血脑屏障紧密连接损坏引起大鼠高血压性脑白质病变

目的探讨易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke-prone renalvascular hypertensive rats,RHRSP)血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)紧密连接(tight junction,TJ)变化引起脑白质病变(white matter lesions,WML)的机制。方法雄性SD大鼠90只,随机分为假手术组(n=15)和RHRSP组(n=75),定期监测血压,在4周、8周、12周、20周、30周分别进行WML分级,透射电镜观察白质区域血脑屏障超微结构,免疫荧光检测脑组织白蛋白漏出,Loyez染色观察神经纤维改变。结果模型组术后4周、8周血压明显升高(P<0.01),分别为(148.3±11.6)mm Hg、(169.9±10.7)mm Hg,12周为(188.9±13.6)mm Hg,此后血压趋于平稳;WML逐渐加重,胼胝体病变最明显,分级依次为(0.4±0.2)、(0.8±0.2)、(1.4±0.2)、(2.2±0.2)、(2.6±0.2);RHRSP 4周及8周TJ无明显变化,12周时27个中有8个、20周时24个中9个、30周时20个中有11个破坏;RHRSP 12周前脑实质及血管周围未见血浆白蛋白漏出,20周可见血管周围白蛋白漏出,30周可见颗粒状白蛋白漏出到脑实质内,白质区域以胼胝体及尾核漏出最明显;RHRSP 8周时出现神经纤维紊乱,12周可见空泡形成,20周可见明显的脑白质疏松,30周加重。结论RHRSP模型是合适的研究高血压性WML模型;长期高血压可以破坏BBB的TJ,从而引起血浆白蛋白的漏出,造成神经毒性,导致WML的发生。

肾血管阻力在大鼠高血压发生发展过程中的变化

本文采用离体肾脏灌流的方法 ,研究了不同周龄自发性高血压大鼠 (SHR)离体肾的最小肾血管阻力 (RVRmin) ,以了解RVR在高血压形成和发展过程中的变化规律 ,探讨RVR的变化是否与肾血管的形态学重建有关。结果如下 :4、16、2 6、40和 5 5周 ,SHR总体RVRmin分别为 11.97± 0 .81、5 .99± 0 .5 9、5 .77± 0 .5 6、5 .0 3± 0 .93和 4.5 6± 0 .81mmHg·ml-1·min ,随年龄增大而下降 ;单位肾重RVRmin分别为 3 .85± 0 .6 1、5 .0 1± 0 .79、5 .37±0 .6 8、5 .77± 0 .90和 6 .2 9± 0 .91mmHg·ml-1·min·g ,随年龄增大而增高。WKY两种RVRmin随年龄的增长均略呈下降趋势。除 4周外 ,各年龄组SHR的两种RVRmin都显著高于同龄的WKY。结果表明 ,已建立高血压的SHR ,RVRmin显著增高 ,且单位肾重RVRmin随年龄逐渐升高 。

鱼油对卒中易感型自发性高血压大鼠高血压发展过程的影响

观察饮食鱼油或花生油对卒中易感型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）血压、血脂和心、脑、肾结构的影响。大鼠喂养标准实验室饮食（对照组）或含１２％花生油（花生油组）或１２％鱼油（鱼油组）的饮食１７周。结果表明饮食鱼油能够缓解ＳＨＲｓｐ高血压的发展；降低总胆固醇（ＴＣ）和甘油三酯（ＴＧ）水平，显著升高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬｃ）水平；饮食鱼油能够减缓左室肥厚的发展，减轻靶器官小血管的病理改变，对高血压靶器官具有明显的保护作用。与之相反，饮食花生油对ＳＨＲｓｐ的血压、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯无影响，饮食花生油升高总胆固醇水平，加剧高血压靶器官脑、心、肾的病变。

