黄连解毒汤对糖尿病大鼠血清chemerin水平的影响

目的研究黄连解毒汤干预糖尿病大鼠血清chemerin水平的变化情况,初步探讨黄连解毒汤改善胰岛素抵抗的作用机制。方法实验采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)复制大鼠糖尿病模型,连续给黄连解毒汤6周后测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,同时以测定脂肪因子chemerin水平的变化。结果给予黄连解毒汤组治疗的糖尿病大鼠,其血清中FBg、TC、Tg、LDL-C水平显著低于模型组(P<0.01),HDL-C水平高于模型组(P<0.01),血清chemerin水平显著低于模型组(P<0.01)。结论黄连解毒汤对高脂高糖饮食联合小剂量STZ所致糖尿病大鼠有一定的治疗作用,能改善胰岛素抵抗,其机制可能是通过调节脂肪因子chemerin的表达,从而降低了炎症信号通路,改善了脂肪组织的慢性炎症反应,继而改善胰岛素抵抗。

血清脂肪因子chemerin与甲状腺癌合并糖尿病的相关性及其对甲状腺癌合并糖尿病患者复发的预测价值

目的分析甲状腺癌患者血清中chemerin水平与并发糖尿病的相关性,并探究其对甲状腺癌合并糖尿病患者复发的预测价值。方法回顾性选取2016年7月至2019年3月于河南科技大学第一附属医院接受治疗的186例分化型甲状腺癌患者的临床资料,其中无糖尿病并发患者118例(未合并糖尿病组),糖尿病并发患者68例(合并糖尿病组)。比较两组患者的年龄、肿瘤大小、体质量指数(BMI)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)等一般资料,以及血清中chemerin水平及空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等糖脂类代谢指标;采用Pearson相关分析chemerin水平与糖脂类代谢指标的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析chemerin对甲状腺癌合并糖尿病的诊断价值。结果合并糖尿病组和未合并糖尿病组患者的年龄、肿瘤大小、TSH、FT3比较差异均无统计学意义(P>0.05);合并糖尿病组患者的男性百分比、BMI≥24.99 kg/m2百分比分别为64.71%、80.88%,明显高于未合并糖尿病组的36.44%、37.29%,FT4为(11.28±1.14)pmol/L,明显低于未合并糖尿病组的(11.64±1.21)pmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。合并糖尿病组患者的血清chemerin、FPG、HbA1c、LDL-C分别为(5.73±1.92)mg/L、(7.67±2.26)mmol/L、(6.43±1.27)%、(2.45±0.35)mmol/L,明显高于未合并糖尿病组的(3.96±0.82)mg/L、(5.12±1.15)mmol/L、(5.26±1.45)%、(2.34±0.29)mmol/L,FT4、HDL-C分别为(11.28±1.14)pmol/L、(1.43±0.39)mmol/L,明显低于未合并糖尿病组的(11.64±1.21)pmol/L、(1.86±0.63)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,甲状腺癌合并糖尿病患者血清中chemerin水平与FPG、HbA1c、LDL-C呈正相关(r=0.543、0.615、0.623,P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.627,P<0.05);经ROC分析结果显示,chemerin诊断甲状腺癌合并糖尿病患者AUC为0.841,截断值为4.826 mg/L,特异性为73.5%,敏感度为89.0%;chemerin预测甲状腺癌合并糖尿病患者复发的AUC为0.933,截断值为5.644 mg/L,此时的特异性为85.6%,敏感度为92.3%。结论chemerin与甲状腺癌合并糖尿病患者糖脂代谢指标存在相关性,chemerin对甲状腺癌并发糖尿病患者复发具有较高的预测价值。

