局灶性脑缺血大鼠白细胞介素10的变化

探讨脑缺血后不同时间血清和局部脑缺血组织白细胞介素10的变化。采用改良zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,在缺血不同时间,应用双抗体夹心间接酶联免疫吸附法检测缺血组和假手术对照组大鼠受损脑组织及血清中白细胞介素10的浓度。结果发现,缺血组脑组织白细胞介素10含量在大脑中动脉闭塞3h处于较低水平,与假手术对照组比较无明显变化(P>0.05);6 h达最低,与假手术对照组比较变化显著(P<0.01),随后逐渐升高(P<0.05);血清中白细胞介素10含量在3 h最低,与假手术对照组比较变化显著(P<0.05),随后逐渐升高(P<0.05)。结果提示,白细胞介素10对脑缺血损伤可能有保护作用。

白细胞介素-10对大鼠脑缺血的保护作用

目的 探讨白细胞介素(IL)-10对大鼠脑缺血保护作用的机制。 方法 采用改良Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO)。将健康成年大鼠随机分组原则分成以下4组:IL-10干预组、等渗盐水对照组、单纯缺血组和假手术组,每组8只。干预组在缺血3 h经侧脑室注射1μg人工重组IL-10,对照组注射5μl等渗盐水。单纯缺血组和假手术组不作干预治疗。24 h后观察血清和脑组织中一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)的变化。 结果 应用IL-10组大鼠脑组织中一氧化氮、丙二醛、SOD、内皮型NOS(eNOS)、诱导型NOS(iNOS)和神经元型NOS(nNos)分别为(2.12±0.35)μmol／g、(2.95±0.99)μmol／g、(248±21)×103IU／g、(0.81±0.21)×103IU／g、(0.52±0.20)×103IU／g和(1.5±0.4)×103IU／g,与等渗盐水组大鼠比较iNOS、丙二醛和一氧化氮明显降低,SOD明显升高(P<0.05),而eNOS和nNOS变化不明显(P>0.05)。应用IL-10大鼠组血清中一氧化氮、丙二醛、SOD、eNOS、iNOS和nNOS分别为(35±15)μmol／g、(12.9±1.5)μmol／g、(316±33)×103IU／g、(1.1±0.3)×103IU／g、(0.8±0.4)×103IU／g及(2.1±0.7)×103IU／g,与等渗盐水组大鼠比较差异无显著意义(P>0.05)。无论大鼠脑组织还是血清中一氧化氮、

白细胞介素8在大鼠脑缺血再灌注损伤中的变化

目的 探讨白细胞介素8在大鼠脑缺血再灌注损伤中的变化。方法 参照ZeaLonga线栓法制作急性大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将大鼠随机分为假手术组和脑缺血1h再灌注3、6、12、2 4及4 8h组,采用双抗体夹心间接酶联免疫吸附法检测大鼠血清和脑组织中白细胞介素8的浓度。结果 血清中白细胞介素8含量于再灌注3h达最高(P <0 .0 1) ,随后缓慢下降,再灌注2 4h降至对照水平;脑组织中白细胞介素8含量于再灌注6h达高峰(P <0 .0 1) ,再灌注12h后下降,但再灌注6h与12h之间无显著性差异。结论 白细胞介素8参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过程。

新生儿缺氧缺血性脑病血清白细胞介素10变化的临床意义

目的 研究新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)患儿血清白细胞介素 10 (IL 10 )水平变化。方法 采用ELISA法测定新生儿血清IL 10水平 (HIE组 2 0例和对照组 2 0例标本均取自本院 ,分为HIE治疗前组、治疗后组和对照组 )。结果 HIE治疗前组IL 10水平中位数为 316pg/ml,明显高于对照组 15 3pg/ml和治疗后组12 3.5pg/ml;对照组和治疗后组间差异无显著性。结论 IL

