一种简便实用的大鼠高脂血症模型

冠心病是临床最常见的心血管疾病,90%以上是以动脉粥样硬化(Atherosc-lerosis,AS)为其发病基础,而高脂血症又与AS的发病关系密切。因此,复制动物高脂血症模型,研究AS的成因,对冠心病的预防和治疗均有较大意义。我们在参照文献的基础上,经过改良,成功地复制出明显的大鼠高脂血症模型。该模型具有经济、简便、误差较小等优点,现简介如下。

对大鼠高脂血症模型分型的探讨

目的:利用脂肪乳剂灌胃法和高脂饲料喂养法建立大鼠高脂血症动物模型,结合临床高脂血症分型的依据对其血脂水平进行对比研究,为更合理的使用高脂血症动物模型提供依据。方法:采用无特定病原体Wistar大鼠,雄性,180～220g,30只,按体重随机分为3组,分别给予普通饲料、每100克体重2ml脂肪乳剂灌胃和高脂饲料,分别在第0天和第14天检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)。结果:脂肪乳灌胃组的血清TC、TG、LDL-c较对照组升高,有统计学意义;高脂饲料组的血清TC、LDL-c较对照组升高,有统计学意义;TG较对照组有所下降,有统计学意义。结论:2种方法都可建立大鼠高脂血症模型,脂肪乳灌胃法建立的动物模型适合应用于高胆固醇血症、混合型高脂血症、高甘油三酯和低高密度脂蛋白血症的研究;高脂饲料喂养法建立的动物模型适合应用于单纯性高胆固醇血症的研究,不适合用于混合型高脂血症、高甘油三酯和低高密度脂蛋白血症的研究。

降脂分散片对大鼠高脂血症性脂肪肝的影响

[目的]观察降脂分散片对大鼠高脂血症性脂肪肝的影响。[方法]将60只wistar大鼠按称重顺序编原始号,查随机数字表随机分为空白对照组、模型对照组、降脂分散片组(低0.22g/kg、中0.66g/kg、高1.32g/kg剂量组),脂必妥阳性药物对照组。每组10只,雌雄各半,分笼饲养,每笼5只。空白对照组、模型对照组灌胃蒸馏水,给药组灌胃相应药物;空白对照组喂饲普通饲料,其余各组喂饲高脂饲料造大鼠脂肪肝模型,给药第8周检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及肝组织中的游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。[结果]降脂分散片呈剂量依赖性:显著降低脂肪肝模型大鼠血清TC、TG、ALT、AST以及肝脏FFA、MDA含量(P<0.01),显著提高脂肪肝模型大鼠肝脏SOD、GSH-Px的活性(P<0.01)。[结论]降脂分散片对大鼠高脂血症性脂肪肝影响呈量效关系,可抑制肝脏脂肪变,减轻肝内脂质代谢紊乱对肝细胞的损伤,提高肝组织抗氧化能力。

三七提取物防治大鼠高脂血症作用研究

研究三七提取物防治大鼠高脂血症作用。方法:选取30只健康雌性大鼠,在基础喂养1周后进行分组,分为对照组、高脂对照组和高脂预防组,每组10只,给予三组大鼠不同喂养和治疗方法,对比大鼠高脂血症的发病情况,指标观察胆固醇、甘油三酯、体重、肝重及肝/体比。结果:三七提取物预防大鼠高血脂症TC和TG影响变化有差异,预防后的相关数值变化比较显著,在给药4周后TC和TG的下降率分别为21.85%和15.29%,且三七提取物预防大鼠高血脂症肝重、体重影响情况比较有差异,高脂预防组的各项指标改善情况要好于高脂对照组,在肝/体比占比中也低于高脂对照组,同时三七提取物预防大鼠高血脂症的治疗后TC和TG指标变化情况对比有差异,在高脂预防组治疗后各项指标与其他组别对比中可见,治疗后TC和TG的下降率分别为33.25%和25.63%。结论:三七提取物在防治大鼠高脂血症中有一定优势,在应用4周后,大鼠的TC和TG下降率分别为33.25%和25.63%,所以验证了三七提取物对高脂血症预防的作用。

安脂舒粉预防实验性大鼠高脂血症的研究

用滋肾通脉中药安脂舒粉预防给药7天,能明显预防高脂大鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和动脉硬化指数(AI)水平的升高;降低高脂大鼠血液粘度和红细胞聚集指数;降低肝脏 TC、TG 含量。其调脂机理与影响外源性脂质代谢、肝脏脂质代谢和活血化瘀作用有关。

