健脾疏肝方对IBS模型大鼠的治疗作用

目的:探讨健脾疏肝方对乙酸法复制IBS模型大鼠的治疗作用。方法:新生SD大鼠从第8～21天每天给予直肠内醋酸刺激复制IBS大鼠模型,分别在出生后第6周及8周进行直肠扩张,测定其腹部收缩反射(AWR)的阈值作为肠道敏感性评估。从第9周开始分别给健脾疏肝方6.08g/kg、3.04g/kg、1.52g/kg或泽马可4mg/kg灌胃,每日一次,连续两周,治疗后再次评估AWR阈值。结果:IBS模型大鼠AWR值明显降低,健脾疏肝方能够升高IBS模型大鼠的AWR阈值。结论:健脾疏肝方有降低IBS大鼠肠道敏感性的作用。

肠安颗粒对IBS模型大鼠的影响

目的:观察肠安颗粒对IBS模型大鼠体重及血清5-HT和NO含量变化的影响。方法:采用给予番泻叶煎剂和束缚应激致大鼠IBS模型,观察肠安颗粒对IBS模型大鼠体重以及大鼠血清5-HT和NO含量的影响,初步探讨IBS的发病机制。结果:肠安颗粒可明显改善由番泻叶引起的动物腹泻症状,使体重增长,与模型组比较有显著提高(P<0.05或P<0.01);并可明显提高血清中NO含量和5-HT含量,与空白对照组比较,差异显著(P<0.05或P<0.01)。组织学检查发现肠安颗粒高、中剂量组与模型组相比,均可明显改善炎性症状,改善粘膜上皮的形态,与空白对照组比较无明显病变。结论:肠安颗粒对IBS模型大鼠有一定的治疗复健作用,对肠黏膜有一定保护作用。

石榴健胃片对D-IBS模型大鼠5-HT、SP、VIP的影响

目的观察石榴健胃片对肠易激综合征模型大鼠的治疗作用,探讨其药效及作用机制。方法建立大鼠肠易激综合征模型,随机分为正常组、模型组、阳性组(附子理中丸组),石榴健胃片高、中、低剂量组,每组8只,连续给药31 d。测定各组大鼠的体质量、摄食量、排便情况,末次给药后测定胃内残留率和肠推进率;酶联免疫法测定血清以及结肠组织匀浆5-羟色胺(5-HT)、血浆和结肠组织匀浆P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)水平。结果石榴健胃片各组,大鼠摄食量增加,固体粒状粪便增多,以高、中剂量组较明显。大鼠胃残留率和肠推进率减小。石榴健胃片各组大鼠血清和结肠组织匀浆5-HT水平下降,血浆VIP、SP水平升高,以高剂量组明显。结论石榴健胃片可能是调节脑肠轴5-HT、SP和VIP的异常分泌进而治疗肠易激综合征。

宁肠汤对腹泻型肠易激综合征模型大鼠酪神经肽的影响

目的:从宁肠汤对束缚应激致腹泻大鼠小肠运动功能及血浆酪神经肽(NPY)的影响,探讨宁心安神法对腹泻型肠易激综合征(IBS)治疗的作用机理。方法:将72只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、得舒特组、宁肠汤低、中、高剂量组,采用williams改良方法建立束缚应激+适度夹尾刺激致大鼠泄泻模型,观察宁肠汤对大鼠小肠运动功能的影响;并以酶联免疫分析法检测各组大鼠血浆中NPY的变化。结果:模型对照组大鼠小肠墨汁推进率较正常对照组明显提高(P<0.05),而各治疗组较模型对照组明显下降(P<0.05);模型组大鼠血浆NPY水平较正常对照组明显升高(P<0.01),大剂量宁肠汤能明显降低已经升高的大鼠血浆NPY含量。结论:宁肠汤可调节束缚应激致腹泻大鼠的小肠运动功能,大剂量宁肠汤能明显降低已经升高的大鼠血浆NPY含量。

便秘型肠易激综合征新概念模型的建立

目的:以肠易激综合征(IBS)模型新概念建立一种便秘型IBS 大鼠模型,为IBS的研究提供新的条件. 方法:出生后4 wk Wistar大鼠,随机分为冰水灌胃组、常温水灌胃细及正常对照组.前两组每日分别给予冰水及常温水灌胃14 d,观察灌胃期间三组大鼠灌胃后3 h内和3- 24 h间的大便粒数及含水量变化,停止灌胃后继续观察14 d对应时间段的大便粒数及含水量变化以评价其便秘.28 d 观察结束后给予直肠内球囊扩张,测定引起腹部收缩反射的最小容量阈值及直肠内球囊不同容量扩张时腹部收缩反射的次数,评价其肠道对扩张刺激的敏感性.各组动物回盲部及结肠肥大细胞(MC)研究应用甲苯胺蓝染色、计数. 5-羟色胺(5-HT)在肠道的表达应用免疫组织化学染色及彩色病理图像分析系统进行半定量分析. 结果:冰水灌胃组大鼠灌胃后3h内大便粒数及含水量较常温水灌胃组和正常对照组明显增加(P<0.05);停止灌胃后三组大鼠对应时间段3h内大便粒数及含水量无明显差异(P>0.05). 冰水灌胃组前14 d灌胃后3-24 h间的大便粒数及含水量均较常温水灌胃组和正常对照组明显减少(P<0.05);停止灌胃后,此趋势继续保持至第28 d实验结束.直肠内球囊扩张时,冰水灌胃组引起腹部收缩的最小容量阈值略高于正常对照组,但统计学比较无明显差异(P>0.05).直肠球囊体积1.0 mL低容量扩张时冰水灌胃组3 min内腹部收缩反射次数明显低于正常对照组(P<0.05);球囊体积1.5 mL, 2.0 mL高容量扩张时两组无明显差异(P>0.05).冰水灌胃组回盲部和结肠MC计数均明显高于正常对照组(P<0.05).冰水灌胃组回盲部、结肠黏膜层5-HT阳性细胞的面积均明显高于正常对照组(P<0.05). 结论:采用冰水灌胃法建立了大鼠便秘模型,该模型具有肠道敏感性降低、回盲部及结肠MC增多、5-HT阳性内分泌细胞增多,较好地模拟了人的C-IBS特征,显示了IBS 动物模型的新概念.