大鼠全脑缺血再灌注损伤后脑内白细胞介素1β变化及红景天苷的影响

目的:观察红景天属植物红景天的主要有效成分红景天苷对全脑缺血再灌注大鼠脑组织内白细胞介素1β含量的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:实验于2004-04/2005-04在武装警察部队医学院中心实验室完成。①选用健康成年Wistar雄性大鼠24只。随机将大鼠分为3组:红景天苷组、模型组及假手术组,每组8只。红景天苷组:红景天苷[由华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室生物分离研究室提供(生产批号:20040112,纯度>95%)]36mg/(kg·d)灌胃。模型组和假手术组:按给药组相同体积每日蒸馏水灌胃。各组连续灌胃7d后,用改良的Pulsinelli4-血管阻断法,复制大鼠急性全脑缺血30min再灌注60min损伤模型,造模成功后即刻断头取脑。②采用酶联免疫吸附法测定大鼠脑组织匀浆中白细胞介素1β含量。③计量资料差异比较采用LSD方差分析。结果:大鼠24只均进入结果分析。大鼠脑匀浆液中白细胞介素1β含量:模型组明显高于假手术组、红景天苷药物组[(85.00±24.05),(43.90±22.67),(45.1±17.02)ng/g,P<0.01]。红景天苷药物组与假手术组比较,差异不明显(P>0.05)。结论:红景天苷可抑制大鼠缺血再灌注所引起的白细胞介素1β表达的增加,对缺血再灌注损伤鼠脑具有保护作用。

白细胞介素10对脑缺血大鼠的神经保护作用

目的:观察白细胞介素10对大鼠缺血性脑损伤的保护作用,并比较侧脑室和尾静脉注入两种给药方式的效果。方法:实验于南方医科大学附属南方医院神经内科实验室内进行。①将60只清洁级SD大鼠随机分为3组(n=20),所有大鼠均采用三氯化铁化学诱导法制作大脑中动脉血栓闭塞模型,造模4h后进行神经症状评分(评分越低提示脑损害越轻,越高提示脑损害越严重)。②评分后侧脑室注射组大鼠右侧侧脑室注射20mg/L的白细胞介素101μg/kg,注射速度为15μg/h;尾静脉注射组大鼠尾静脉注射20mg/L白细胞介素101μg/kg,注射速度为15μg/h;对照组大鼠右侧侧脑室注射等体积生理盐水。③给药后24h再次进行神经症状评分,然后断头处死大鼠取脑,测量各组大鼠脑梗死范围。结果:60只大鼠进入结果分析。①脑梗死范围:侧脑室注射组和尾静脉注射组均显著小于对照组[(2.47±0.51)%,(2.43±0.62)%,(3.29±0.78)%,P<0.01],但两组间无差异。②神经症状评分:给药前3组无差异(P>0.05),给药后侧脑室注射组和尾静脉注射组均显著低于对照组(2.32±0.72,2.43±0.62,3.29±0.78,P<0.01),但两组间无差异。结论:无论侧脑室还是尾静脉注入白细胞介素10均可显著缩小急性缺血性大鼠的脑梗死面积并减轻脑梗死症状,两种给药方式无差异。提示白细胞介素10对大鼠脑缺血有明显的神经保护作用。

