甲基乙二醛毒性机制及天然抑制剂的研究进展

甲基乙二醛(methylglyoxal,MGO)是美拉德反应的中间产物,也是糖酵解的产物。除了人体自身产生的MGO,食品、饮料以及食品加工过程中产生的MGO会在体内积累,MGO积累通常与各种慢性疾病相关,如糖尿病、肾病等。该文从MGO产生及代谢、毒性作用机制、解毒系统的研究现状等方面进行概述,MGO可直接或间接对机体内线粒体、内质网造成损伤,并激活相关信号通路。人体内MGO主要依靠乙二醛酶系统解毒,一些天然化学产物因较高的抗糖基化能力可有效清除外源性MGO,应用于食品体系中提高食品安全性。该文概述天然化学产物清除MGO的研究进展并比较各种天然化学产物抑制MGO机制,以期为开发新的MGO抑制剂提供理论依据。

组织蛋白酶B的新型天然抑制剂(英文)

组织蛋白酶B是木瓜蛋白酶类半胱氨酸蛋白酶家族的重要成员,它与人类多种疾病相关,尤其是在恶性肿瘤的侵袭转移过程中扮演了重要角色。通过随机筛选,发现了五个对组织蛋白酶B具有较好抑制活性的天然化合物prodelphinidin B-23′-O-gallate(1),prodelphinidin B-2(2),procyanidin B-2(3),puerin A(4)和(-)epigallocatechin-3-O-gallate(5),其IC50值分别为0.58,0.44,0.76,2.07和0.96μmol/L。这五个抑制剂为黄烷醇类化合物,均为组织蛋白酶B的新型天然抑制剂。

以细菌中烯醇式丙酮酸转移酶为作用靶点的新天然抑制剂(英文)

肽聚糖是细菌细胞壁的重要成分,烯醇式丙酮酸转移酶(EPT)是调节肽聚糖合成初始阶段的关键酶。通过活性筛选,发现了三个对EPT有抑制活性的天然产物(化合物1～3),它们皆为EPT的新抑制剂。体外抗真菌实验发现,化合物2和3对光滑念珠菌具有较好的生长抑制作用。另外,化合物3还具有一定的肿瘤细胞毒活性。

Nrf2天然抑制剂对抗肿瘤药物的增敏作用

核转录因子2(Nrf2)被认为是重要的细胞保护因子之一,肿瘤细胞Nrf2的异常激活,与癌症的药物治疗抗性有关。近年来,从中草药中分离的几种天然产物对Nrf2具有显著的抑制作用,称其为"Nrf2天然抑制剂"。本文综述了三种Nrf2天然抑制剂在抗肿瘤以及抗肿瘤药物的增敏作用中的研究进展,有助于更好地预测它们在抗肿瘤领域的应用潜力,发掘最新的肿瘤治疗策略。

糖尿病的天然抑制剂

来自天然植物的治疗糖尿病的抑制剂——蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制剂,被我国科学家找到。 中科院上海药物研究所国家新药筛选中心发现的蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制剂,可用于治疗因胰岛素抵抗引起的糖尿病、肥胖症及其并发症。 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B,在胰岛素信号传导过程中起重要的负调节作用,

蛋白激酶CK2天然产物类抑制剂的定量构效关系研究

目的 构建CK2天然产物类抑制剂的定量构效关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型,揭示影响该类抑制剂活性的结构因素,为新型CK2抑制剂的开发提供理论基础和实验依据。方法 基于文献报道的115个多骨架CK2天然产物类抑制剂,采用遗传算法(genetic algorithm,GA)联合多元线性回归(multiple linear regression,MLR)方法,建立了基于优选的Dragon描述符的QSAR模型,以留一法交叉验证系数Q^(2)_(LOO)以及相关系数R^(2)作为模型内部验证的评价指标;通过Q^(2)_(ext)和R^(2)_(ext)评估模型的外部预测能力。结果 最优2D-QSAR模型由8个描述符组成,基于训练集内部验证的统计学参数为Q^(2)_(Loo)=0.7914、R^(2)=0.8220;基于测试集外部验证的统计学参数为Q^(2)_(ext)=0.792 1、R^(2)_(ext)=0.799 8,表明该模型具有较高的可靠性和预测能力。结论 影响CK2天然产物类抑制剂活性的分子描述符包括IVDE、CATS2D_08_DA、nArX、IC1、Chi_D/Dt、SdssC、F08[C-O]以及C-006。本研究可为新型CK2抗癌抑制剂的发现提供实验指导。

