16例卵巢畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎临床分析

目的 探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎与卵巢畸胎瘤相关的患者起病、进展特点及诊治体会。方法 选取2013年4月至2022年3月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的抗NMDAR脑炎患者16例,患者同时患有卵巢畸胎瘤或相关病史,总结分析其临床资料。结果 16例患者平均发病年龄(24.7±8.3)岁。10例有前驱症状;在回溯病史时发现所有患者均有精神行为异常,8例(50%)出现癫痫样发作;14例均发现有卵巢畸胎瘤(其中13例行手术剥除;1例6岁,发现微小畸胎瘤,未手术);1例畸胎瘤剥除术后3d发病,另1例4年前有畸胎瘤剥除病史,目前未发现复发,持续随访中;7例患者(43.75%)发现颅脑影像学异常;16例患者检测抗NMDAR抗体均为阳性,其中13例(81.25%)脑脊液呈强阳性;术后卵巢肿物病理显示13例(81.25%)为成熟性畸胎瘤,1例未成熟畸胎瘤,1例双侧畸胎瘤右侧为成熟畸胎瘤左侧为未成熟畸胎瘤;经过手术治疗及免疫治疗,14例(87.5%)预后良好,1例预后不良转回当地,1例转往外院。结论 临床上年轻女性可疑脑炎患者,应常规排查卵巢是否有肿瘤,若提示卵巢畸胎瘤,同时出现精神行为异常,应进一步确诊是否为抗NMDAR脑炎,尽早手术治疗去除卵巢畸胎瘤,尽早开始一线治疗,有利于预后;若卵巢畸胎瘤术后患者发生精神行为异常或癫痫抽搐,应考虑诱发抗NMDAR脑炎可能;尽早确诊增加病因治疗的成功率。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎病因及生物标志物研究进展与探索

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是一种由免疫介导的中枢神经系统疾病,抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎是AE中最常见的一种类型。研究表明,病毒和肿瘤在AE发展中起一定作用,但仍有部分AE找不到肿瘤或近期病毒感染的证据。自身抗体的诱发和维持机制尚不清楚,针对抗NMDAR脑炎的生物标志物和致病性研究可为其诊断和治疗方案提供新的思路。本文以抗NMDAR脑炎为主,就AE的病因及反映疾病进程的生物标志物的最新研究进展做一综述。

卵巢畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎发病机制及诊疗研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种自身免疫性脑炎,是卵巢畸胎瘤的罕见并发症之一,主要治疗方式为手术切除肿瘤联合免疫治疗,但卵巢畸胎瘤相关抗NMDAR脑炎的发病机制目前尚不明确,且患者临床表现多样,多以神经系统表现为主,易误诊及漏诊,需妇科和神经内科医生共同诊断及治疗。本文综述了NMDAR的结构和功能,归纳了既往卵巢畸胎瘤相关抗NMDAR脑炎的相关研究成果,总结其发病机制、早期诊断、鉴别诊断、治疗、预后和复发的研究进展,为更好地诊断和治疗卵巢畸胎瘤相关抗NMDAR脑炎提供理论依据和思路。

连续脑电图监测在抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎中的临床应用价值

抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎是一种罕见且严重的自身免疫性脑炎,主要依靠血清及脑脊液中检查到抗NMDA受体抗体确诊,但对其治疗效果和预后判断仍缺乏有效的监测指标。连续脑电图是一种临床上常用的监测大脑电活动的检查手段,易于操作且成本较低,在辅助抗NMDA受体脑炎患者的诊断、指导治疗及判断预后方面均有较高价值。

畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎1例报告

1病例资料患者女,54岁,汉族,已婚,因“发现腹部包块6年”于2023年1月21日收入海军军医大学(第二军医大学)海军特色医学中心治疗。患者述6年间腹部包块进行性增大,1周前当地医院查腹部超声提示腹腔巨大囊性包块。患者8年前开始出现睡眠障碍,伴情绪低落,不愿意与他人交流,间断性发脾气,易激惹,口舌不自觉发出奇怪声响,在当地中医院进行中药调理,效果不明显。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎精神行为异常的研究