加速度致大鼠脑缺血急性期血浆一氧化氮、一氧化氮合酶和白细胞介素6的含量变化

目的:观察实施加速度作用后造成大鼠脑缺血,在急性期血浆中的一氧化氮、一氧化氮合酶(NOS)和白细胞介素-6(IL-6)的含量变化,探讨加速度对机体引起的继发性脑损伤程度及机制。方法:30只雄性健康wistar大鼠,随机分为3组,分别施加+1Gz(正加速度)、高+Gz和正、负加速度(±Gz)的交替作用,并把被施加+1Gz加速度的大鼠作为对照组。于加速度作用后即刻麻醉,腹主动脉采血。分别测定各组大鼠血浆中一氧化氮、NOS和IL-6的含量。结果:一氧化氮含量:±Gz交替组犤(60.4±6.6)μmol/L犦与高+Gz组犤(50.3±2.2)μmol/L犦比较,t=16.5250;高+Gz组与对照组犤(35.9±3.3)μmol/L〗比较,t=27.9397;±Gz交替组与对照组比较,t=50.0324,P均<0.01。NOS活性:±Gz交替组犤(890±73)μmol/(s·L)犦与高+Gz组犤(791±60)μmol/(s·L)犦比较,t=3.3147;高+Gz组与对照组犤(332±27)μmol/(s·L)犦比较,t=23.4389;±Gz组与对照组比较,t=25.9615,P均<0.01。IL-6含量:±Gz交替组犤(132±18)ng/L犦与高+Gz组犤(106±15)ng/L犦比较,t=19.6748;高+Gz组与对照组犤(71±10)ng/L比较,t=24.9296;±Gz组与对照组比较,t=48.1645,P均<0.01。结论:正、负加速度交替和单纯高正加速度作用均可使血浆中的一氧化氮、NOS和IL-6的含量增加明显,且正。

白细胞介素-10多克隆抗体对缺氧缺血新生大鼠大脑皮层c-fos表达的调节

目的 :探讨白细胞介素 - 1 0 (IL - 1 0 )多克隆抗体对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后大脑皮层c -fos表达的调控作用 ,以期阐明内源性IL - 1 0对缺氧缺血新生动物神经保护作用的可能机制。方法 :建立新生大鼠缺氧缺血性脑病标准化的动物模型 ,应用免疫组织化学和免疫印迹技术 ,分别对缺氧缺血、IL - 1 0多克隆抗体预处理后予缺氧缺血、免疫对照组及正常对照组 4组新生大鼠大脑皮层c -fos表达进行分析。结果 :新生大鼠缺氧缺血后 ,缺血侧大脑皮层c-fos表达明显高于正常对照组 (P〈0 .0 1 ) ,腹腔注射IL - 1 0多克隆抗体可进一步提高大脑皮层c-fos含量 (P〈0 .0 1 )。结论 :c-fos的表达可能在缺氧缺血后脑组织损伤演变过程中起着重要的病理作用 ;IL- 1 0多克隆抗体可以增强脑内c -fos的表达 ,提示IL - 1 0对缺氧缺血新生动物的神经保护作用可能与其抑制大脑皮层c-fos表达有关。

lncRNA NEAT1沉默通过IL-10/STAT3信号通路调节小胶质细胞极化对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响

目的探讨长链非编码RNA核富集转录体1(lncRNA NEAT1)沉默通过白细胞介素(IL)-10/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路调节小胶质细胞极化对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CIRI组、CIRI+si-NC组、CIRI+si-NEAT1组,每组24只。除Sham组外,其余各组大鼠采用线栓法构建CIRI模型。建模结束后,各组大鼠给予对应处理7 d。对大鼠神经功能缺损进行评分;观察脑组织病理学变化;检测脑梗死体积百分比,脑组织中离子钙接头蛋白分子1阳性(Iba1+)细胞中M1型、M2型极化标志物阳性(Iba1+CD86+、Iba1+CD206+)细胞的数量,IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-10,lncRNA NEAT1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)、IL-10 mRNA,IL-10、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白水平。结果与Sham组相比,CIRI组大鼠脑组织病理损伤严重,神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比、脑组织中Iba1+CD86+、Iba1+CD206+阳性细胞数量、CD86/CD206比值、IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10水平、lncRNA NEAT1、iNOS、Arg-1、IL-10 mRNA水平、IL-10、p-STAT3/STAT3蛋白水平显著升高(P<0.05);与CIRI组和CIRI+si-NC组相比,CIRI+si-NEAT1组大鼠脑组织病理损伤减轻,神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比、脑组织中Iba1+CD86+阳性细胞数量、CD86/CD206比值、IL-1β、TNF-α水平、lncRNA NEAT1、iNOS mRNA水平显著降低(P<0.05),Iba1+CD206+阳性细胞数量、IL-4、IL-10水平、Arg-1、IL-10 mRNA、IL-10、p-STAT3/STAT3蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论沉默lncRNA NEAT1可能通过激活IL-10/STAT3信号通路,调控小胶质细胞极化,从而改善CIRI大鼠脑组织损伤。