金槐精制粉对高脂血症大鼠血管内皮过氧化和炎症反应的影响

目的:通过给予不同剂量的金槐精制粉,观察其对高脂血症(HLP)大鼠血管内皮过氧化和炎症反应的影响,从而探究金槐精制粉对血管内皮的保护效果。方法:实验动物按体质量大小均匀分为正常组、模型组、金槐高、中、低剂量组和曲克芦丁组,正常组喂以普通清洁级饲料,其余各组喂以高脂饲料,喂养30 d;成模后,正常组和模型组按照0.9%生理盐水10 mL/(kg·d)灌胃,金槐高、中、低剂量组分别按照102.45 mg/(kg·d)、83.65 mg/(kg·d)、68.30 mg/(kg·d)灌胃给药,曲克芦丁组按照39.70 mg/(kg·d)灌胃给药,14 d后,腹主动脉取血;采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果:与正常组比较,模型组血清中IL-6、CRP、TNF-α水平明显升高(均P<0.05),与模型组比较,金槐高、中剂量组和曲克芦丁组IL-6均有所下降(均P<0.05),各组CRP均有所下降(均P<0.05),金槐高剂量组和曲克芦丁组TNF-α有所下降(均P<0.05);与正常组比较,模型组血清中SOD明显下降,MDA明显升高(均P<0.05),与模型组比较,金槐高、中、低剂量组和曲克芦丁组SOD均有上升(均P<0.05),金槐高剂量组和曲克芦丁组MDA均有下降(均P<0.05)。结论:金槐精制粉可以改善HLP大鼠血管内皮过氧化,抑制炎症反应,对血管内皮具有一定的保护作用,并呈一定的剂量依赖性,以高剂量的改善较为明显。

石榴籽油对实验性高脂血症大鼠血脂及脂质过氧化的影响

目的:研究石榴籽油对高脂血症和脂质过氧化的调节作用。方法:50只雌性Wistar大鼠按体重均衡随机分为5组:空白对照组,模型对照组,石榴籽油高、低剂量组,辛伐他汀组,除空白对照组饲喂普通饲料外,其余各组饲喂高脂饲料并进行干预实验比较。结果:12w后,血清与肝脏TC、TG、MDA、LDL-C、AI等指标,高脂模型组均显著高于空白对照组(p<0.05或p<0.01),而HDL-C/TC、SOD活力均下降(p<0.05或p<0.01);石榴籽油小剂量组血清与肝脏TC、TG、MDA、血清LDL-C、AI等指标均显著低于高脂模型组(p<0.05或p<0.01),而HDL-C/TC、SOD活力均升高(p<0.05或p<0.01)。结论:石榴籽油对大鼠的高脂血症和动脉硬化的形成有明显的抑制作用。

手参对高脂血症大鼠血脂及肝功能的影响

目的探讨手参对高脂血症大鼠血脂及肝功能的影响。方法采用高脂饲料建立大鼠高脂血症模型,观察手参醇提物对模型大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及肝组织TC、TG的影响。结果和空白对照组相比,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST及肝组织中TC、TG含量均显著升高(P<0.05,P<0.01)。而高、中、低剂量手参乙醇提取物均能不同程度地降低血清TG、ALT、AST及肝组织TG的含量(P<0.05,P<0.01)。结论手参对实验性高脂血症大鼠具有一定降脂作用,并能保护脂质代谢紊乱造成的肝损伤。

旱芹膳食纤维对高脂血症大鼠血脂的影响

目的建立高脂血症大鼠模型,研究旱芹膳食纤维(DF)对高脂血症大鼠各项血脂指标的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常对照组,高脂模型组,降脂灵对照组,旱芹DF低、中、高剂量组。以高脂饲料喂养大鼠10d建立高脂血症大鼠模型,正常对照组和高脂模型组均灌胃等量生理盐水,旱芹DF低、中、高剂量组和降脂灵对照组均灌胃给药,18d后称量体重,并用酶法测定血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平,评价旱芹DF的降血脂功能。结果以高脂饲料喂养大鼠10d后,与正常对照组相比,高脂模型组TC、TG和体重增量均升高且有显著性差异(P<0.05),从而成功建立了混合型高脂血症大鼠模型。以不同剂量旱芹DF混悬液灌胃18d后,各组血浆TC、TG水平与高脂模型组比较,具有显著性差异(P<0.05);旱芹DF低、中剂量组TC和动脉硬化指数(AI)水平降低明显,与降脂灵对照组比较,具有显著性差异(P<0.05);旱芹DF低剂量组TG水平与降脂灵对照组比较,具有显著性差异(P<0.05);旱芹DF高剂量组与低剂量组比较,TC、TG、AI水平具有显著性差异(P<0.05)。结论 DF的摄入量越大,其改善血脂水平的效果越好,显示出明显的剂量依赖关系,提示旱芹DF具有调节血脂的作用。

