奥拉西坦对奥美拉唑在大鼠体内药代动力学的影响

目的:建立大鼠血液中奥拉西坦、奥美拉唑测定的HPLC方法,通过测定奥美拉唑的血药浓度,判断在大鼠体内奥拉西坦是否会对奥美拉唑的药代动力学产生影响。方法:色谱柱为Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5.0μm),柱温为25℃,流动相为乙腈-水(50∶50),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为302 nm,进样量为20μL,内标为卡马西平。应用HPLC法分别测定在大鼠体内奥美拉唑与奥拉西坦联用前后的血药浓度,以DAS2.1.1药代动力学软件拟合各项药动学参数,采用SPSS 13.1统计学软件进行分析。结果:联用奥拉西坦前后,奥美拉唑的药代动力学参数T1/2显著减小(P<0.05);AUC(0-t)、AUC(0-∞)、T max、CL/F、C max、V/F没有显著变化。结论:此HPLC法测定大鼠体内奥美拉唑浓度,方法准确快捷,灵敏度高,重复性好,适用于大鼠体内奥美拉唑药物代谢动力学的研究。在大鼠体内,奥拉西坦对奥美拉唑的药代动力学产生了影响。初步推断奥拉西坦可能增加CYP2C19酶的活性,使奥美拉唑的体内代谢加快。其确切影响机制,有待进一步研究证实。

LC-MS/MS法测定微透析样品中酮康唑的浓度

目的：建立微透析样品中酮康唑的LC—MS／MS检测方法，并将其应用于酮康唑经皮肤给药后大鼠体内药动学研究。方法：选用AgilentZORBAX—C．R（4．6mln×50min，1．8μm）色谱柱，流动相为乙腈-0．1％甲酸水（70：30），流速0．3mL·min-1，柱温30℃，进样量10此；质谱条件采用ESI源正离子扫描，多级反应检测模式（MRM）。载气为氮气，载气压力为206．85kPa；脱溶剂气体（载气）温度350℃，脱溶剂气流速11L·min-1；酮康唑裂解电压205V，碰撞能量46eV；地西泮裂解电压140V，碰撞能量30ev：酮康唑和内标地西泮的扫描离子片段分别为m／z531．2—蝎2．1、m／z284．5—193．2。结果：该方法专属性良好，空白基质对测定无干扰，酮康唑在1．5000ng·mL-1范围内线性良好（r=0．9978），最低定量限为1ng·mL-1，日内和日间精密度试验的RSD均〈3．62％，基质效应范围在90％-110％之间。测得大鼠颈静脉微透析样品中酮康唑浓度范围为18．61～211．88ng·mL-1．大鼠腹部皮下微透析样品中酮康唑浓度范围为438．57～3004．27ng.mL-1，所建立的方法能满足样品检测要求。结论：本文所建立的方法准确快速．灵敏度高，专属性强，可用于微透析实验样品中酮康唑浓度的测定及酮康唑经透皮吸收药动学研究。