清达颗粒通过p38 MAPK通路抑制大鼠高血压心肌肥厚的作用机制研究

目的:探讨清达颗粒抑制高血压心肌肥厚的作用机制。方法:将12只5w龄雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、清达颗粒组,每组6只,选取6只雄性同周龄正常血压大鼠作为对照组。清达颗粒组按0.9g/(kg·d)给予清达颗粒干预,对照组和模型组给予等量生理盐水干预,每日1次,连续8w。监测大鼠血压和体重,观察各组大鼠心脏重量指数、心脏收缩功能和病理形态、心房钠尿肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)的mRNA和蛋白的表达变化,以及p38 MPAK通路相关蛋白的活化。结果:干预8w后,与模型组比较,清达颗粒组大鼠血压显著降低(P<0.05),心脏收缩功能显著改善(P<0.05),心脏重量指数显著降低(P<0.05),心肌纤维增粗肿胀、排列紊乱、溶解断裂、炎性细胞浸润等病理情况明显改善,心脏组织ANP、BNP的mRNA和蛋白的表达显著降低(P<0.05),心脏组织p-p38/p38 MPAK蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论:清达颗粒通过p38 MPAK通路抑制高血压心肌肥厚。

复方钩藤降压片(天苓降压片)对自发性高血压大鼠P2Y6受体及炎症因子水平的影响

目的以SHR和WKY大鼠为实验对象,通过测量相关指标,观察复方钩藤降压片对P2Y6受体的表达及炎症水平的影响。方法60只SHR随机分为5组,即模型对照组、缬沙坦组、阻断剂组、钩藤组、中西药组,另12只WKY大鼠设置为空白对照组,按相应的处理方法连续干预8周后取材,测算HMI和LVMI、HE染色观察左室心肌形态、免疫组化法检测心脏IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达、RT-PCR法测定IL-6、TNF-α、IL-1β、P2Y6 mRNA的表达、Western-Blotting法测定心肌IL-6、TNF-α、IL-1β、P2Y6的蛋白表达。结果⑴自发性高血压大鼠心室重量及左室质量较正常大鼠明显增加,是良好的高血压LVH的研究模型;⑵自发性高血压大鼠炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度增加,相应的mRNA及蛋白表达增强,提示自发性高血压大鼠炎症活动增强;⑶阻断P2Y6受体,IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度、mRNA及蛋白表达均明显降低,提示P2Y6受体可能是自发性高血压大鼠炎症反应的关键位点;⑷经复方钩藤降压片治疗后,IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度、mRNA及蛋白表达均降低,提示复方钩藤降压片一定程度上能阻断P2Y6受体的表达,且与西药缬沙坦表现出协同作用。结论复方钩藤降压片一定程度上能阻断P2Y6受体的表达,从而降低SHR的慢性炎症水平。

针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠神经递质及炎症因子的影响

目的通过观察针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑室旁核(PVN)中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量以及血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达的影响,探寻针刺调控血压的作用机制。方法27只雄性SHR大鼠随机分配到补法组、泻法组和模型组中。9只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为空白组。空白组和模型组只进行捉抓固定不做针刺干预,补法组和泻法组均取双侧的太冲穴进行针刺干预。各组每日上午干预1次,周期为14 d,2周之间休息1 d。于针刺第0、3、7、14日定期测量大鼠尾动脉收缩压并记录。实验第14日取材,采用ELISA法检测大鼠PVN中GABA、Glu的含量,以及检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α的含量,最后使用HE染色法观察PVN组织病理学改变。结果与模型组相比,补法组和泻法组均能显著降低SHR大鼠血压(P<0.01),且泻法组降压效果更为显著(P<0.05)。针刺后,与模型组相比,补法组和泻法组PVN组织中GABA含量显著增加,Glu含量显著降低(均P<0.01);补法组和泻法组血清中IL-6、TNF-α水平相比模型组显著下降(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示:与模型组相比,补法组和泻法组可改善病变情况,细胞总数增多。结论针刺捻转补泻手法可明显降低SHR大鼠血压,且捻转泻法降压效果更为显著,其作用机制可能与PVN中神经递质GABA含量升高、Glu含量降低,以及炎症因子IL-6、TNF-α水平下降相关。

苏尼特羊尾油对自发性高血压大鼠机能代谢的影响

旨在为羊尾油对动物健康效应的研究提供基础数据,创建了自发性高血压大鼠(SHR)模型,将8周龄SHR分为试验组苏尼特羊尾油组(Y组)、阴性对照大豆油组(D组)、阳性对照菜籽油组(C组)和芥花油组(J组),并分别饲喂添加10%相应油脂的饲料,记录日摄食量,每周测量血压,饲喂14周后解剖采血,摘取肝脏,检测血清血脂水平、肝脏功能指标和肝脏病理学特征。结果表明:第14周时,Y组雌、雄SHR日摄食量显著高于对照组(p<0.05),血压显著低于对照组(p<0.05);Y组SHR血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量以及谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶和乳酸脱氢酶活性显著低于对照组(p<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇含量显著高于对照组(p<0.05);C组和J组SHR肝脏病变严重,Y组SHR肝脏组织未出现病变。综上,与对照组植物油相比,苏尼特羊尾油具有缓和SHR血压升高、有效改善血脂和肝脏机能作用,是具有良好健康效应的动物性油脂。