血清胸腺因子的大鼠围产期毒性试验研究

目的:观察血清胸腺因子对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响。方法:选择交配后的雌性SD大鼠,每组20只,从妊娠第15天至哺乳期结束,分别按0.88、1.75和3.50 mg/kg连续皮下注射给予血清胸腺因子,同时设0.9%氯化钠注射液为溶剂对照组,定期称取F0代雌鼠体质量、摄食量;F1代仔鼠确定出生存活率、哺乳期存活率,生理发育、新生反射达标天龄,训练学习、记忆能力,观察出生第12周后的仔鼠交配后的生殖行为,测定胚胎毒性各项指标。结果:注射血清胸腺因子后,溶剂对照组和受试药物各剂量组F0代妊娠鼠和哺乳鼠各周的平均体质量增长和摄食量正常,仔鼠总量、性别比和出生存活率(96.3%~97.9%)和哺乳期存活率(97.7%~98.9%)基本一致;F1代仔鼠的哺乳期和离乳后仔鼠平均体质量增长和摄食量基本正常。溶剂对照组仔鼠的生理发育和新生反射时间点检查项目均为正常达标天龄,游泳适应时间(28.5±15.8)s,空间定位建立时间(134.9±44.1)s,暗室电击反射建立时间(4.9±3.1)s,建立记忆电击次数1.7±0.9;F1代性成熟大鼠溶剂对照组的同笼交配率100%,妊娠率90%,平均着床数10.6±2.1,平均活胎数10.2±1.9,死胎数3,畸形胎数1;以上指标受试药物各剂量组间未见明显变化,与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验条件下,溶剂对照组与血清胸腺因子3个剂量组的大鼠妊娠后期个体及F1代胚胎及胎仔出生后生长发育、神经行为以及生殖能力等均未发现明显异常,未见围产期毒性反应。

癫痫持续状态大鼠血清与海马TrkB及BDNF动态变化情况与分析

分析癫痫持续状态大鼠血清、海马TrkB变化情况及脑源性神经营养因子(BDNF)变化情况。方法 以成年雄性SD大鼠48只为研究对象并分为两组,以氯化锂-匹罗卡品及腹腔注射的方式将癫痫持续状态组大鼠制作成大鼠癫痫持续状态模型,给予对照组大鼠生理盐水腹腔注射,对比各组大鼠致痫24h后、致痫30d后BDNF mRNA表达水平及致痫30d后TrkB表达水平,分析各组大鼠海马BDNF及TrkB免疫组化染色结果。结果 两组比较,大鼠致痫24h后癫痫持续状态组大鼠具有更高的BDNF mRNA表达水平(P<0.05),致痫30d后BDNF mRNA大鼠表达水平无显著差异(P>0.05)。两组比较,大鼠致痫24h后癫痫持续状态组大鼠具有更高的TrkB表达水平(P<0.05),致痫30d后大鼠TrkB表达水平组间对比不显著(P>0.05)。结论 癫痫持续状态大鼠血清与海马TrkB与BDNF致痫24h后表达水平较低,致痫30d后表达水平明显升高。

复合益生菌制剂对肠炎大鼠血清生化指标、粪便菌群、胃肠道消化酶活性及肠道形态的影响

本试验旨在探究复合益生菌制剂对葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导的大鼠粪便菌群及其代谢物短链脂肪酸(Short-Chain Fatty Acids,SCFAs)、血清炎性因子与抗氧化指标、粪便炎性标志物、消化酶活性和肠道组织形态的影响,阐明该复合益生菌制剂对肠炎模型动物肠道健康的影响。选取24只SD大鼠,随机分成3组,分别为对照组(生理盐水+基础饲粮)、肠炎模型组(DSS+生理盐水+基础饲粮)和益生菌组(DSS+复合益生菌制剂+基础饲粮),造模1周,正饲3周,采样并测定相关指标。结果显示:与肠炎模型组相比,益生菌组的SOD和GSH活性上升(P<0.01),血清炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ水平下降(P<0.01),粪便炎性标志物FC、MMP-9和MPO降低(P<0.01);3个处理组均含有拟杆菌门(Bacteroidetes)、厚壁菌门(Firmicutes)、疣微菌门(Verrucomicrobiota)、变形菌门(Proteobacteria)、脱硫杆菌门(Desulfobacterota)、弯曲菌(Campylobacterota)、髌骨细菌门(Patescibacteria)、放线菌门(Actinobacteriota)、蓝藻细菌门(Cyanobacteria)等菌门;与肠炎模型组比较,益生菌组粪便中SCFAs含量均增加(P<0.01);益生菌组消化酶活性均高于肠炎模型组(P<0.01),低于对照组(P<0.01);相比于肠炎模型组,益生菌组回肠和空肠黏膜形态趋向于对照组正常小鼠状态逐渐恢复。可见,复合益生菌制剂可改变DSS诱导的肠炎大鼠的粪便微生物群多样性和组成,促进有益菌定植和SCFAs的产生,提高免疫力和消化酶活性,降低炎性指标,恢复肠道组织形态。