虾青素对高脂血症大鼠脂代谢的影响

目的研究虾青素对高脂饲料喂养下大鼠诱发高脂血症过程中血脂代谢的干预作用。方法将60只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、高血脂模型组、辛伐他汀阳性药组(200 mg/kg)、虾青素高、中、低剂量组(415、210、110 mg/kg),分别饲喂标准、高脂、高脂+辛伐他汀、高脂+虾青素,于实验开始前1 d和开始后第4、8、12周末取空腹血,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果与高血脂模型组比较,虾青素组的TC、TG、LDL-C在8、12 w时降低,差异显著(P<0.01),而HDL-C升高,差异显著(P<0.01)。结论虾青素可以对高脂饲料喂养大鼠诱发高脂血症过程中的血脂代谢产生影响,改善血脂变化。

柿叶总黄酮对高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响

目的研究柿叶总黄酮对饮食性高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响。方法建立饮食性高脂血症大鼠模型,将高脂血症大鼠按照血清TC水平随机分成高脂模型组、柿叶总黄酮高剂量组、柿叶总黄酮中剂量组、柿叶总黄酮低剂量组和洛伐他汀组5组(10只/组),每组雌雄各半,连续给药4周后检测各组大鼠血脂水平和血液流变学各项指标。结果与高脂模型组比较,各用药组TC、TG、LDL-C、apoB、AI水平降低,apoA I、HDL-C、apoA I/apoB水平升高均具有显著性差异(P<0.01或P<0.05);各给药组全血黏度(高、中、低切)、血浆黏度、红细胞压积(HCT)显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论柿叶总黄酮对高脂血症大鼠的脂质代谢紊乱有显著的调节作用,对防治高脂血症和改善血液流变学有积极的意义。

紫花芸豆抗性淀粉对高脂血症大鼠肝脏及肠屏障损伤的修复作用

目的:探究不同剂量紫花芸豆抗性淀粉对高脂血症大鼠肝脏及肠屏障损伤的修复作用。方法:通过饲喂高脂血症饲料建立高脂血症大鼠模型,建模成功后,给模型大鼠灌胃不同剂量芸豆抗性淀粉6周,测定大鼠体质量、腹腔脂肪质量、肝脏指数、血脂水平、肝功能性酶活力、抗氧化指标水平、血清中二胺氧化酶质量浓度和D-乳酸浓度并观察大鼠肝脏及小肠黏膜组织病理切片。结果:模型组大鼠各项指标较空白组大鼠均存在极显著差异(P<0.01);与模型组大鼠相比,芸豆抗性淀粉低、中、高剂量组及辛伐他汀组大鼠体质量、肝脏指数及腹腔脂肪质量显著下降(P<0.05,P<0.01);各灌胃给药组大鼠血脂水平以及肝功能性酶活力均显著降低(P<0.05,P<0.01);灌胃组大鼠血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力均呈升高趋势,丙二醛浓度不同程度下降;除低剂量组大鼠外,中、高剂量组及阳性对照组大鼠血清二胺氧化酶质量浓度及D-乳酸浓度均极显著降低(P<0.01)。苏木精-伊红染色切片结果显示,芸豆抗性淀粉剂量组大鼠肝脏和小肠细胞结构清晰完整,炎性浸润现象减少。结论:芸豆抗性淀粉可在一定程度上改善高脂血症造成的大鼠肝脏及肠屏障损伤。