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是自身免疫性脑炎(AE)的最主要类型,精神行为异常是其常见、有时甚至是首发的临床症状,会造成患者首诊于精神科,极易导致漏诊、误诊和误治。因此,正确认识和识别抗NMDAR脑炎的精神行为异常有助于及早明确诊断、及时给予恰当的治疗、进而改善患者的预后。本文拟对抗NMDAR脑炎精神行为异常的发病机制、临床特点、辅助检查、治疗及预后等进行综述,为提高临床医生对抗NMDAR脑炎精神行为异常的认识和识别能力而提供帮助。

湖羊对天蚕素抗菌肽的响应

[目的]研究饲粮中添加天蚕素抗菌肽对湖羊生长性能、血清免疫指标和抗氧化功能,及瘤胃菌群结构的影响。[方法]选取36只5月龄体重相近(33.47 kg±1.24 kg)的湖羊公羊随机分为2组,每组3个重复,每个重复6只羊。对照组(CON)饲喂基础饲粮;抗菌肽组(AMP)在基础饲粮中添加0.5 g/kg天蚕素抗菌肽。经过30 d饲养试验后采集血清样本和瘤胃液样本,测定羊的生长性能、血清免疫球蛋白、细胞因子含量和抗氧化功能以及瘤胃液菌群结构。[结果]AMP组湖羊的终末体重和平均日增重(ADG)显著高于CON组(P<0.05),料重比(F/G)显著低于CON组(P<0.05);AMP组湖羊血清中免疫球蛋白G(IgG)、IgM水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性及总抗氧化能力(T-AOC)显著高于CON组(P<0.05),白细胞介素-6(IL-6)和抗肿瘤因子-α(TNF-α)水平显著低于CON组(P<0.05);饲粮中添加天蚕素抗菌肽对湖羊瘤胃菌群丰富度指数Sobs指数、Chao1指数和Ace指数,以及多样性指数Shannon指数和Simpson指数均无显著影响(P>0.05);AMP组湖羊瘤胃变形菌门和克里斯滕森菌属相对丰度均显著低于CON组,瘤胃Bacteroidales_RF16_group和norank_f__F082菌属以及NK4A214_group菌属相对丰度显著高于CON组(P<0.05)。[结论]饲粮中添加0.5 g/kg天蚕素抗菌肽有利于提高育肥湖羊生长性能,增强免疫和抗氧化性能,降低炎症因子分泌水平,并且可以减少瘤胃有害细菌丰度,调节瘤胃微生物结构。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的神经影像学研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种严重的神经精神综合征,抗NMDAR脑炎具有发病率高、病程长、病情重、特异性较差、早期诊断困难等特点。目前,抗NMDAR脑炎的诊断主要依赖于抗体检测和神经影像技术。常规CT成像对该疾病的诊断具有局限性,而磁共振成像和PET成像技术为疾病的诊断与疗效评估提供了科学的研究方法。本研究主要对近几年抗NMDAR脑炎的磁共振成像和PET成像研究进展进行综述,以期提高临床医生对该疾病的认识及早期诊断。

卵巢畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床分析

目的分析卵巢成熟畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特征、治疗及预后。方法回顾性分析2014年5月至2022年10月期间11例抗NMDAR脑炎合并卵巢畸胎瘤患者的临床数据。结果患者年龄14~34岁,平均(22.40±2.89)岁。6例患者先有发热症状,8例临床表现为精神异常,9例四肢抽搐,伴有不同程度的不自主运动。头颅MRI和脑电图缺乏特异性,脑脊液和血清NMDAR抗体检测是诊断的关键。所有患者行免疫疗法联合卵巢肿瘤切除术后预后良好。所有患者术后1~7个月改良Rankin量表(mRS)评分明显下降,1例对侧卵巢肿瘤复发,1例术后11个月脑炎复发。结论卵巢畸胎瘤引起的抗NMDA脑炎多为神经、精神异常的非特异性临床表现,易误诊、延误。临床应充分认识该病,早期诊断,及时手术干预,提高预后。