敦煌心痛方对心梗大鼠心肌酶、氧化应激及血清生化等因子的影响

目的观察敦煌心痛方(硝石雄黄散)对心梗大鼠心肌酶、氧化应激及血清生化等的影响。方法将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阿司匹林组、硝酸甘油组和硝石雄黄散组。除空白组外,其余各组采用异丙肾上腺素复制急性心肌缺血大鼠模型,硝石雄黄散组使用硝石雄黄散贴敷至阳穴;硝酸甘油组和阿司匹林组分别使用硝酸甘油贴剂贴敷至阳穴和阿司匹林肠溶片灌胃;模型组和空白组给予等量生理盐水灌胃。各组大鼠于干预后1h处死,采用HE染色观察大鼠心肌组织病理变化情况,比色法观察各干预方法对心肌酶谱肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的影响,采用ELISA和硝酸还原酶法检测血清HMG-CoA还原酶及血管收缩因子ET、血管舒张因子NO的水平。结果与空白组相比,模型组血清CK、AST、LDH、内皮素(ET)、NOS和HMG-CoA还原酶水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,阿司匹林组、硝酸甘油组和硝石雄黄散组AST、LDH、ET、NOS和HMG-CoA还原酶血清水平明显降低(P<0.05),阿司匹林组和硝石雄黄散组血清CK活力明显下降(P<0.05);与阿司匹林组相比,硝酸甘油组血清LDH水平降低(P<0.05),硝酸甘油组和硝石雄黄散组ET、NOS水平上升(P<0.05);与硝酸甘油组相比,硝石雄黄散组血清CK、AST水平明显下降(P<0.05)。结论硝石雄黄散可能通过减少心肌酶的释放,改善血管内皮功能,下调NOS舒张血管,进而减轻心肌细胞缺血坏死,改善心肌梗死。

超声联合血清学检测评估卡瑞利珠单抗所致乳腺癌大鼠心脏功能损伤的实验研究

目的应用超声联合血清学检测评估卡瑞利珠单抗所致乳腺癌大鼠心脏功能损伤情况。方法选取7~8周龄SPF级雌性SD大鼠32只,均于右侧腹股沟区皮下注射MADB-106大鼠乳腺癌细胞建立乳腺癌大鼠模型,并将其随机分为4组(对照组、A组、B组、C组),每组8只。其中A组、B组、C组大鼠分别腹腔注射卡瑞利珠单抗5 mg、10 mg、20 mg(溶于0.5 ml PBS缓冲液中);对照组大鼠腹腔注射等量PBS缓冲液,均连续注射6次,每次注射间隔20 d。应用超声检测实验用药前后大鼠心脏功能参数,包括左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)、Tei指数。末次超声检查后于大鼠麻醉状态下经心脏负压采血2~10 ml,检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑钠肽前体(NT-proBNP)及程序性死亡受体1(PD-1)抗体浓度。比较各组大鼠上述参数的差异。采血结束后,即刻解剖各组大鼠,计算并比较心脏脏器系数。结果所有大鼠实验期间均存活,成瘤率为100%。与实验用药前比较,C组实验用药后LVEF、FS均降低,Tei指数升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);对照组、A组、B组实验用药前后LVEF、FS、Tei指数比较差异均无统计学意义。与对照组、A组、B组比较,C组实验用药后LVEF、FS均降低,Tei指数升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组、A组、B组比较,C组IL-6、TNF-α、NT-proBNP及PD-1抗体浓度均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);对照组、A组、B组IL-6、TNF-α、NT-proBNP及PD-1抗体浓度比较差异均无统计学意义。各组大鼠心脏脏器系数比较差异无统计学意义。结论卡瑞利珠单抗可导致乳腺癌大鼠心脏功能损伤,且存在剂量依赖性,但不会影响心脏脏器系数;应用超声联合血清学检测可以评估乳腺癌大鼠心脏功能损伤情况。