具有胆盐水解酶活性的乳酸菌对高血脂症大鼠血脂的调节作用

目的:筛选出具有胆盐水解酶活性的乳酸菌,并通过动物实验验证其降血脂的效果。方法:通过琼脂平板测试法和高效液相色谱法(HPLC)对乳杆菌胆盐水解酶活力进行定性和定量测试,筛选出具有胆盐水解酶活性的乳杆菌灌胃高脂血症大鼠;将雄性Wistar大鼠24只按体质量约相等分为正常对照组、高脂模型组及实验组,后两组给予高脂饲料喂养,并每日一次给这3组分别灌胃0.9%生理盐水、脱脂乳和活菌制剂,28d后测定相关指标。结果:L.fermentum MGH13-1具有较高的胆盐水解酶活性,将其灌胃大鼠后,实验组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等含量明显低于高脂模型组(P<0.05),肝脏中的胆固醇含量明显低于高脂模型组(P<0.05),粪便中的胆固醇、胆酸及短链脂肪酸含量明显高于高脂模型组(P<0.05)。结论:具有胆盐水解酶活性的L.fermentumMGH13-1对高脂血症大鼠有明显的降血脂作用。

橄榄降脂胶囊对高脂血症大鼠肝脏病理学及超微结构的影响

目的:探讨中药橄榄降脂胶囊的降脂机制,为临床用药提供科学依据。方法:48只雄性SD大鼠,禁食12h后颈静脉取血检测血脂,根据总胆固醇水平随机分为:A组正常饲养,不灌胃;B组灌胃生理盐水1mL/100g.d-1;C组灌胃血脂康胶囊0.09g/kg.d-1;D、E、F组分别灌胃橄榄降脂胶囊0.675g/kg.d-1、1.35g/kg.d-1、2.7g/kg.d-1;其中A组饲养普通饲料,其它各组饲养高脂饲料,自由饮水,每组8只。经口灌胃给药,每天1次,1mL/100g体重,连续给药6周,采用酶法检测大鼠血清TC、TG;采用磷钨酸—镁沉淀法检测HDL-c、LDL-c,采用光镜观察肝脏病理学及电镜观察超微结构。结果:模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C均显著高于正常组,HDL-C显著低于正常组(P<0.05)。从肝脏病理学及超微结构的变化可知,橄榄降脂胶囊组肝细胞脂肪变性和肝脏病理、超微结构损害明显轻于模型组。结论:橄榄降脂胶囊能改善肝脏病理损害,增强肝脏调节脂质代谢的能力,防治高脂血症的作用。

生姜抗性淀粉对高脂血症大鼠降血脂作用和胆汁酸代谢的影响

为了研究不同类型生姜抗性淀粉对高脂血症大鼠降血脂作用的影响,本实验测定高脂血症大鼠生理生化指标,比较观察血管、结肠和肝脏等组织病理学特征,测定血清中初级和次级胆汁酸质量浓度,构建血清胆汁酸代谢轮廓谱。结果表明,相对高脂模型(hyperlipidemic model,HM)组,辛伐他汀阳性对照(positive control,PC)、Ⅱ型生姜抗性淀粉(ginger resistant starch type 2,GRS2)、Ⅲ型生姜抗性淀粉(ginger resistant starch type 3,GRS3)、Ⅳ型生姜抗性淀粉(ginger resistant starch type 4,GRS4)和高直链玉米淀粉(high amylose maize starch,HMS)能显著降低高脂血症大鼠的体质量和肝脏指数(P<0.05),辛伐他汀和GRS4效果最佳。辛伐他汀、生姜抗性淀粉和HMS均能显著降低高脂血症大鼠血清的甘油三酯(total triglyeride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TCHO)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平(P<0.05),显著降低谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活力(P<0.05),显著提高高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)浓度(P<0.05),GRS3和GRS4的效果最佳。由组织病理学观察发现,生姜抗性淀粉能改善高脂血症大鼠血管层次、内膜结构及血管外壁结构;增加结肠肌层厚度、黏膜厚度及绒毛长度,使结肠组织隐窝和杯状细胞结构清晰;减少肝脏细胞质中的脂肪空泡数量和大小,且生姜抗性淀粉GRS3和GRS4的效果优于HMS。此外,生姜抗性淀粉GRS3和GRS4主要是通过降低血清中的游离型初级胆汁酸(胆酸、鹅脱氧胆酸、β-鼠胆酸和α-鼠胆酸)和脱氧型次级胆酸(如猪脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、脱氧胆酸、牛磺猪脱氧胆酸和甘氨熊脱氧胆酸)质量浓度来改善高脂血症大鼠的血脂代谢。

铁甲草水提取物对高脂血症大鼠调脂作用的实验研究

目的:研究铁甲草水提取物的调脂作用。方法:把54只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、阿托伐他汀钙组及铁甲草水提物组高、中、低剂量,高脂饲料饲养40 d造模,于给药前后检测大鼠TC、TG、LDL-C和HDL-C,并作肝脏组织病理组织学检查。结果:铁甲草水提取物能降低大鼠血清TC、TG水平(P<0.05或P<0.01),改善大鼠肝脏脂肪变性(P<0.05)。结论:铁甲草水提取物能降低高脂血症大鼠血清TC、TG,改善肝脏脂肪变性,疗效与阿托伐他汀钙相当。