活血利水复方对自发性高血压大鼠转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路介导下游结缔组织生长因子及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及血管重塑的影响

目的:基于转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路探讨活血利水中药复方对自发性高血压大鼠血管重塑的保护作用及机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组,Wistar大鼠作为空白组,每组10只。给予相应药物灌胃,4周后采用酶联免疫吸附试验方法检测血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量;采用逆转录聚合酶链反应检测大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达,并取冠状动脉组织进行马松三色染色。结果:与空白组比较,模型组血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组大鼠干预后血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量不同程度降低(P<0.01)。其中,卡托普利组和活血利水复方高剂量组上述3项指标表达最低,与其他组的差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);卡托普利组和活血利水复方高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠主动脉转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组及活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达不同程度降低(P<0.05或P<0.01)。结论:活血利水中药复方可通过调控转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路及下游结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达水平,降低C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子的表达,抑制炎症反应,从而改善高血压病炎症状态及血管重塑,其机制可能与降低转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白沉积有关。

富含sn-2位上α-亚麻酸的酶法酯交换二元油影响自发性高血压大鼠类固醇激素代谢的探索

该研究旨在探索富含sn-2位上α-亚麻酸的酶法酯交换二元油对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)类固醇激素分泌代谢的调控机理,为评价该二元油生理功效并提供数据基础。实验选用7周龄SHR,分为空白、二元油、羊尾油脂、亚麻籽油和菜籽油组,添加10%不同油脂饲料饲喂3个月。ELISA法测定血脂、肝激酶和性激素含量;q-PCR和Western-blot法检测类固醇激素相关基因和蛋白质表达量。结果显示,与空白组比较,二元油组大鼠血中低密度脂蛋白胆固醇降低、高密度脂蛋白胆固醇提高(P>0.05),肝激酶无显著性差异(P>0.05);睾酮水平高于菜籽油组,无显著性差异(P>0.05);二元油组和羊尾油脂组类固醇激素合成急性调节蛋白(synthesis acute regulatory protein,StAR)、胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1)和细胞色素P45017A(CYP17A1)等基因和蛋白质表达显著高于菜籽油组(P<0.05)。由此,可以得出酶法酯交换二元油与其原料羊尾油脂相似,通过改善血脂和肝机能缓解SHR的病症,从而提高睾酮分泌,对其类固醇激素代谢具有有益影响。

半夏白术天麻汤通过AngⅡ/TGF-β1/smad通路干预合并血脂异常自发性高血压病大鼠心肌纤维化

目的探究半夏白术天麻汤通过调控AngⅡ/TGF-β1/smad通路对高脂喂饲的自发性高血压病大鼠心肌纤维化的影响。方法选取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和48只自发性高血压病大鼠(SHR),将SHR大鼠随机分为6组,每组8只,分别为对照组(WKY-ND)、高血压病组(SHR-ND)、高脂高血压病组(SHR-HF)、半夏白术天麻汤低(BDL)、中(BDM)、高(BDH)剂量组和西药(Telmisartan)组。所有大鼠适应性喂养1周后,给予WKY-ND组和SHR-ND组大鼠普通饲料,其余各组给予高脂饲料,喂养8周。造模成功后,给予WKY-ND组、SHR-ND组和SHR-HF组等体积生理盐水,其余各组给予药物干预12周。之后进行大鼠心肌组织取材,采用苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠心肌细胞形态、采用马松(Masson)染色观察心肌组织胶原纤维的含量;ELISA法检测血清中AngⅡ、IL-6、TNF-α、NO、ox-LDL、LOX-1、ROS的含量;免疫组织化学方法检测心肌组织α-SMA、ColⅠ、ColⅢ的表达;采用Western blot检测心肌组织TGF-β1、p-smad2、p-smad3、MMP2、TIMP1蛋白表达水平。结果HE、Masson染色显示,给药后心肌细胞大小更均匀,形态更完整,细胞核清晰,胶原纤维面积减少,以半夏白术天麻汤高剂量组给药后改变更为明显;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠血清中AngⅡ、IL-6、TNF-α、ox-LDL、LOX-1、ROS水平明显升高,NO水平明显降低;与SHR-HF组相比,各给药组AngⅡ、IL-6、TNF-α、ox-LDL、LOX-1、ROS水平明显降低,NO水平明显升高;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠心肌组织中ColⅠ、ColⅢ、α-SMA蛋白水平显著升高;与SHR-HF组相比,各给药组ColⅠ、ColⅢ、α-SMA蛋白水平显著降低;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠心肌组织中p-smad2、p-smad3、MMP2的蛋白水平显著升高,TIMP1的蛋白水平显著降低。与SHR-HF组相比,BD组大鼠心肌组织中的TGF-β1、p-smad2、p-smad3、MMP2显著降低,TIMP1显著升高。结论半夏白术天麻汤可通过调节AngⅡ/TGF-β1/smad信号通路,影响高脂喂养SHR大鼠心肌纤维化。