猪产业链中鼠伤寒沙门菌及沙门菌血清型4,[5],12:i:-基因组学分析

旨在探究鼠伤寒沙门菌及沙门菌血清型4,[5],12:i:-基因组学特征。采用Illumina NovaSeq 6000平台对91株河南省猪产业链中鼠伤寒沙门菌及沙门菌血清型4,[5],12:i:-分离菌进行全基因组测序,通过生物信息学分析,进行其血清型的预测、多位点序列的分型以及质粒类型、耐药基因和毒力基因分析。结果表明,在河南省猪产业链中沙门菌4,[5],12:i:-的流行率(1.58%,50/3173)已经超过鼠伤寒沙门菌的流行率(1.29%,41/3173);91株沙门菌的序列型分为ST34(71.42%,65/91)和ST19(28.57%,26/91);鼠伤寒沙门菌/ST34菌株和4,[5],12:i:-/ST34菌株都是IncHI2A_1、IncHI2_1和Col440I_1质粒的偏好宿主;沙门菌血清型4,[5],12:i:-携带率较高的耐药基因是blaTEM-1B_1(72%)、tet(B)_2(90%)、sul2_3(66%)、blaOXA-1_1(34%)等;相比鼠伤寒沙门菌菌株,沙门菌血清型4,[5],12:i:-菌株中质粒的携带率更高,且携带更多种类的耐药基因和毒力基因。本研究首次证实,河南省猪产业链中沙门菌血清型4,[5],12:i:-的流行已经超过鼠伤寒沙门菌,在一定程度上解释了该血清型在河南省病人中主要流行的原因。

女贞子提取物对运动训练大鼠血清及某些组织相关酶活性的影响

建立力竭跑台训练模型,检测大鼠血清ALT、AST、LDH、CK活性以及肝脏、心肌、股四头肌相关酶活性,研究女贞子提取物对大鼠运动能力和血清酶活性的影响。实验结果,与安静组比较,运动组血清ALT、AST、LDH和CK活性极显著升高(P<0.01),肝脏、心肌、股四头肌相关酶活性极显著升高(P<0.01),与运动组比较,女贞子组血清CK活性有极显著下降(P<0.01),ALT、AST和LDH活性呈显著下降(P<0.05),心肌AST、肝脏LDH活性有极显著下降(P<0.01);肝脏ALT、心肌SDH和股四头肌SDH活性呈显著下降(P<0.05)。说明女贞子提取物可以调节大鼠血清酶和肝脏、心肌、股四头肌相关酶的活性,可能是延缓运动性疲劳的重要因素。

2020-2022年湖南省鼠类钩端螺旋体病监测与菌株分型

目的初步了解湖南省钩端螺旋体病主要宿主动物鼠类的流行病学概况及分离菌株血清学和MLST基因型特征。方法2020-2022年在湖南省湘潭、涟源、双峰及浏阳4个钩体病监测点,开展鼠种构成调查、钩体分离培养、菌株鉴定工作。采用暗视野显微凝集试验(Microscopic agglutination test,MAT)对分离菌株开展血清群鉴定。利用MLST(Multilocus sequence typing)方法开展基因分型分析,分别对7个位点(glmU、pntA、sucA、tpiA、pfkB、mreA和caiB)进行普通PCR扩增、测序、序列分析。结果4个湖南钩体病监测点共捕啮齿类和食虫目动物461只,平均鼠密度为2.52%,共分离菌株56株,来源于黑线姬鼠、黄胸鼠和鼩鼱3个种类,钩体分离率是12.15%。湖南省4个监测点以黑线姬鼠为优势鼠种,占88.72%。经MAT鉴定显示:56株湖南钩体分离株隶属于黄疸出血群和澳洲群两个血清群,黄疸出血群为当地主要流行血清群,占94.64%。MLST分型结果显示:56株湖南省分离株ST型别包括ST1、ST128和ST1053个基因型,其中ST1(57.14%)和ST128(37.50%)为湖南主要流行ST型。利用BioNumerics软件进行UPGMA聚类分析显示:56株菌株被分为3个不同Clades,分别对应3个不同ST型,ST型分布在不同动物种类和地域上呈现明显差异。结论黄疸出血群、ST1和ST128为湖南省主要流行型别,初步了解湖南省钩端螺旋体病鼠类动物流行病学概况及流行菌株分子分型特征,对湖南省钩体病的防控和疫苗制备提供科学依据。