肿瘤坏死因子-α的天然抑制剂

为了寻找对TNF介导的各种疾病具有治疗作用的物质,过去10年中对100多种影响TNF的产生、分泌及其功能发挥的天然化合物进行了实验研究,总结了这些天然产物的结构、作用机理及治疗潜力。

天然小麦穗发芽抑制剂—YSR的筛选

对 7个不同小麦品种 (系 )成熟植株颖壳、穗轴、叶片和茎秆以及 17种其他植物源小麦穗发芽抑制物质进行了筛选。结果表明 ,这 4种器官均含有发芽抑制物质 ,但其抑制作用普遍较小。从其他植物源中筛选出对小麦籽粒发芽抑制效果显著、作用迅速而持久的天然抑制物质YSR。YSR对抑制籽粒发芽的适宜质量浓度为 2 4 0g l,适宜浸提时间为 1d ,抑制效果不存在与小麦品种间的互作。

天然酪氨酸酶抑制剂研究进展：种类及其构效关系

酪氨酸酶广泛存在于生物体中,是调节生物体内黑色素合成的一个关键酶。然而,不正常的黑色素生成,会带来许多不利的影响。利用酪氨酸酶抑制剂对酪氨酸酶的活性进行抑制,进而抑制黑色素的产生,在医药、食品和化妆品等领域,是一种行之有效的方法。本综述对国内外报道的天然酪氨酸酶抑制剂进行系统的总结,并对它们的构效关系进行讨论,为开发酪氨酸酶抑制剂提供科学的参考。

低剂量天然气水合物抑制剂对渤海M油气田原油破乳脱水的影响

通过室内实验研究了包括3种动力学抑制剂与3种阻聚剂在内的6种低剂量天然气水合物抑制剂对渤海M油气田原油破乳脱水的影响,结果表明:当加注质量浓度为10～50 g/L时,3种动力学抑制剂ISP501、HY-2和HY-3对该油气田原油破乳脱水基本没有影响,仅使油水界面变差,但同时使用破乳剂AP-10能明显改善油水界面;3种阻聚剂HY-4、HY-5和HY-6对该油气田原油破乳脱水的影响程度与阻聚剂的分子结构类型有关,HY-4没有影响,HY-6有加重油水乳化的趋势,HY-5在水相产生大量絮状物,同时使用破乳剂AP-10作用也不大。动力学抑制剂ISP501和HY-3在渤海M油气田现场试验取得了较好的效果,原油处理合格,外排污水达标。

信号转导和转录活化因子3及其天然药物抑制剂研究进展

信号转导和转录活化因子3是细胞内重要的信号转导蛋白,其异常激活与肿瘤、心肌缺血再灌注损伤和阿尔兹海默病等重要疾病的发生有关,因此,STAT3成为众多疾病研究中重要的靶点,而与该靶点相关的天然抑制剂的研究也引发众多学者的关注。为此,本研究从天然药物单体及天然复方制剂两方面综述了STAT3天然抑制剂的研究和进展,旨在为天然抑制剂的研究和开发提供新思路。

太湖蓝藻素—从太湖蓝藻水华中分离得到的天然胰蛋白酶抑制剂

通过各种层析方法 ,从太湖蓝藻水华中分离得到多种胰蛋白酶抑制剂。用质谱和核磁共振测定了其含量最多组分——太湖蓝藻素的结构 ,确定与 aeruginosin98- A同质。这是首次发现该物质在太湖蓝藻水华中存在。

