大鼠高尿酸血症模型建立

目的 :建立大鼠高尿酸血症动物模型。方法 :采用腺嘌呤加乙胺丁醇给高、中、低三个剂量组灌胃 ,测定实验前后大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐。结果 :高剂量组、中剂量组血尿酸升高 ,高剂量组肾损害严重。结论

不同中医治法对高尿酸血症大鼠模型血清尿酸水平的影响比较

目的:探讨不同中医治法对高尿酸血症大鼠模型血清尿酸水平的影响。方法:设立空白对照组、模型组、西药治疗组与中药复方6个治疗组(滋肾阴、温肾阳、健脾、活血、化痰、利湿),除空白对照组外,其余各组采用腺嘌呤联合乙胺丁醇法建立大鼠高尿酸血症动物模型,造模第21d开始给予各治疗组相应治疗,连续2周。检测造模第21d、35d的血清尿酸水平,观察其变化情况。结果:滋肾阴、温肾阳、健脾、活血、化痰、利湿各组中药均具有降低血清尿酸的作用,与模型组比较,有显著性差异(P<0.05),其中利湿组和化痰组血清尿酸水平下降较其他组明显(P<0.05),但与西药治疗组比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:不同中医治法均可降低血清尿酸,其中以利湿、化痰法治疗效果明显,对高尿酸血症具有预防及治疗作用。

姜黄素对高尿酸血症大鼠肾组织中TGF-β1、NF-κB表达的影响

目的:分析姜黄素对高尿酸血症大鼠肾组织中TGF-β1、NF-κB表达的影响。方法:将大鼠39只分为3组,每组各13只。甲组大鼠采用氧嗪酸钾进行高尿酸血症化处理后给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃;乙组大鼠采用氧嗪酸钾进行高尿酸血症化处理后给予姜黄素灌胃;未经高尿酸血症化处理的正常大鼠给予CMC-Na灌胃作为对照组。灌胃干预8周后,比较三组间UA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys-C水平,以及肾组织中TGF-β1、NF-κB表达情况。结果:与对照组比较,甲组和乙组UA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys-C水平均升高,并具有统计学差异(P<0.05);乙组较甲组血清BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、Cys-C均下降,并具有统计学差异(P<0.05);免疫组化检测结果显示甲组和乙组的TGF-β1、NF-κB表达水平较对照组升高,并具有统计学差异(P<0.05),但乙组TGF-β1、NF-κB表达量较甲组更低,并具有统计学差异(P<0.05)。结论:姜黄素对高尿酸血症大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能是姜黄素可以有效下调TGF-β1、NF-κB的表达有关。

山楂叶总黄酮对高尿酸血症大鼠血尿酸及血管内皮细胞功能的影响

目的:探讨山楂叶总黄酮(FHL)对高尿酸血症大鼠血尿酸及血管内皮细胞功能影响。方法:以腺嘌呤合乙胺丁醇法建立高尿酸血症大鼠模型。FHL 3个剂量组分别给予FHL 3.0,6.0,12.0 mg.kg-1ip,连续给药2周后检测血尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、血管内皮素1(ET-l)及一氧化氮(NO)水平。结果:FHL中、高剂量UA[(36.61±3.12),(34.72±2.95)μmol.L-1]明显低于模型组[(44.38±4.71)μmol.L-1](P<0.01),XOD[(44.03±3.52),(42.25±3.14)U.L-1]明显低于模型组[(52.14±5)U.L-1](P<0.01);FHL组中、高剂量NO[(15.08±2.75),(16.15±2.78)μmol.L-1]明显高于模型组[(12.34±2.91)μmol.L-1](P<0.05,P<0.01);FHL低、中、高剂量组ET-l[(180.16±36.48),(175.67±32.34),(166.15±28.71)ng.L-1]明显低于模型组[(218.93±45.12)]ng.L-1(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。结论:FHL能调节XOD的活性,从而调节血UA的水平,减轻尿酸造成的血管内皮细胞功能损伤;FHL能升高NO水平、降低ET-l水平,从而防治高尿酸血症导致的血管内皮细胞功能损伤。