基于肠道菌群与血清代谢组学联用技术探讨首荟通便胶囊治疗慢性传输型便秘的机制

目的:探讨首荟通便胶囊(SHTB)治疗慢性传输型便秘(STC)的作用机制。方法:将80只SD大鼠随机分为对照组,模型组,莫沙必利(MOS,10 mg/kg)组,SHTB高(630 mg/kg)、低(210 mg/kg)剂量组,每组16只。模型组和各给药组灌胃复方地芬诺酯片10 mg/kg以诱导STC大鼠模型,对照组灌胃等体积纯水,1次/d,连续14 d。第15天开始,对照组、模型组灌胃生理盐水,MOS组、SHTB高和低剂量组灌胃相应剂量药物,1次/d,连续7 d。末次给药后,每组6只大鼠灌胃墨汁,测定首粒黑便时间、24 h排便粒数及墨汁推进率;HE染色观察结肠组织病理学改变;每组10只大鼠,16S rDNA法检测肠道菌群,超高效液相色谱串联质谱技术行血清代谢组学分析。结果:与模型组比较,SHTB高剂量组首粒黑便时间缩短,24 h排便粒数与墨汁推进率增加(P<0.05),病理表现改善;肠道菌群厚壁菌门/拟杆菌门比值、疣微菌门丰度减小,Prevotella_9、Prevotellaceae_UCG-001丰度增大(P<0.05)。血清代谢组学分析共筛选出8种差异代谢产物,涉及组氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、胆汁分泌、嘌呤代谢、初级胆汁酸合成传导和其代谢传导等7条代谢通路。结论:SHTB治疗STC的作用机制可能与调节肠道菌群结构,进而调节胆汁酸代谢等相关通路有关。

低氧低糖及血清剥夺联合处理抑制Nrf2信号通路诱发大鼠骨髓间充质干细胞氧化应激和凋亡

目的探讨低氧低糖血清剥夺(GSDH)处理对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)氧化应激及凋亡的影响。方法在体外对提取纯化后的原代BMSCs利用低氧(1%O_(2))、低糖(1.0 g/L)及血清剥夺联合处理建立BMSCs细胞损伤模型。采用集落形成实验、细胞周期测定以及CCK-8实验检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力;通过细胞凋亡试剂(AnnexinV-FITC/PI)、线粒体膜电位检测试剂(JC-1)染色和线粒体荧光探针(Mito-Trancker)检测细胞凋亡;细胞活性氧簇(ROS)和钙离子(Fluo-4AM)检测细胞氧化应激水平;Western blotting检测抗氧化应激相关分子谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)等以及核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)信号通路中关键分子的蛋白表达水平。结果大鼠原代BMSCs表面标志物高表达CD29、CD71,低表达CD45、CD34;GSDH处理抑制BMSCs细胞增殖(P<0.05)和迁移(P<0.05),增加ROS和钙离子水平(P<0.05),且抑制抗氧化应激相关分子GPX4等蛋白表达(P<0.01);与空白对照组相比,GSDH处理后BMSCs凋亡显著升高(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.01),网络化减少(P<0.01)。Nrf2信号通路中Nrf2蛋白及下游关键分子的蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论GSDH处理诱发的BMSCs氧化应激及进一步导致的凋亡损伤与Nrf2信号通路被抑制有关。