宁肠汤对肠易激综合征大鼠结肠黏膜炎性因子IL-10的影响

目的:观察宁肠汤对束缚应激法诱导腹泻型肠易激综合征(IBS)模型大鼠小肠运动功能及大鼠结肠黏膜炎性细胞因子IL-10的影响,探讨宁肠汤在IBS发病机制中可能的作用及临床意义。方法:将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、得舒特组、宁肠汤低、中、高剂量组,采用williams改良方法建立束缚应激+适度夹尾刺激致大鼠腹泻模型,观察宁肠汤对大鼠小肠运动功能的影响;通过免疫组化法,对各组大鼠横结肠黏膜进行IL-10表达定量。结果:模型对照组大鼠小肠墨汁推进率较正常对照组明显提高(P<0.05),而各治疗组较模型对照组明显下降(P<0.05);正常对照组IL-10表达量最低,模型对照组大鼠横结肠黏膜IL-10表达量最高,高浓度宁肠汤剂量组相对低浓度宁肠汤剂量组IL-10表达量较低(P<0.05)。结论:宁肠汤对束缚应激大鼠亢进的小肠蠕动有抑制作用,高浓度宁肠汤剂量影响IL-10表达量的作用要优于低浓度宁肠汤组(P<0.05),IL-10的表达量或可以作为衡量IBS药物治疗有效性的生物学标志。

肠乐胶囊治疗腹泻型肠易激综合征的药效学研究

目的研究肠乐胶囊(高良姜、白术、白芍等)治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的药效学。方法以番泻叶腹泻模型、蓖麻油腹泻模型和新斯的明肠运动亢进模型观察肠乐胶囊的止泻作用;以新生大鼠乙酸刺激法建立内脏高敏性IBS大鼠模型,观察肠乐胶囊对大鼠肠道敏感性、肠运动以及肠粘膜组织形态学的影响。结果肠乐胶囊可明显抑制番泻叶所致的腹泻和新斯的明所致的小肠运动亢进(P<0.05,P<0.01),但对蓖麻油引起的腹泻无效;肠乐胶囊可显著降低内脏高敏性IBS大鼠的敏感性,以及小肠碳末推进率和急性避水应激排便粒数(P<0.05,P<0.01)。结论肠乐胶囊可有效对抗腹泻,降低肠道敏感性,对腹泻型IBS有较好的治疗作用。

调肝运脾汤治疗腹泻型肠易激综合征的实验研究

目的观察调肝运脾汤对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型体质量、小肠推进率、部分脑肠肽含量的影响。方法采用番泻叶煎剂灌胃及夹尾刺激建立腹泻型IBS大鼠模型,实验设空白组、模型组、调肝运脾汤高、中、低剂量组、得舒特组,实验结束后测小肠推进率、结肠组织和血清5-羟色胺(5-HT)含量、结肠组织P物质(SP)、血管活性肽(VIP)含量。结果调肝运脾汤可明显改善由番泻叶引起的动物腹泻症状,使动物体质量增长,减缓小肠推进率;可明显降低血清和组织中5-HT含量,降低组织中SP、VIP含量,与模型组比较,差异显著(P<0.05,P<0.01);模型组大鼠血清5-HT含量及结肠5-HT、SP、VIP含量呈上升趋势,与空白组比较有显著差异(P<0.05,P<0.01)。结论调肝运脾汤可能通过降低血清5-HT含量及结肠组织5-HT、VIP、SP含量,从而改善胃肠动力,发挥治疗肠易激综合征的效应。

肠道细菌与疾病（下）

五、肠道细菌与肠易激综合征 肠易激综合征（IBS）的发病机制乃基于脑．肠功能恶性循环形成，消化道黏膜一过性炎症或微小炎症所致肠管肌层间神经丛功能改变，以及具遗传性神经功能异常个体发生的消化道黏膜一过性炎症所惹发。近年，在IBS免疫活性细胞于肌层间神经丛记忆变化的探索方面有活检研究发现，终端回肠局部肥大细胞较健康人显示增加：大肠黏膜上皮内淋巴细胞、CD3^＋细胞和CD25’细胞分别增加0．8、1．0和5．5倍。最近又开展了对黏膜炎症、细胞因子及神经传递物质的研究。Saito（2005）报道经IBS大鼠模型研究证实了Sagami（2004）所称IBS患者伴发于消化道刺激消化道运动和知觉所致情绪激动可CRH拮抗剂加以改善，并指出此乃系由区分了R1与R2两大受体之R1作用的结果。Fukudo（2006）更发现，刺激R1可使恶化而刺激R2则可将之缓和，即提示CRH的作用密切关系到IBS患者之脑和消化道双方面的致病状态。