β受体阻滞剂对自发性高血压大鼠血管老化的影响

[目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg+美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达。[结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30%,舒张压下降约20%,心率分别下降了9%、36%、41%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了24%、14%、37%(均P<0.01);与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了18%、27%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组p53蛋白、p53 mRNA、p21蛋白、p21 mRNA、CHOP蛋白、CHOP mRNA、XBP1蛋白、XBP1 mRNA的表达水平分别下降了35%(P<0.01)、23%(P<0.05)、25%(P<0.01)、3%(P>0.05)、51%(P<0.01)、24%(P>0.05)、21%(P<0.01)、23%(P>0.05),硝苯地平+美托洛尔组分别下降了36%(P<0.01)、42%(P<0.01)、4%(P>0.05)、24%(P<0.05)、32%(P<0.01)、44%(P<0.05)、13%(P<0.01)、42%(P<0.05),美托洛尔组分别下降了47%(P<0.01)、43%(P<0.01)、42%(P<0.01)、49%(P<0.01)、78%(P<0.01)、56%(P<0.01)、32%(P<0.01)、81%(P<0.01)。与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达。[结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关。

不同强度有氧运动对自发性高血压大鼠肾脏影响的研究

目的:研究有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏内细胞焦亡相关蛋白表达的影响,探讨有氧运动对自发性高血压大鼠肾损害的作用。方法:8周龄雄性SHR和Wistar京都大鼠(wistar-kyoto rat,WKY),随机分为4组(n=6):安静组(WKY)、高血压安静组(SHR-N)、低强度有氧运动组(SHR-L)、中强度有氧运动组(SHR-M)。SHR-L组和SHR-M组分别在0°坡度的运动跑步机上以12~14 m/min和18~20 m/min进行有氧运动,每周5次,每次60 min,WKY和SHR-N安静饲养。10周后,训练结束72 h后检测血压。检测血清肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)。Masson染色观测肾脏病理学改变,并将肾脏功能指标(index of renal function,RFI)作为肾功能损伤指标。测定大鼠肾组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)、cleaved-Caspase-1、Toll样受体4(Toll Like Receptor 4,TLR4)、IL-1β、IL-18、Gasdermin D、GSDMDC1等蛋白表达。检测血清中IL-1β和IL-18表达。结果:与WKY相比,SHR-N血压、血清Cr、BUN含量、RFI比值、NLRP3、Caspase-1、TLR4、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMDC1蛋白、血清中IL-1β和IL-18表达升高;与SHR-N相比,SHR-M血压、血清Cr、BUN含量、RFI比值以及NLRP3、Caspase-1、TLR4、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMDC1蛋白表达下降明显,而SHR-L组下降趋势不明显。结论:有氧运动强度差异与自发性高血压大鼠肾脏NLRP3炎症小体表达、血压以及肾功能损害均具有统计学意义。与低强度有氧运动相比,中强度有氧运动通过TLR4/NLRP3信号通路改善自发性高血压大鼠肾功能损害更明显。