基质金属蛋白酶与天然黄酮醇类药物抑制剂识别机理的光谱学研究

基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteiriases,MMPs)是肿瘤细胞对正常组织的侵袭和转移过程中重要的调节因子,可以水解多种细胞内、细胞外及细胞膜上的底物,因而影响着多种细胞的行为.当MMPs表达异常时,很多种病理会改变甚至恶化,因此,MMPs已成为近年来备受关注的一类抗肿瘤药物靶标蛋白酶.选用MMPs的几种天然黄酮醇类药物小分子抑制剂,利用荧光滴定光谱和紫外-可见(UV-Vis)吸收光谱相结合,研究了它们与MMPs家族成员之一——MMP-16之间的分子识别和作用机理.研究结果表明,这几种黄酮醇化合物不但对MMP-16显示出了较强的结合能力,而且在结合模式、结合比和抗氧化性能等多方面都表现出了很强的结构-性能差异.

植物来源的蛋白磷酸酶Cdc25C的新抑制剂(英文)

蛋白磷酸酶Cdc25C能够使有丝分裂激酶CDK1/cyclin B去磷酸化,从而促进细胞周期的进程。已经在一些肿瘤细胞中检测到Cdc25C的过量表达,这使得Cdc25C成为肿瘤治疗中的潜在靶标。通过随机筛选,发现了八个Cdc25C的天然新抑制剂(1-8),其IC50值在1.66～75.07μmol/L之间。肿瘤细胞毒试验结果表明,其中四个化合物(化合物3,4,5,7)对十种肿瘤细胞株显示一定的细胞毒活性,其IC50值皆小于10μg/mL。

天然气水合物抑制技术研究

全球天然气资源开采进入重要阶段,天然气产量年年攀升,天然气水合物的问题随之而来。针对现有天然气水合物抑制技术进行调研,明确不同天然气抑制技术的应用范围,技术特点和应用现状,比较和分析不同方法与机理的抑制技术研究及发展情况。对脱水法、加热法、降压法等抑制技术进行整理,为天然气水合物抑制起到参考作用。

新型耐低温水合物抑制剂的研制及性能评价

乙烯基吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物与醋酸钠、硝酸镁按质量比1∶5∶4混合,制得一种新型的水合物抑制剂,在温度-10℃、压力5 MPa条件下,研究了共聚物加量1%的抑制性能,并与PVPK90进行了比较。结果表明,该新型抑制剂可以有效地抑制天然气水合物聚集800 min以上;比PVPK90的抑制时间延长600 min。该剂适用压力0～25 MPa,温度-15～25℃。

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类活性依赖锌离子和钙离子的降解细胞外基质的主要酶类,基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)是MMPs的天然抑制剂。MMPs/TIMPs系统的动态平衡在人体内许多涉及细胞外基质(ECM)降解和重建的生理和病理过程中发挥着重要的作用。大量研究证明,MMPs与TIMPs之间的相互作用在月经发生、子宫内膜重塑、胚胎着床及胚胎种植等生理过程中起着关键的作用。就MMPs/TIMPs的性质及在子宫内膜的分布、调节和作用做一综述。

高含硫气井集输系统天然气水合物的防治——以川东地区高含硫气井为例

高含硫气井因H2S含量较高,其天然气水合物形成温度较高,井筒及地面集输系统在冬季生产过程中极易形成天然气水合物,严重影响安全生产。为此,分析了高含硫气井集输系统发生天然气水合物堵塞的原因,在现有集输系统适应性分析的基础上,结合天然气水合物形成的边界条件,提出了高含硫气井集输系统天然气水合物的防治措施:井筒加注防冻剂或解堵剂;清洗井底脏物和天然气水合物;站场设备采用水套炉和电伴热加热,应用聚氨酯硬质泡沫塑料保温材料进行绝热保温;集输管线加注天然气水合物抑制剂;进行集输系统适应性改造;合理控制计量温度;制订合理的清管周期。