天然细胞生长调控因子对大鼠坐骨神经损伤后再生和修复的神经电生理研究

目的观察局部应用天然细胞生长调控因子(NCGCF)对周围神经再生的神经电生理功能的影响,探讨其可能的作用机理。方法选用200～230g健康雌性大鼠65只,随机分为对照组和实验组,造成坐骨神经钳夹损伤模型,随后连续7天局部注射NCGCF。术后第14、21、28、42天对坐骨神经进行电生理功能指标观察,包括神经传导速度(NCV)、动作电位(AP)峰值等。结果两组间坐骨神经伤后NCV比较,第14、21和28天组间有非常显著差异(P<0.01),第42天有显著差异(P>0.05),实验组优于对照组。两组间坐骨神经伤后AP峰值比较,第14、21和28天比较组间有显著差异(P<0.05),实验组优于对照组,第42天无显著差异(P>0.05)。结论NCGCF能促进大鼠受损坐骨神经电生理功能的早期恢复,具体机理需进一步研究。

天然细胞生长调控因子对原代培养神经细胞生长影响的实验研究

目的 观察天然细胞生长调控因子 (NCGCF)对原代培养的神经细胞生长的影响 ,探讨其作用机理。方法 取Wistar大鼠乳鼠的大脑皮层神经细胞作原代细胞培养 ,将培养皿编号后分别在奇数孔加入NCGCF ,偶数孔加入对照剂 ,倒置相差显微镜下观察两组神经细胞的生长情况。结果 加入NCGCF的实验组的神经细胞其突起长度较对照组长 ,生存时间也较对照组延长 ,差别均有显著性意义 (均P<0.01)。结论 NCGCF具有促进神经细胞突起的生长并延长神经细胞生存时间的作用。

天然细胞生长调控因子(NCGCF)对大鼠坐骨神经损伤后神经功能恢复的影响

目的本研究是将天然细胞生长调控因子应用于周围神经损伤修复治疗的动物实验研究,试图在确定天然细胞生长调控因子促进损伤后坐骨神经功能指数恢复的同时探讨其可能的潜在机制。方法取65只重量为200～230g的雌性SD大鼠,随机分成3组:A组(假手术组)在术前和术后均不给药;B组为给药组,术前24小时和1小时分别皮下注射给药0.2ml,术后每天皮下给药0.2ml,术后连续给药1周;C组给同等剂量的生理盐水,其他同B组。在术后的1、4、10、14、21、28、35、42天进行足迹分析:PL:从足跟到足尖的最长距离,TS:第1趾到第5趾的连线距离,IT:第2趾到第4趾的连线距离,再根据Bain公式计算坐骨神经指数(SFI)。所有的数据使用SPSS统计软件进行独立样本t检验。结果坐骨神经功能指数的测定在A组(假手术组)未见明显的坐骨神经受损的表现。在B组和C组中,在术后的1、4天坐骨神经功能指数在-90～-100之间,两组之间并没有显著差异,在术后7,10、14、28天发现坐骨神经功能开始恢复,实验组效果要优于对照组(P<0.05),35天后两组之间没有显著差异。结论天然细胞生长调控因子能促进受损的坐骨神经功能指数的早期恢复其作用机制仍然不明确。

中国骨伤研究所杭州骨伤治疗中心——天然细胞生长调控因子系列产品和综合治疗新技术成果

天然细胞生长调控因子是由一位骨科专家谢胆明经25年研究发明的一种微生物代谢产物经处理制成的注射液．经动物药效，药理和毒理试验，本品能促进毛细血管生长、加速血肿吸收．机化，骨痂形成．电镜观察证实，与对照组比较，给药组能促进骨细胞增长活跃，

成纤维细胞生长因子与男性生殖调控

睾丸是雄性哺乳动物的生殖腺,主要功能为精子产生和雄激素合成。睾丸的结构及其功能的维持由生精细胞、支持细胞和间质细胞等多种细胞组成的复杂信号网络所支持。除了下丘脑-垂体-性腺轴以外,多种性激素和细胞因子也参与睾丸功能的调控。成纤维细胞生长因子(FGF)是一类具有促细胞增殖、诱导组织分化和调控器官发育的重要活性蛋白,其在男性生殖系统的多个组织中均有表达。本文将概述FGF及其受体通路对睾丸细胞增殖和分化调控、精子发生诱导、男性生育力维持等方面的作用。