基于PI3K/AKT信号通路探讨熄风通脑胶囊对自发性高血压大鼠脑缺血再灌注的干预作用

目的:探讨熄风通脑胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)脑缺血再灌注损伤脑组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶蛋白(AKT)的影响。方法:采用改良线栓法建立SHR大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,采用随机数字表法将66只SHR大鼠随机分为熄风通脑胶囊高剂量组、熄风通脑胶囊中剂量组、熄风通脑胶囊低剂量组、中风回春丸对照组、模型对照组和假手术对照组,每组11只,另取10只WKY大鼠为正常对照组。通过神经行为学评分、脑组织病理HE染色及检测缺血脑组织中p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平,探讨熄风通脑胶囊对脑缺血再灌注损伤SHR大鼠的影响。结果:熄风通脑胶囊高剂量组大鼠神经功能缺损评分低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。脑组织病理HE染色显示,与模型对照组比较,各给药组大脑损伤程度都有一定减轻,其中熄风通脑胶囊高剂量组大鼠脑组织损伤改善情况较熄风通脑胶囊低、中剂量组明显。假手术对照组大鼠脑组织中p-PI3K、p-AKT蛋白相对表达量均低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);熄风通脑胶囊中剂量组、熄风通脑胶囊高剂量组、中风回春丸对照组大鼠脑组织中p-PI3K、p-AKT蛋白相对表达量均高于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:熄风通脑胶囊对SHR大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护机制可能与激活PI3K/AKT信号通路,上调p-PI3K和p-AKT蛋白表达有关。

潜阳育阴方联合缬沙坦对自发性高血压大鼠肠道菌群失调的改善作用

目的 研究潜阳育阴方联合缬沙坦对自发性高血压(SHR)大鼠肠道菌群失调的改善作用。方法 32只12周龄雄性SHR大鼠随机分成模型组(MG)、缬沙坦组(XG)、潜阳育阴组(ZG)和中西药联用组(ZXG),以12周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常组(CG),每组8只。连续灌胃8周后,提取大鼠新鲜粪便样本,进行16S rRNA基因测序,并于给药前及给药后第8周清醒时检测大鼠的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)。结果 ZXG组降压效果明显强于ZG组。菌群结构分析显示在属水平上,MG组Coprobacillus、Lactococcus、Phascolarctobacterium、Eubacterium、Elusimicrobium和Enterococcus等菌属显著下调;而ZG组能够逆转SHR大鼠Coprobacillus和Eubacterium水平,ZXG组逆转Phascolarctobacterium、Enterococcus、Eubacterium和Lactococcus水平。PICRUSt功能预测表明主要调控糖代谢和能量代谢功能;中西药联用主要调控糖代谢、能量代谢和PPAR信号通路。结论 潜阳育阴方联合缬沙坦能够改善SHR大鼠肠道菌群失调,可为二者联用治疗原发性高血压提供理论依据。

自发性高血压大鼠的饲养管理与生长发育初探(Ⅰ)

自发性高血压大鼠(Spontaneous Hypertensive Rats.SHR)是1963年日本OKamoto用有自发性高血压的Wistar大鼠培育而成的。该品系大鼠高血压发生率高,且无明显肾脏或肾上腺损伤,血压常高于200mmHg,心血管疾病发生率高,对抗高血压药物有反应。

槐白皮和多种降压药联用对高血压大鼠血压的影响

目的用Wistar大白鼠建立高血压模型,探讨槐白皮水提物和多种降压药物(卡托普利、硝苯地平和缬沙坦)联用对高血压大鼠的降压作用。方法 60只正常血压的大鼠连续灌胃6mg/kg的N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)22d,从中筛选出19只高血压大鼠,分为3组,即卡托普利+槐白皮组、硝苯地平+槐白皮组和缬沙坦+槐白皮组,观察槐白皮水提物和3种降压药联用对大鼠血压的影响。结果槐白皮与卡托普利联用后其血压值与给予卡托普利后比较具有显著性差异(P<0.05),槐白皮与硝苯地平、与缬沙坦联用血压值与用硝苯地平、缬沙坦后无显著性差异(P>0.05)。结论槐白皮与卡托普利联用对大鼠高血压模型具有协同降压作用。

自发性高血压大鼠多组织炎症状态(英文)

