究。方法60只Wist-ar雄性大白鼠,随机分为空白对照组、模型组、优甲乐组、消瘿方组,每组15只。空白对照组坚持每日进行普通胃喂养并给予生理盐水灌胃,模型组完成造模后同样给予生理盐水灌胃,优甲乐组给予优甲乐溶液灌服,消瘿方组给予活血消瘿方灌服。比较四组大鼠PI3K、Akt信号通路分子表达量以及1个月内存活情况。结果空白对照组PI3K信号通路分子表达量为(1.00±0.01)低于模型组的(1.52±0.07)、优甲乐组的(1.41±0.07)、消瘿方组的(1.31±0.08),差异均具有统计学意义(t=28.482、22.457、14.892,P<0.05)。消瘿方组PI3K信号通路分子表达量明显低于模型组及优甲乐组,差异均有统计学意义(t=7.651、3.643,P<0.05)。空白对照组Akt信号通路分子表达量为(1.00±0.01)低于模型组的(2.14±0.08)、优甲乐组的(2.01±0.03)、消瘿方组的(1.67±0.07),差异均具有统计学意义(t=54.764、123.70、36.697,P<0.05)。消瘿方组Akt信号通路分子表达量均低于模型组、优甲乐组,差异均具有统计学意义(t=17.124、12.388,P<0.05)。空白对照组小鼠存活率100.00%明显高于模型组的33.33%、优甲乐组的53.33%,差异均具有统计学意义(P<0.05);空白对照组与消瘿方组大鼠存活率比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论结节性甲状腺肿的发生可能与PI3K/Akt信号通路蛋白分子表达量上调有关联,临床给予消瘿方治疗可抑制PI3KAkt信号通路激活达到一定治疗目的。

黄药子对甲状腺肿大鼠模型影响的实验研究

目的观察黄药子和黄药子(止血中药)与当归(补血中药)配伍对碘缺乏致甲状腺肿大鼠的甲状腺功能的影响。方法制备碘缺乏致甲状腺肿大鼠模型,设正常对照组、模型对照组、黄药子组、黄药子配伍当归组。观察各组大鼠甲状腺相对重量、血清T3、T4、TSH、甲状腺滤泡上皮细胞高度、滤泡腔面积以及光镜下甲状腺形态的变化。结果给药28天后,黄药子组甲状腺相对重量、血清T4、TSH、甲状腺滤泡上皮细胞高度、滤泡腔面积与模型对照组比较无显著性差异;但血清T3高于模型对照组,且有显著性差异,与正常组比较无显著性差异。黄药子组与黄药子配伍当归组比较无显著性差异。结论黄药子对碘缺乏性甲状腺肿无治疗作用;黄药子配伍当归后,对其疗效也无影响。

海藻玉壶汤加减海藻甘草反药组合对甲状腺肿大大鼠p53/p21/Caspase-3通路表达的影响

目的:探究海藻和甘草反药组合在2020年版《中华人民共和国药典》高限2倍剂量条件下于海藻玉壶汤中加减配伍应用对治疗甲状腺肿大的作用和p53/p21/胱天蛋白酶-3(Caspase-3)信号通路的影响。方法:Wistar大鼠128只,随机分为空白组、模型组、优甲乐组(20μg·kg^(-1))、海藻玉壶汤组(12.06 g·kg^(-1))、去海藻组(9.90 g·kg^(-1))、去甘草组(10.26 g·kg^(-1))、去海藻甘草组(8.10 g·kg^(-1))、海藻甘草组(3.96 g·kg^(-1)),每组16只。除空白组其余各组给予PTU复制甲状腺肿大病理模型,将优甲乐用作阳性药,其余各组给予相应药液,末次给药后12 h进行取材。观察各组甲状腺形态;计算各组大鼠甲状腺系数;检测各组大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察甲状腺病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测甲状腺组织p53、p21、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞周期蛋白D_(1)(Cyclin D_(1))、Caspase-3 mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织凋亡相关信号通路p53、p21、Caspase-3蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组甲状腺系数显著增高(P<0.01),T3、T4、FT3、FT4水平均降低(P<0.01),TSH升高(P<0.01),甲状腺组织病理形态变化明显(P<0.05),p53、p21、Cyclin D_(1)、Caspase-3 mRNA表达均降低(P<0.05);与模型组比较,全方组甲状腺系数显著降低(P<0.01),T3、T4、FT3、FT4水平均上升(P<0.05),TSH下降(P<0.01),甲状腺组织病理形态明显恢复(P<0.05),p53、p21、Caspase-3 mRNA表达上升(P<0.05),p53、p21、Caspase-3蛋白表达量增加(P<0.05)。结论:在2020年版《中华人民共和国药典》高限2倍剂量条件下,含海藻和甘草反药组合于海藻玉壶汤中加减配伍应用对甲状腺肿大模型大鼠的甲状腺系数、甲状腺激素及甲状腺组织形态有显著的改善效果,其作用机制可能与升高p53、p21、Caspase-3相关表达从而促进细胞凋亡相关。