白细胞介素-11及其受体在新生缺氧缺血性脑病大鼠模型中的表达

目的探讨白细胞介素-11(IL-11)和IL-11受体蛋白(IL-11Rα)在缺氧缺血性脑病(HIE)新生大鼠模型中的表达。方法7日龄Sprague-Dawley新生大鼠分为假手术组(Sham组9只)和模型组(HIE组21只),HIE组行右颈动脉结扎、8%O2+92%N2的低氧环境缺氧2 h建立HIE模型,Sham组不结扎和不缺氧;造模48 h后观取两组各6只大鼠观察翻正反射、负趋地性试验和Longa评分等短期行为学表现,之后麻醉处死大鼠取脑组织HE染色、观察大鼠大脑皮层及海马组织学改变;于造模后6 h取Sham组3只大鼠,HIE组于造模后6、12、24、48、72 h时各取3只大鼠取脑组织,采用免疫印迹(Western blot)法IL-11、IL-11Rα和糖蛋白130(GP130)的表达。结果与Sham组比较,HIE组大鼠翻正反射、负趋地性试验时间显著延长(P<0.01),Longa评分升高;与Sham组比较,HIE组大鼠脑干组织结构不清晰、脑细胞丢失、海马和皮层细胞坏死严重;HIE模型大鼠脑组织IL-11的表达呈现先降低后升高,与Sham组比较,在72 h时差异有统计学意义(P<0.05);IL-11Rα和GP130的表达趋势为先增后减,与Sham组比较,IL-11Rα和GP130在24 h时明显升高(P<0.01或P<0.01)。结论HIE模型新生大鼠神经功能缺损,脑组织损伤明显,内源性IL-11及其受体可能参与新生大鼠缺氧缺血性脑损伤疾病的发生及发展过程。

大鼠急性全脑缺血再灌注细胞凋亡及白细胞介素1-β转化酶基因表达变化

目的：探讨急性全脑缺血再灌注后细胞凋亡及白细胞介素１－β转化酶（ＩＣＥ）表达变化。方法：“四血管闭法”复制大鼠全脑缺血再灌注模型，应用流式细胞术（ＦＣＭ）检测细胞凋亡，应用逆转录聚合聚链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测ＩＣＥｍＲＮＡ表达。结果：缺血３０ｍｉｎ再灌注，随缺血再灌注时间延长，ＤＮＡ断裂百分率增高，再灌注２４ｈ达高峰，ＩＣＥｍＲＮＡ表达呈增强趋势，再灌注６ｈ达高峰，再灌注２４ｈ表达呈下降趋势，但仍表达较高水平。结论：ＩＣＥ参与大鼠急性全脑缺血再灌注神经细胞凋亡的调控，其表达增强，促进神经细胞凋亡。

三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注后白细胞介素-1β和其相关因子及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶表达的影响

目的:研究三七总皂苷(Panax notoginsengsaponins,PNS)对大鼠脑缺血再灌注后白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-1受体Ⅰ型(interleukin-1 receptor typeⅠ,IL-1RⅠ)、白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinyl-aspartate specific protease,caspase)-1、3、8 mRNA表达的影响。方法:采用颈内动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,在脑缺血前5 min和脑缺血后12 h分别腹腔注射给药1次。在脑缺血2 h再灌注22 h后,以逆转录-聚合酶链反应测定缺血脑组织IL-1β、IL-1RⅠ、IL-1ra、ICAM-1和caspase-1、3、8 mRNA的表达。结果:在脑缺血2 h再灌注22 h后,模型组脑组织IL-1β、IL-1RⅠ、IL-1ra、ICAM-1和caspase-1、3、8 mRNA表达较假手术组均增强(P<0.05或P<0.01)。PNS组脑组织IL-1β、IL-1ra和IL-1RⅠ表达低于模型组,高于假手术组,与模型组和假手术组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);PNS组脑组织caspase-3表达低于模型组(P<0.05),但PNS对ICAM-1、caspase-1和caspase-8表达无明显影响。结论:PNS可抑制caspase-3的表达,同时对脑缺血后IL-1β及其相关炎症因子的表达有一定抑制作用,从而对缺血性脑损伤发挥保护作用。