高血压是一种慢性血管性疾病,易累及肾、肝、心、脑等组织,引起脑卒中和心、肾损害等并发症。本研究对高血压时肾、肝、心、脑等组织的炎症状态进行了观察。实验采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)和正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠,用RT-PCR和Western blot法观察肾、肝、心、脑等组织炎症相关因子IL-1β、TNFα、ICAM-1、iNOS、C/EBPδ和PPARγ的基因表达：紫外分光光度法观察蛋白质羰基化水平和FRAP法检测组织总抗氧化能力。结果显示：(1)SHR组织炎症相关因子表达较对照WKY增强,除IL-1βmRNA在肝和脑的增加不明显外,其余均有显著性差异(P＜0．05)；(2)SHR和WKY大鼠肾、心、脑蛋白质羰基化水平(nmol/mg蛋白)分别为8．93±1．08和2．27±0．43、2．23±0．23和0．17±0．02、13．42±1．10和5．72±1．01,SHR明显增加(P＜0．05)；而肝脏蛋白质羰基化水平无明显变化：(3)SHR肾、肝、心、脑总抗氧化能力水平显著低于WKY大鼠(P＜0．05)。以上结果表明,SHR多个组织(肾、肝、心和脑)均存在炎症因子被诱导和氧化应激反应等明显的炎症状态,提示炎症可能在高血压及其并发症的病理改变中起重要作用。

微小RNA在自发性高血压大鼠主动脉的差异表达

微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类基因组编码、非蛋白质编码的小RNA,在转录后水平负性调节靶基因表达。本研究探讨miRNAs在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)主动脉的表达特征及其与高血压的关系。取4、8、16和24周龄雄性SHR大鼠及同龄正常血压对照(Wistar-Kyoto,WKY)大鼠。MiRanda、TargetScan和PicTar用于候选miRNAs及靶基因预测分析。通过实时定量RT-PCR检测大鼠主动脉miR-1、miR-133a、miR-155及miR-208的表达,并进一步通过实时定量RT-PCR检测呈差异表达的miR-155和miR-208的预测靶基因mRNA表达。结果显示,SHR大鼠主动脉miR-155表达在4、8、24周时与同龄WKY大鼠无显著差异,但在16周时明显低于同龄WKY大鼠(P<0.05),且大鼠主动脉miR-155表达量与血压呈负相关(r=-0.525,P<0.05)。MiR-208表达在4周龄时最高,随年龄增长明显下降(P<0.05),其表达水平与血压和年龄呈负相关(r=-0.400,P<0.05;r=-0.684,P<0.0001),但在SHR和WKY大鼠之间无显著差异。miR-1和miR-133a在各年龄组SHR和WKY大鼠间未呈现差异表达。MiR-155和miR-208表达与相应预测靶基因mRNA表达无显著负相关性。以上结果表明,miR-155表达在成年SHR大鼠主动脉明显低于WKY,并与血压呈负相关,提示miR-155可能参与高血压的发生发展,主动脉miR-155表达异常可能是SHR大鼠血压升高的原因之一。大鼠主动脉miR-208表达在幼年时最高,随年龄增长而明显下降,提示其可能与血管发育有关。

玉郎伞化学成分对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:研究从玉郎伞块根分离得到的黄酮、皂苷和多糖对大鼠血压的影响,筛选出降压活性成分。方法:用BL-420生物信号分析系统测定麻醉大鼠颈动脉压和用ALC-NIBP无创尾动脉压测量分析系测定清醒大鼠尾动脉压,观察玉郎伞黄酮、皂苷和多糖对自发性高血压大鼠(SHR)和W istar大鼠血压的影响。结果:静脉注射玉郎伞黄酮和皂苷均能明显降低SHR s和正常W istar大鼠的血压,灌胃给药也能明显降低SHR s的血压,而且降压作用较持久。结论:玉郎伞黄酮和皂苷是玉郎伞中主要的降压活性成分,对正常SHR s和W istar大鼠均有明显的降压作用。

黄芪对自发性高血压大鼠动脉压力反射敏感性的影响

目的:评价黄芪的降压效应及其在降压过程中对压力反射敏感性(BRS)的影响。方法:12周龄自发性高血压大鼠(SHR)19只,采用不同剂量的黄芪注射液腹腔注射给药,每天1次,共8周。并连续定时观察血压变化,8周后测定BRS,并比较用药各组与不用药组血压、BRS的差异。结果:未用药组SHR血压自第3周开始升高(P<0.01),而给药的各组SHR血压无变化;经黄芪处理后的各组SHR的BRS明显比自然饲养的SHR高(P<0.01或P<0.05)。结论:黄芪可以改善SHR的BRS。