2型糖尿病大鼠血清中蛋白结合态铜和锌水平的测定

目的探讨2型糖尿病(T2DM)大鼠血清中蛋白结合态铜(Cu)、锌(Zn)的水平。方法30只成年Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(n=10,普通饲料)和T2DM模型组[n=20,高糖高脂饲料,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导造模],分别取2组大鼠心脏血离心检测血清中的Cu、Zn元素总形态及非蛋白结合形态;于0~300μg/L制作Cu、Zn元素的标准曲线,获取检定限和定量限;通过精密度实验,计算Cu、Zn总含量、非蛋白结合态含量及相对标准偏差(RSD);采用连续光源石墨炉原子吸收光谱法检测血清Cu、Zn总形态含量和非蛋白结合态含量,计算蛋白结合态含量。结果Cu、Zn元素在标准曲线范围内的相关系数(r)>0.999,RSD均<5%,加标回收率为87%~110%;与对照组相比,T2DM模型组大鼠血清中Cu总形态含量和蛋白结合态含量均升高(P<0.05),Zn总形态含量和蛋白结合态含量均降低(P<0.05),Cu、Zn总形态含量和蛋白结合态元素含量的比值均升高(P<0.05);大鼠血清Cu总形态含量和蛋白结合态含量与Zn总形态含量和蛋白结合态含量呈负相关关系(P<0.05)。结论T2DM大鼠血清中Cu、Zn总形态变化主要由蛋白结合态变化引起,测定2种元素的蛋白结合态含量较总形态含量可以更好地反映它们在DM过程中的生物学作用。

1起ST19型鼠伤寒沙门氏菌引起的食物中毒调查、溯源分析与探讨

目的分析武汉市某区1起食物中毒事件的致病原因,探讨分离菌株之间的分子流行病学关系,为食源性疾病暴发溯源和临床诊治提供参考依据。方法采集食物中毒相关样本20份,提取样本总DNA进行18种食源性致病菌多重PCR检测,同时按时GB4789.4-2016进行病原菌分离鉴定;应用传统玻片凝集法和微量肉汤稀释法对阳性菌株进行血清型分型和耐药性检测,并提取所有菌株核酸进行全基因组测序组装,利用Abricate和SeqSero在线预测每株菌的血清型和耐药基因,然后与传统方法进行比较分析。对分离的9株沙门氏菌分别采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)和全基因组序列方法(WGS)递进分析。结果共检出12株沙门氏菌(菌株编号DXH001~DXH012),其中病例肛拭子样本7份、病例粪便样本2份,工作人员肛拭子样本3份。常规血清型分型均为B群鼠伤寒沙门氏菌,与全基因组测序鉴定分型结果一致。12株菌株耐药谱完全一致,对阿米卡星、氨苄西林、头孢唑啉、庆大霉素、哌拉西林、四环素均耐药。基于全基因组预测的氨基糖苷类、头孢菌素、青霉烷、四环素的耐药性与耐药表型结果完全一致。选取DXH001~DXH009开展PFGE和WGS分析。9株鼠伤寒沙门氏菌获得完全一致的PFGE图谱,全基因组序列大小无明显差异,约为4.9 Mbp,MLST型均为ST19。从SNP的最小生成树来看共存在17个变异位点,各菌株间SNP差异数为1~6。全基因组系统发育进化树分析显示,9株沙门氏菌自成一簇,与数据库其他沙门氏菌相差甚远,属于新的克隆分支。同源性最高的来源于江西的GCF_020221795.1参考样本。结论本次食物中毒事件致病源为鼠伤寒沙门氏菌ST19,为同一暴发来源。9株沙门氏菌遗传距离较近,但与数据库中其他沙门氏菌遗传距离较远,自成一簇属于新的克隆分支。本研究中沙门氏菌具有多重耐药性,需加强对多重耐多药菌株的监控及抗菌药物使用的监管。

