基于网络药理学探讨天水涤肠汤治疗溃疡性结肠炎作用机制及实验验证

目的通过网络药理学及实验验证探讨天水涤肠汤治疗溃疡性结肠炎的潜在机制。方法通过TCMSP筛选天水涤肠汤组方药物的有效成分及作用靶点,通过OMIM、GeneCard、TTD数据库筛选溃疡性结肠炎相关靶点,将天水涤肠汤有效成分靶点与溃疡性结肠炎潜在靶点取交集,采用STRING数据库构建PPI网络,筛选核心靶点;采用Cytoscape 3.8.0软件构建"中药-疾病-有效成分-靶点"网络;利用Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。将48只小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、美沙拉嗪组(0.3 g/kg)及天水涤肠汤低、中、高剂量组(7.5、15、30 g/kg),每组8只。除对照组外,其余各组小鼠构建溃疡性结肠炎模型,相应药物干预7 d后,进行小鼠疾病活动指数(DAI)评分,采用HE染色观察结肠病理学改变,采用PCR和Western blot法检测结肠组织IL-6、信号转导及转录激活因子3(STAT3)mRNA及蛋白表达情况。结果获得天水涤肠汤组方药物活性成分127个,溃疡性结肠炎靶点560个;天水涤肠汤与溃疡性结肠炎交集靶点89个,核心靶点包括IL6、TNF、IL1B、AKT1、TP53、VEGFA、JUN、PTGS2、CXCL8、CCL2、STAT3、MMP9等;主要涉及氧化应激应答、脂多糖的代谢、细菌源性应答、信号转导等生物过程,主要通过癌症途径、IL17、TNF、MAPK等信号通路发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。实验结果显示,天水涤肠汤中、高剂量组DAI评分降低(P<0.05),结肠组织IL-6、STAT3蛋白表达降低(P<0.05),天水涤肠汤各剂量组结肠组织IL-6、STAT3 mRNA水平降低(P<0.05)。结论天水涤肠汤可能通过多成分-多靶点-信号通路对溃疡性结肠炎发挥一定的治疗作用,其机制与调节IL-6/STAT3信号通路、抑制肠黏膜炎症反应相关。