碱性成纤维细胞生长因子基因转染对间充质干细胞生物学行为的调控

为探讨碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)基因转染对间充质干细胞 (MSCs)增殖、定向分化等生物学行为的调控作用 ,本文将体外具有促进 MSCs增殖分化及毛细血管增殖等多重生物学效应的 b FGF基因转入骨组织工程首选种子细胞—— MSCs,通过免疫组化 SABC法检测其瞬时与稳定表达 ,并检测转基因细胞增殖活力及碱性磷酸酶 (AL P)与骨钙素 (OC)合成情况。结果表明 ,b FGF基因能被转入 MSCs并得到稳定表达 ,转基因细胞增殖与OC合成明显增强 ,AL P活性无明显变化。因此 ,转基因 MSCs可使 b FGF持续高效发挥作用 ,克服了使用外源性b FGF半衰期短 ,需反复大剂量给药的缺点 ;b FGF基因转染可促进 MSCs增殖并调控其定向分化 ,使其获得良好的生物学活性 ;从而为把组织工程学与分子生物学有机结合 ,用分子组织工程学技术高质量地修复骨缺损奠定了良好的基础。

天然、重组水蛭素对随意皮瓣淤血模型血管内皮细胞生长因子的影响

背景:随意皮瓣移植后易发生皮瓣静脉淤血,甚至坏死,临床与动物实验证明水蛭素能够提高淤血皮瓣的成活率。目的:观察水蛭素对大鼠随意皮瓣淤血模型成活保护作用。方法:Wistar大鼠30只背部设计随意皮瓣10cm×3cm制成淤血模型,随机分为天然水蛭素组、重组水蛭素组和对照组,分别于皮下注射5U天然水蛭素、5U重组水蛭素和生理盐水。术后测定血管内皮细胞生长因子含量及血管内皮细胞生长因子mRNA表达量,计算皮瓣成活率。结果与结论:天然水蛭素组与重组水蛭素组皮瓣成活率比对照组高(P<0.05)。天然水蛭素组与重组水蛭素组比对照组新生毛细血管血管内皮细胞生长因子表达多(P<0.05),且天然水蛭素组最多。提示天然、重组水蛭素均能够促进随意皮瓣血管内皮细胞生长因子表达,有利于新生血管的生成,能够提高随意皮瓣的成活率,且天然水蛭素效果优于重组水蛭素。

抗纤灵方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织肝细胞生长因子mRNA及细胞外信号调控蛋白激酶1/2和p38磷酸化的影响

目的:研究中药复方抗纤灵方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致肾纤维化大鼠肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)基因表达和丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路的影响,初步探讨其发挥疗效的作用机制。方法:雄性SD大鼠18只随机分为3组,每组6只。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵灌胃给药2周后检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氯(blood urea nitrogen,BUN)及梗阻肾羟脯氨酸含量;采用逆转录-多聚酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测HGF mRNA表达;采用蛋白免疫印迹法检测其受体c-Met蛋白表达及MAPK通路信号分子细胞外信号调控蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)和p38磷酸化情况。结果:与假手术组比较.模型组大鼠Scr、BUN及梗阻肾羟脯氧酸含量均显著增高;肾组织HGF mRNA水平显著下调,c-Met蛋白表达显著上调,且ERK1/2和p38明显磷酸化。中药干预后,BUN及羟脯氨酸含量显著降低,肾组织HGF mRNA水平明显上调,ERK1/2和p38磷酸化被显著抑制。结论:抗纤灵方可通过增加肾纤维化保护性因子HGF mRNA的表达及抑制肾组织MAPK通路分子ERK1/2和p38磷酸化以改善肾间质纤维化大鼠肾功能,减少其胶原含量。

转化生长因子β对大鼠神经干细胞增殖和分化的调控作用

目的:研究转化生长因子β对新生(P0天)大鼠脑室管膜前下区(anteriorsubventricularzone,SVZa)神经干细胞增殖、迁移和分化的调控作用。方法:应用地高辛标记的cRNA探针核酸分子原位杂交技术显示新生大鼠脑内转化生长因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)的mRNA表达。结果:新生大鼠的脑内广泛表达TGF-βmRNA,尤以SVZa区经喙侧迁移流(rostralmigratorystream,RMS)至嗅球的通路上最为明显,其强度又以SVZa区最强,阳性细胞数量最多,密度最大,RMS区域相对较弱,嗅球又见增多。细胞核和细胞质内均可见到阳性产物,但阳性产物主要沉积在胞核内。结论:SVZa区神经干细胞表达了较高含量的TGF-β,提示TGF-β参与了维持SVZa区神经干细胞的增殖状态,使SVZa区的神经干细胞处于适度稳定的增殖状态,而嗅球区表达量较高的TGF-β则可能主要参与促进细胞分化。