参麦注射液对缺氧缺血性脑病新生儿血清白细胞介素-10、酸性钙结合蛋白-100β水平的影响

目的探讨参麦注射液(SMI)对缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿的治疗作用及其机制。方法中重度HIE患儿45例。分为干预组20例,在综合治疗基础上,用SMI10mL/次加入100g/L葡萄糖溶液30～50mL静脉滴注;对照组25例仅综合治疗。二组均在给药后1、3、6d采集外周静脉血,放射免疫分析法检测其血清IL-10水平,酶联免疫分析法检测酸性钙结合蛋白(S-100β)水平。3月龄时门诊随访,进行神经精神运动发育商(DQ)测定。采用SPSS11.0软件进行组间t检验。结果与对照组比较,干预组治疗第1天,其血清IL-10、S-100β水平无显著性差异(t=0.33,0.77Pa>0.05);第3、6天其血清IL-10、S-100β水平明显低于对照组(t=5.34,2.92P<0.05,0.001)。3月龄时,二组患儿发育障碍发生率有明显差异(χ2=19.08P<0.05)。结论SMI可保护脑细胞改善预后,其机制可能与减轻炎性反应和阻断神经细胞损伤有关。

芪丹通脉片对心肌缺血/再灌注大鼠白细胞介素-10的影响

目的观察益气活血复方芪丹通脉片对心肌缺血/再灌注大鼠血清白细胞介素-10(IL-10)含量的影响,探讨其心肌保护机制。方法采用结扎左冠状动脉前降支方法制备大鼠心肌缺血/再灌注模型。36只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、恬尔心组及芪丹通脉片高、中、低剂量组。缺血30 min,再灌注2 h,采全血,用ELISA法检测血清IL-10含量,用HE染色观察心肌病理形态学变化,并用透射电镜观察心肌组织超微结构变化。结果芪丹通脉片高、中、低剂量组均可增加血清IL-10含量,减少炎性细胞浸润,减轻心肌超微结构损伤,其中高剂量组明显优于低剂量组,且与恬尔心组无显著差异。结论益气活血复方芪丹通脉片可促进内源性IL-10大量释放,减少炎症反应,改善受损的心肌超微结构,发挥心肌保护作用。

大鼠永久性脑缺血后白细胞介素-1β表达的研究

目的探讨大鼠永久局灶性脑缺血后皮质白细胞介素-1β(IL-1β)基因的表达变化规律及其机制。方法采用RT-PCR方法检测大鼠大脑中动脉(MCA)线栓闭塞后不同时相MCA供血区皮质及对侧皮质IL-1β基因的表达,同时用ELISA法测定相同时相IL-1β蛋白的含量。结果缺血侧IL-1βmRAN在各缺血时间点皆有表达,缺血1 h即有明显表达(0.34±0.05),此后表达逐渐增强,缺血24 h达高峰,密度比值为1.23±0.15。对应时相IL-1β值(pg/g),缺血3 h明显提高(384.1±57.7),缺血48 h达高峰(802.3±61.7),缺血5 d仍在高水平(753.9±46.5)。结论局灶性脑缺血时IL-1βmRNA表达一过性增高,IL-1β蛋白量平行延后增高,且持续时间较长,说明IL-1β参与脑缺血损害不仅仅局限于急性期。