泽泻对高脂血症大鼠模型TC及LDL-C的影响

高脂血症是临床上一类常见的以脂质代谢异常为病因引起的临床综合征［1］。随着他汀类药物在心脑血管疾病预防和治疗的应用，其有效性与安全性的问题亦倍受关注。他汀类药物的诸多不良反应也是制约其临床应用的重要方面［2、3］。而相对于西药，中药越来越多地应用于治疗高脂血症中，中药降脂疗效肯定、持续、副作用小［4］。现代药理学发现，中药的降脂作用主要从调节血脂代谢、抑制胆固醇的吸收及促进排泄来实现［5］，为应用中药治疗高脂血症提供了理论依据［6］。本文通过对泽泻药理作用的研究，探讨其对高脂血症大鼠TC及LDL-C的影响。

苦碟子皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用

【目的】观察苦碟子皂苷(SISS)对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇、脂蛋白胆固醇代谢的影响及其抗氧化作用。【方法】SISS按100、200、400mg/(kg·d)给大鼠连续灌胃给药15d,测血清总胆固醇、脂蛋白胆固醇及LPO质量浓度,血浆PGI2、TXA2质量浓度,血清和肝脏SOD活性及全血及血浆粘度,并观察肝脏脂肪沉积情况。【结果】SISS200、400mg/(kg·d)能明显降低TG、TC、LDL c、TXA2、LPO及全血粘度,并能明显提高实验性高脂血症大鼠PGI2水平及SOD活性,亦能使TC/HDL c及LDL c/HDL c比值明显降低,PGI2/TXA2比值明显升高,病理检查可见肝脏脂肪沉积明显减轻。400mg/(kg·d)亦能明显提高HDL c含量。【结论】SISS可能通过调节体内血脂代谢,提高PGI2/TXA2比值,纠正自由基代谢紊乱等发挥抗动脉硬化作用。

霍山石斛胶囊对高脂血症大鼠血脂和脂质过氧化水平的影响

目的:探讨霍山石斛胶囊(Dendrobium huoshenese capsule,DHC)对高脂血症大鼠的血脂影响及脂质过氧化水平作用。方法:采用高脂饲料建立实验性高脂血症大鼠模型,而后进行低、中、高三种剂量的DHC和阳性对照药血脂康实验性治疗,实验8周后,取大鼠血清、肝脏,检测模型大鼠血清总固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量,并计算动脉粥样硬化指数(Atherosclerosis index,AI);同时测定血清和肝脏超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;并计算肝系数,制备大鼠肝脏石蜡切片观察其病理学变化。结果:与高脂血症模型组相比,DHC中、高剂量组和血脂康组能显著降低高脂血大鼠血清TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,表现为AI降低;低剂量的DHC能升高HDL-C,但在降低血清TC、TG、LDL-C和AI上无统计学差异(P>0.05);除DHC低剂量组对血清SOD活性升高作用不显著外(P>0.05),其他各浓度给药组均能显著升高血清和肝脏SOD活性,降低血清和肝脏MDA含量及肝系数(P<0.05,P<0.01);同时,DHC各给药组还可不同程度降低高脂血症大鼠肝细胞的脂肪变性程度。结论:霍山石斛胶囊能调节血脂代谢异常,增强抗氧化能力,具有防治脂肪肝和抗动脉粥样硬化作用。

北五味子提取液对高脂血症大鼠调脂作用的研究

目的观察北五味子提取液(SCE)的调脂作用。方法选取60只180～220g雄性Wistar大鼠,随机分成6组,每组10只,即空白对照组;模型组;SCE高、中、低3个剂量组;阳性药组。每日1次,连续灌胃21d。第8天开始,灌胃高脂乳剂(每天1ml/100g体重)连续14d(空白对照组除外)。第22天颈动脉取血测定血清脂类、脂蛋白、载脂蛋白等项指标。结果与模型组比较,SCE高、中剂量组的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B(Apo-B)显著降低(P<0.05,P<0.01);SCE3个剂量组及阳性药组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论SCE能显著调节高脂血症大鼠脂质代谢紊乱,对于动脉粥样硬化及冠心病起到防治作用。