血必净辅治抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的效果及其对Th1/Th2免疫反应的影响

目的探究血必净辅治抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的效果及对辅助性T细胞1(Th1)/Th2免疫反应变化的影响。方法选取2021年1月—2023年12月海南医科大学第二附属医院神经内科收治的抗NMDAR脑炎患者120例,通过随机数字表法分为观察组60例和对照组60例。对照组采用血浆置换治疗,观察组在对照组基础上加用血必净治疗,疗程均为10 d。比较2组临床疗效、精神好转与症状改善时间、预后情况及不良反应总发生率,治疗前后T淋巴细胞亚群变化(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、Th1[干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]与Th2[白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)]相关细胞因子水平。结果2组患者临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组精神好转、症状改善时间均短于对照组(t/P=3.935/<0.001,3.720/<0.001);治疗后观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组(t/P=3.017/0.003,5.062/<0.001,3.211/0.002);治疗后观察组IFN-γ、TNF-α、IL-6水平均低于对照组,IL-4高于对照组(t/P=4.911/<0.001,4.489/<0.001,3.289/0.001,4.191/<0.001);2组患者预后情况、不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论血必净辅助治疗抗NMDAR脑炎患者可有效改善症状,调节免疫功能,这一作用可能与Th1/Th2平衡改善有关,且安全性较好。

3例N-甲基-D-天冬氨酸受体和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白双抗体阳性脑炎分析

目的观察3例罕见的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体相关疾病和抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎重叠综合征(MNOS)患者的临床表现,旨在拓宽对此类综合征临床谱的认识。方法回顾性分析MOG抗体和NMDAR抗体双阳性的3例MNOS患者的资料,收集患者临床特征、神经影像学特征及转归,采用基于细胞转染的间接免疫荧光法(CBA)进行诊断。结果1例同时出现MOG抗体和NMDAR抗体阳性,但临床表现为典型的抗NMDAR脑炎症状;1例为继抗NMDAR脑炎后复发出现脱髓鞘疾病的临床和头颅磁共振成像(MRI)特征,复发时表现为肢体麻木无力、视物模糊、复视等MNOS非典型症状;1例同时出现MOG抗体和NMDAR抗体阳性,但临床表现为典型的抗NMDAR脑炎症状。在MNOS中,MOG抗体相关疾病和抗NMDAR脑炎可同时出现,也可先后出现,癫痫为其最常见的症状;头颅MRI显示患者均存在且主要为幕上病灶,也可累及脑干,未见脊髓病灶,脑脊液均轻度异常。患者发病急性期对一线免疫治疗反应良好,预后较好,但多数患者易复发。结论MNOS患者中抗NMDAR脑炎可同时或相继出现脱髓鞘疾病的临床和/或MRI特征,患者临床表现复杂且多样。对于存在不典型的症状的患者,要求提高对MNOS的认识,并及时治疗。

1例抗N甲基D天冬氨酸受体型自身免疫性脑炎致意识障碍患者的康复护理

文章总结1例抗N甲基D天冬氨酸受体型自身免疫性脑炎致意识障碍患者的综合康复护理经验。通过意识障碍康复、心肺康复、运动功能康复及吞咽功能康复,患者意识恢复,并顺利出院。

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的免疫治疗疗效及危险因素研究

目的分析儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎的免疫治疗疗效及免疫治疗反应差的危险因素。方法回顾性分析2014年2月至2021年11月在首都儿科研究所附属儿童医院神经内科住院接受免疫治疗的抗NMDAR脑炎患儿的临床资料。根据免疫治疗反应情况进行分组,分别为反应良好组、反应一般组和反应差组。比较各组的临床资料,并通过多因素logistic回归分析免疫治疗反应差的危险因素。结果入组69例抗NMDAR脑炎患儿,起病年龄8.25(4.04,10.13)岁,其中4例经手术证实合并畸胎瘤。经常规免疫治疗,反应良好组40例(57.97%),反应一般组18例(26.09%),反应差组11例(15.94%)。三组患儿在合并肿瘤、意识障碍、自主神经功能障碍、首次病程中出现症状数、疾病严重程度(改良Rankin量表评分最严重时)、脑脊液白细胞升高及接受二线免疫治疗比例等方面差异均有显著性(P<0.05)。经Bonferroni校正后,与反应良好组相比,反应差组及反应一般组疾病严重程度(改良Rankin量表评分最严重时)、接受二线免疫治疗比例更高,反应差组出现意识障碍、自主神经功能障碍的比例更高,且首次病程中出现症状数更多,差异均有显著性(P<0.017)。多因素logistic回归分析显示,合并肿瘤、脑脊液白细胞升高、疾病严重程度(改良Rankin量表评分最严重时)及需要接受二线免疫治疗与免疫治疗反应差具有显著相关性(P<0.05)。结论15.94%的抗NMDAR脑炎患儿对常规免疫治疗反应差。患儿合并肿瘤、脑脊液白细胞升高以及急性期病情严重、需要加用二线治疗可能提示免疫治疗反应差,为评估临床进程及优化治疗方案提供了依据。