白细胞介素-4、-10对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡的抑制作用

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)和(或)IL-10对大鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)是否有抑制细胞凋亡的作用及其机制。方法雌性SD大鼠30只随机分为5组(n=6):假手术组;手术+9g/L盐水对照组(NaCl组);手术+IL-4组(IL-4组);手术+IL-10组(IL-10组);手术+IL-4+IL-10组(IL-4+IL-10组)。用无损伤动脉夹钳夹大鼠双侧肾蒂45min制成肾IRI,钳夹松开时,各组迅速注射相应的IL或9g/L盐水,12h后取血及摘除左肾做病理切片。观察肾脏上皮细胞凋亡数(TUNEL法)。结果IL-4组肾脏上皮细胞凋亡水平无降低。IL-10组肾脏上皮细胞凋亡减轻。而联合运用IL-4+IL-10明显抑制大鼠肾脏上皮细胞凋亡。结论联合运用IL-4+IL-10明显抑制大鼠肾脏上皮细胞凋亡,对肾脏上皮细胞结构及功能有保护作用。

电针对脑缺血大鼠血清白细胞介素-6的影响及其意义

目的:观察脑缺血后不同时间段白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)在血清的表达及电针对其表达的调节作用。方法:采用随机数字表法将大鼠分为10组正常对照组,假手术组,缺血1,3,7,14d4组,缺血1,3,5,7,14d+电针4组,每组8只,通过大脑中动脉线栓法建立SD大鼠局灶性脑缺血模型,于造模成功后电针缺血+电针组大鼠的足三里、内关,再利用放射免疫分析技术,检测脑缺血及电针对IL-6表达的影响。结果:放射免疫分析显示,在正常和假手术组大鼠血清IL-6呈基础水平表达。缺血后IL-6表达迅速增加,1d达高峰,缺血1d,3d组和正常对照组比较差异有非常显著性意义(t=4.828,2.984,P<0.01)。脑缺血后3,7d,缺血组和相应时间点缺血+电针组比较,差异有显著性意义(t=2.622,2.484,P<0.05)。结论:电针提高血清IL-6的表达可能是电针治疗缺血性脑损伤的机制之一。

血清白细胞介素-10动态变化对急性脑卒中患者临床价值

探讨血清白细胞介素-10动态变化对急性脑卒中的临床价值。选取急性脑卒中住院患者(起病时间<12h 45例为急性脑卒中组,再根据患者临床神经功能缺损程度评分标准[2],将急性脑卒中组分为轻度急性脑卒中组(评分<20分)23例及重度急性脑卒中组(评分>20分)22例;对照组为随机抽取同期健康体检正常人群46例。比较急性脑卒中组入院时及出院时与对照组白细胞介素-10水平。急性脑卒中组与对照组入院时白细胞介素-10水平差异有统计学意义(P<0.05),急性脑卒中组与对照组出院时白细胞介素-10水平差异无统计学意义(P>0.05);轻度急性脑卒中组与重度急性脑卒中组入院时白细胞介素-10水平差异有统计学意义(P<0.05),出院时轻度急性脑卒中组与重度急性脑卒中组白细胞介素-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。白细胞介素-10参与急性脑卒中的炎症过程,急性脑卒中病情越重,白细胞介素-10值越高,急性脑卒中经过积极治疗,白细胞介素-10恢复正常。

大鼠颅脑损伤后外周血白细胞介素2及白细胞介素8的变化

目的研究大鼠颅脑损伤后外周血白细胞介素浓度的动态变化及其意义。方法采用自由落体致伤方法制备大鼠颅脑损伤模型(颅脑损伤组),并以正常大鼠作对照(对照组),分别于损伤后1d、5d、10d采血,测定外周血白细胞介素浓度。结果颅脑损伤组大鼠白细胞介素2在3个时间点均显著高于对照组,而颅脑损伤组白细胞介素8浓度在颅脑损伤后1d、10d时显著高于对照组,而到5d时与对照组无明显差异。结论大鼠颅脑损伤后白细胞介素2、白细胞介素8的浓度变化提示外周血中白细胞介素2、白细胞介素8的浓度与颅脑损伤时间有关。