Roux-en-Y胃旁路手术和袖状胃切除术对高尿酸血症大鼠代谢的影响及机制研究

目的探究两种主要的减重手术Roux-en-Y胃旁路手术(RYGB)和袖状胃切除术(SG)对高尿酸血症(HUA)大鼠血尿酸(SUA)、糖代谢、脂代谢的影响,并通过观察术后炎症性指标,包括脂多糖(LPS)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和黄嘌呤氧化酶(XO)水平的变化,来探究其相关的机制。方法 Wistar大鼠随机分为模型组(Model)和对照组(Control),模型组给予含酵母膏的标准饲料饮食和腺嘌呤、氧嗪酸钾灌胃处理建立高尿酸血症大鼠模型,对照组自由进食正常饲料,模型组经上述处理三周后随机分为三个亚组:RYGB组、SG组和假手术组(Sham),随后进行不同手术处理。术前与术后2、4、6、8周分别对大鼠的体重、食物摄入量进行记录。术前与术后对血清尿酸、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)、空腹血糖(FPG),空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)等生化指标和LPS、IL-6、TNF-α等炎症指标和XO浓度进行检测。结果术前,与对照组相比,模型组大鼠血尿酸、血尿素氮、肌酐和空腹血糖、血脂等生化指标及LPS、IL-6和TNF-α等炎性指标水平显著增高(P<0.001)。术后RYGB组和SG组较Sham组体重、食物摄入量减少,SUA、BUN和Cr水平,FPG、FINS、HOMA-IR、血清TG和TC水平显著降低(P<0.01)。与Sham组相比,术后RYGB和SG组血清LPS、IL-6、TNF-α水平和XO浓度显著降低(P<0.01)。结论胃旁路手术和袖状胃切除术能够降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平,同时改善高尿酸血症导致的血糖、血脂代谢紊乱,其机制可能与减重手术减少体脂量、缓解炎症反应和胰岛素抵抗、调控黄嘌呤氧化酶的表达有关。

扁舵鲣鱼低聚肽降尿酸功效评价

该研究以高尿酸血症大鼠模型为对象,来评价扁舵鲣鱼低聚肽(Auxis thazard oligopeptide,ATO)降尿酸功效。结果表明,通过对比模型组、ATO 1.6 g/kg、2.4 g/kg剂量组,发现脏器系数并不存在显著差异。血清黄嘌呤氧化酶(xan-thine oxidase,XOD)的变化趋势为先降后升再缓降,据此可以确定,短时间内肝脏中XOD活性能明显降低。对比模型组可以发现,血清尿素氮、血肌酐指标有所下降,ATO 2.4 g/kg剂量组最为明显,血尿酸含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。各试验组的尿酸浓度和尿酸排泄量相比正常组也有明显降低(P<0.05)。依据组织病理学结果可知,通过ATO的应用,能够保护高尿酸血症大鼠的肾脏,但剂效关系尚不明显;尿酸生成因尿酸盐沉积的减少而降低,因而ATO具有一定的降尿酸功效,并且不会产生过多的毒副作用。

降血尿酸益生菌株的筛选和降血尿酸机理的探索

【背景】高尿酸血症是人体内血尿酸含量显著高于正常水平的代谢性疾病,利用益生菌降解食物中外源性嘌呤类成分成为治疗高尿酸血症的新方法。【目的】筛选具有降低血尿酸作用的益生菌,并探索其作用机制。【方法】利用HPLC从多株实验菌株中筛选降解核苷酸(腺苷酸、鸟苷酸)、核苷(腺苷、鸟苷)、嘌呤(黄嘌呤、次黄嘌呤、鸟嘌呤)、尿酸能力最强的益生菌。首次利用质谱定性与定量检测菌株降解核苷与核苷酸过程中代谢物的变化,结合菌株对高尿酸血症模型大鼠血尿酸水平的影响,初步探索其降低血尿酸的机理。【结果】首次筛选出具有较强降解核苷酸与核苷能力的干酪乳杆菌ZM15(CGMCC No.13980),高尿酸血症模型大鼠验证其具有降低血尿酸的作用。结果显示菌株ZM15在胞内降解核苷酸、核苷后,胞内、外均测到鸟嘌呤、黄嘌呤、次黄嘌呤,且胞内3种嘌呤含量显著高于正常菌体内含量(P<0.01),尿酸和尿囊素在胞内、外均未发现。【结论】干酪乳杆菌ZM15具有较强的降解核苷酸、核苷的能力,推测其主要通过与肠道上皮细胞竞争吸收核苷酸与核苷,从而对高尿酸血症模型大鼠具有降血尿酸作用。