低三碘甲腺原氨酸综合征与抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎严重程度及预后的相关分析

目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者出现低三碘甲腺原氨酸(T3)综合征与疾病严重程度及预后的关系。方法回顾性分析2016年1月至2021年1月海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院确诊的32例抗NMDAR脑炎患者的临床资料。根据入院后首次测定的血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平,将患者分为低T3综合征组及甲状腺功能正常组,并比较两组患者的人口学信息、临床特征等。根据患者发病后2~4周时的改良Rankin量表(mRS)评分,将患者分为预后良好组(mRS评分<3分)和预后不良组(mRS评分≥3分),并比较两组患者临床特征及实验室检查结果。采用Pearson双变量相关分析探究低T3综合征与抗NMDAR脑炎严重程度及预后的相关性。结果32例患者中有14例(43.75%)出现低T3综合征。与甲状腺功能正常组相比,低T3综合征组患者的意识障碍发生率、入院时mRS评分、癫痫发作率、并发肺部感染率、头颅MRI异常率、死亡率均较高(P均<0.05)。预后不良组合并低T3综合征、癫痫持续状态、发热、并发肺部感染的患者比例均高于预后良好组(P均<0.05)。相关分析结果显示,FT3水平与mRS评分呈负相关(r=-0.514,P=0.003)。结论抗NMDAR脑炎患者甲状腺激素水平改变可能与体内自我保护机制有关,可能是一种潜在的重症抗NMDAR脑炎患者不良预后的生物标志物。常规监测FT3水平对抗NMDAR脑炎患者进行危险分层及预后判断具有重要的临床意义。

抗髓鞘寡突胶质糖蛋白抗体病及抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎重叠综合征的临床特点

目的 通过比较抗髓鞘寡突胶质糖蛋白(myelin oligodendroglia glycoprotein,MOG)抗体病(MOG antibody associated disease,MOGAD)及抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎重叠综合征(overlapping syndrome of MOG antibody disease and anti-N-methyl-Daspartate receptor encephalitis,MNOS)与MOGAD、抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎(N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis,NMDARe)的临床特点及差异,以提高对MNOS的认识。方法 回顾性收集14例MNOS患者(MNOS组),以及年龄、性别相匹配的MOGAD(MOGAD组)、NMDARe(NMDARe组)病例各14例,比较3组患者的临床表现、脑脊液检查、脑电图、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、治疗及预后等方面的异同。结果 3组患者意识障碍和视神经炎的比例比较差异有统计学意义(P<0.05),其中MNOS组意识障碍患者比例低于NMDARe组(P<0.0167),MNOS组视神经炎的患者比例高于NMDARe组(P<0.0167)。MOGAD组有正常脑电图的患者比例最高(54.6%);NMDARe组有非特异性慢波的患者比例最高(35.7%);MNOS组有癫痫波的患者比例最高(35.7%);NMDARe组同时出现癫痫波和δ波的患者比例最高(35.7%);MOGAD组患者无δ出现。3组患者预后的比较差异无统计学意义(P>0.05)。MNOS组患者复发的比例是(21.4%)。结论 MNOS的意识障碍和视神经炎的发生率有别于MOGAD、NMDARe;癫痫波发生率较高;大部分患者预后良好,但有复发倾向。