基于^(1)H NMR的代谢组学方法研究F-53B暴露对大鼠血清代谢表型的影响

氯化多氟醚磺酸盐(chlorinated polyfluorinated ether sulfonic acids,F-53B)是全氟烷基磺酸(perfluorooctane sulfonate,PFOS)的替代品.大量毒理学实验证明F-53B具有类似PFOS的生物持久性及毒性,但目前国内外尚未报道过关于F-53B的生物代谢扰动机制研究.本研究基于^(1)H-NMR分析了F-53B(50μg·kg^(-1)·d^(-1))暴露28 d后的大鼠血清代谢扰动情况,结合多元统计分析,分析相关差异代谢物和代谢通路变化.暴露组检测到17个差异代谢物,主要包括氨基酸代谢物和碳水化合物代谢物.3条氨基酸代谢通路受到显著影响,包括丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,组氨酸代谢,苯丙氨酸,酪氨酸和色氨酸生物合成.糖代谢和脂质代谢受到影响.研究结果表明大鼠暴露于F-53B后可能会影响血清的氧化应激反应,引发炎症,心血管疾病,糖尿病和高血压,引起神经毒性且抑制大脑发育.本研究对F-53B暴露产生的代谢扰动进行深入且全面的探究,为评估F-53B的健康风险提供了科学依据.

SPF级SD大鼠血液学及血清生化学指标参考区间的建立

实验动物血液学及血清生化学指标是评判实验动物是否健康的客观且灵敏的指标。在对保健食品、药品安全性评价中,血液学和血清生化学指标测定是必不可少的一项检测内容,但由于血液学和血清生化学指标易受动物品种、品系、年龄、来源、饲养环境、人员操作、检测仪器、检测试剂等多种因素的影响,各实验室有必要建立起自己的血液学和血清生化学参考区间,并以此作为本单位的参考依据。本试验以SPF级SD大鼠作为研究对象,对正常饲养30 d的SD大鼠血液学和血清生化学指标进行检测,并对检测结果进行统计学分析,得出其参考值区间。结果发现,雌雄SD大鼠血液学各项指标无性别差异;部分血清生化学指标存在明显的性别差异,雄性大鼠血清生化学指标ALP、Cre、Glu检测结果极显著高于雌性大鼠(P<0.01),Urea、TP、ALB、Na检测结果极显著低于雌性大鼠(P<0.01)。由此可见,SD大鼠血清生化学指标受性别因素影响较大,建议长期毒性试验中,雌雄SD大鼠血清生化学检测结果有必要分开进行统计分析。

菊苣根水提物对正常大鼠糖脂尿酸代谢及肝肾安全性的影响研究

目的:观察菊苣根水提物对正常大鼠糖、脂、尿酸代谢及肝肾安全性的影响。方法:SD大鼠随机分为空白对照组(水灌胃),菊苣高剂量、中剂量、低剂量组(10 mg/kg、5 mg/kg、2.5 mg/kg菊苣根水提物),别嘌醇组(20 mg/kg别嘌醇溶液),连续灌胃28 d,动态检测实验大鼠血清葡萄糖(GLU)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清尿酸(SUA)、尿尿酸(UUA)、粪便尿酸(FUA)水平,并计算尿酸清除率(CUUA)及12 h尿尿酸排泄量;检测实验大鼠血清中尿酸代谢相关酶,如黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)水平;检测肝肾功能指标,如谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),并计算肝脏指数及肾脏指数。结果:实验期间,相较于空白对照组,菊苣各给药组大鼠糖、脂、尿酸代谢相关指标GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SUA、XOD、ADA、UUA、FUA水平、CUUA、12 h尿尿酸排泄量,以及肝肾安全相关指标GPT、GOT、BUN、Cr、肝脏指数及肾脏指数均无明显差异。结论:菊苣根水提物不会影响正常大鼠糖、脂及尿酸代谢,且具有较好的肝肾安全性。

健脾止动汤对多发性抽动症模型大鼠组胺及组胺脱羧酶的影响

目的:探讨健脾止动汤对多发性抽动症(TS)模型大鼠纹状体及血清组胺(HA)、组胺脱羧酶(HDC)表达的影响。方法:将24只SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、中药组和西药组,每组6只。除空白组外,其他组均给予250 mg/kg IDPN腹腔注射7 d构建TS模型。空白组、模型组用15 mL/kg生理盐水灌胃,中药组用16 g/kg健脾止动汤灌胃,西药组给予21 mg/kg盐酸硫必利灌胃,1次/d,连续干预6周。对比各组大鼠体质量、行为学变化。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠纹状体及血清HA,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠纹状体HDC mRNA表达,用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测大鼠纹状体HDC蛋白表达。结果:模型组、健脾止动汤组、西药组体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);干预6周,与模型组比较,健脾止动汤组、西药组体质量均低(P<0.05)。模型组、健脾止动汤组、西药组行为学评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预6周,与模型组比较,健脾止动汤组、西药组行为学评分均低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清HA水平低(P<0.05);与模型组比较,健脾止动汤组大鼠血清HA水平高(P<0.05),西药组血清HA水平高,但差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠纹状体HA水平低(P<0.05);与模型组比较,健脾止动汤组及西药组大鼠纹状体HA水平高(P<0.01)。与空白组比较,模型组纹状体HDC mRNA表达量低,但差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,健脾止动汤组及西药组大鼠纹状体HDC mRNA表达量高,但差异无统计学意义(P>0.05)。蛋白质印迹法检测结果:与空白组比较,模型组大鼠纹状体HDC蛋白表达低(P<0.05);与模型组比较,健脾止动汤组纹状体HDC蛋白表达高(P<0.05),西药组纹状体HDC蛋白表达高,但差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学法检测结果:与空白组比较,模型组纹状体组胺脱羧酶IOD值低(P<0.05);与模型组比较,健脾止动汤组纹状体HDC IOD值高(P<0.05),西药组HDC IOD值高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾止动汤可提高TS大鼠血清、纹状体HA水平及纹状体HDC表达。

灵芝孢子糖肽对荷瘤小鼠的特异性免疫调节作用研究

为考察灵芝孢子糖肽对荷瘤小鼠的特异性免疫调节作用,建立S180荷瘤小鼠模型,随机设4个处理组(空白组,模型组,阳性药云芝胞内糖肽胶囊组,阳性药环磷酰胺组),灵芝孢子糖肽设低、中、高(130 mg∕kg、260 mg∕kg、520 mg∕kg)三个剂量组。通过对小鼠体重、瘤重、主要脏器的质量、白细胞计数及血清溶血素试验来研究灵芝孢子糖肽对小鼠体内特异性免疫的影响。结果表明:灵芝孢子糖肽对小鼠无明显毒副反应,可以升高小鼠的血清半数溶血值,提高小鼠体内特异性免疫作用,升高白细胞值。灵芝孢子糖肽可以显著降低瘤重。上述结果表明,灵芝孢子糖肽具有一定的抗肿瘤活性,能增强荷瘤小鼠的特异性免疫作用,而无明显毒副作用。

参芎葡萄糖注射液联合鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究

目的 探讨参芎葡萄糖注射液(Shenxiong glucose injection,SGI)联合鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor,mNGF)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的疗效及对血清髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)水平的影响。方法 选择2021-08/2023-11月收治的HIE患儿120例,利用分层随机化分组法将其分为对照组和观察组,每组60例。对照组使用SGI进行治疗,观察组使用SGI+mNGF进行治疗。观察两组患者的治疗效果、运动表现测试(test of infant motor performance,TIMP)评分、行为神经测定(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)评分、血气指标[乳酸(lactic acid,Lac)、酸碱度(pondus hydrogenii,pH)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))、碱剩余(base excess,BE)、氧分压(partial pressure of oxygen,PaO_(2))]、MBP及NGF水平,同时观察用药期间两组患儿不良反应发生情况。结果 观察组患儿治疗总有效率(91.67%)显著高于对照组(75.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿pH、PaO_(2)、BE、TIMP、NBNA和NGF在治疗后均显著升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);PaCO_(2)、Lac、MBP水平均显著降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 使用SGI联合mNGF治疗新生儿HIE具有显著疗效,且可以改善患儿血液氧合功能,提高其运动能力,在降低MBP水平的同时,还可提高NGF水平,对修复新生儿神经功能损伤效果显著。