重症抗N—甲基—D—天冬氨酸受体脑炎患儿的早期识别及护理

总结18例重症抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿的早期识别及护理经验。针对该组患儿症状复杂多样、病情进展快、严重神经功能障碍、喂养困难等问题,做好病情评估,协助医生早期确诊;早期识别和处理中枢性通气不足;快速进行癫痫持续状态严重程度评分,多学科协作管理;选择合适的肠内营养途径和方法,做好营养饲管维护;制订分阶段康复方案,做好利妥昔单抗的全程管理。该组病例全部好转出院,门诊随访病情稳定。

首发精神分裂症患者抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体和内源性皮质醇水平的关系

目的:探讨首发精神分裂症患者血清抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体(NMDAR-Ab)和尿液内源性皮质醇/肌酐水平的关系。方法:纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第5版诊断标准的首发精神分裂症患者166例,正常对照129例。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的精神病理症状;血清抗NMDAR-Ab水平应用酶联免疫吸附法检测(ELISA);收集12h尿液,采用免疫荧光法检测皮质醇和肌酐浓度,计算皮质醇/肌酐比(CCR)。结果:精神分裂症组血清抗NMDAR-Ab水平、12h尿皮质醇水平、CCR均高于正常对照组(均P<0.001)。精神分裂症组的抗NMDAR-Ab水平与PANSS的阳性症状(r=0.22)、阴性症状(r=0.23)得分和总分(r=0.26)正相关(均P<0.05),与CCR正相关(r=0.30,P<0.001);正常对照组抗NMDAR-Ab水平与CCR之间相关性无统计学意义(P>0.05)。结论:首发精神分裂症患者存在较高的抗NMDAR-Ab水平,并和皮质醇水平升高相关,提示自身免疫系统异常可能参与精神分裂症疾病的发生,而身体通过反馈调节促进内源性皮质醇释放以缓解自身免疫反应。

以精神症状起病的抗-N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床特征分析

目的分析总结以精神症状起病的抗-N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎的临床特征为临床识别提供策略。方法回顾2018年1月至2020年2月以精神症状起病且疑似自身免疫性脑炎在首都医科大学附属北京安定医院急诊留观及住院的患者62例,经过随访后其中确诊抗NMDAR脑炎18例,精神障碍患者为44例。回顾性统计患者的人口学因素、临床资料、脑脊液及血清抗体、颅脑MRI检查等资料,先后以单因素分析、logistic回归分析研究以精神症状起病的抗NMDAR脑炎患者的临床特征。结果单因素分析结果显示:两组患者在癫痫发作、意识水平下降、不自主运动、言语障碍、自主神经紊乱等5类临床症状中差异有显著性(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示:癫痫发作、不自主运动、自主神经功能紊乱是以精神症状起病的抗NMDAR脑炎相较于急性精神障碍的特征性症状(P<0.05)。结论癫痫发作、不自主运动、自主神经功能紊乱是以精神症状起病的抗NMDAR脑炎患者的特征性临床症状。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎伴中毒性表皮坏死松解症患儿的护理

总结1例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎伴中毒性表皮坏死松解症患儿的护理体会。护理要点:早期识别药疹进展及病情变化,全程监护可疑致敏药物,按照皮损演变过程和疾病特点提供个体化皮肤黏膜护理,精准控制创面感染,落实程序性疼痛策略,做好黏膜屏障受损状态下的静脉通路维护及液体管理,积极开展儿童医疗辅助服务,消除其负性情绪等。经过56 d的治疗和护理,患儿病情好转出院,现恢复良好。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎相关细胞因子的研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎为一类中枢神经系统自身免疫炎症性疾病,目前对其免疫机制知之甚少。脑脊液中除抗NMDAR抗体检测外,缺乏与疾病相关标志物,导致部分患者延误诊治。为此,近年针对细胞因子的研究不断增加,旨在评价其是否可作为新型生物标志物对疾病进行评估并协助诊治。现有研究表明部分细胞因子与抗NMDAR脑炎疾病进程可能相关,故该文就抗NMDAR脑炎相关细胞因子研究进展进行综述。