胰岛素样生长因子Ⅰ对A549细胞和淋巴细胞IGF-Ⅰ受体mRNA表达调控的研究

目的 研究肺腺癌细胞株A5 4 9和淋巴细胞在外源性胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )作用下 ,各自IGF Ⅰ受体 (IGF ⅠR)mRNA的表达情况。方法 采用多重RT PCR对IGF ⅠRmRNA进行半定量检测 ,研究 0、5、2 0、80、16 0、32 0ng/ml不同浓度的重组人胰岛素样生长因子Ⅰ (rIGF Ⅰ )及在某一特定浓度下作用不同时间对培养的A5 4 9细胞和淋巴细胞IGF ⅠRmRNA表达的影响。结果 当IGF Ⅰ增加至 2 0ng/ml以上 ,淋巴细胞IGF ⅠRmRNA的表达显著降低 ,而A5 4 9细胞IGF ⅠRmRNA的表达未见明显改变。结论 外源性IGF Ⅰ不能显著降低肺腺癌细胞IGF ⅠR的转录水平 ,提示IGF ⅠR在肺腺癌的恶性增殖过程中可能起重要作用。

外源性碱性成纤维细胞生长因子对鸡形觉剥夺性近视眼的调控

目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对形觉剥夺性近视眼的调控作用。方法:出生2d龄的来亨雏鸡共35只,随机分为3组,即空白对照组、阴性对照组和实验组,各组雏鸡右眼采用眼罩遮盖1wk,左眼作为自身对照眼。空白对照组的形觉剥夺眼不作任何处理;阴性对照组采用空白载体20μL对形觉剥夺眼行玻璃体腔注射;实验组形觉剥夺眼玻璃体腔注射20μL含载体的1,2,4ngbFGF。1wk后测量各组雏鸡形觉剥夺眼及自身对照眼的屈光度和眼轴长度。结果:实验组较空白对照组及阴性对照组明显抑制形觉剥夺造成眼轴过度生长所形成的近视,其差异有显著意义(P<0.05);并且实验组的不同剂量即1,2,4ng,对形觉剥夺眼近视的抑制作用呈剂量依赖性(P<0.05);所有组自身对照眼屈光度及眼轴长度两两比较均无显著差异。结论:碱性成纤维细胞生长因子能抑制形觉剥夺造成眼轴过度生长所形成的近视眼。

瘢痕疙瘩成纤维细胞中转化生长因子-βⅠ、Ⅱ型受体的表达及调控

目的 :了解瘢痕疙瘩成纤维细胞中转化生长因子 (Transforminggrowthfactor ,TGF) βⅠ、Ⅱ型受体的表达及TGF β1 、β3对其的影响。方法 :体外培养瘢痕疙瘩成纤维细胞 (KFB)和正常皮肤成纤维细胞 (NFB) ,利用免疫组化及计算机图象分析系统测定TGF βⅠ、Ⅱ型受体含量。 结果 :KFB胞浆内阳性信号明显强于NFB (P <0 0 5 ) ;经TGF β1 、β3处理组胞浆内阳性信号差别均不明显 (P >0 0 5 )。结论 :KFB存在高表达的TGF βⅠ、Ⅱ型受体 ;TGF β1 、β3均能促进KFBTGF βⅠ。

造血生长因子受体对急性髓性白血病细胞增殖的调控作用

应用甲基纤维素体外半固体培养法观察 32例原发性急性髓性白血病 ( AML )和 4例慢性粒细胞性白血病 -急粒变患者的骨髓或外周血白血病细胞克隆 ( CFU- L)的体外增殖状态 ,以及抗粒 -巨噬系集落刺激因子受体( GM- CSFR) α链单克隆抗体 ( MAb)、抗白细胞介素 - 3受体 ( IL- 3R) α链 MAb、二者共同 β链 MAb对 CFU-L 体外生长的影响。结果显示 :1抗 GM- CSFR、抗 IL- 3R共同 β链 MAb体外可明显抑制 AML 患者 CFU- L 的生长 ( P<0 .0 5 ) ;2抗 GM- CSFRα链 MAb和抗 IL- 3Rα链 MAb对 CFU- L 生长的抑制作用不明显 ( P>0 .0 5 ) ;3各型白血病患者之间对 MAb的反应无明显差异 ( P >0 .0 5 )。认为 GM- CSFR、 IL - 3R的激活在

角质细胞生长因子对囊肿衬里上皮细胞细胞周期及其调控蛋白表达的影响

目的:研究角质细胞生长因子(KGF)对常染色体显性多囊肾病(ADPKD)囊肿衬里上皮细胞细胞周期及其调控蛋白的影响,以初步探讨ADPKD囊肿发生、发展的细胞学机制.方法:应用MTT法检测KGF对ADPKD囊肿衬里上皮细胞的促增殖作用;应用流式细胞仪观察KGF对ADPKD囊肿衬里上皮细胞细胞周期的影响;应用免疫组化结合病理图文检测KGF对囊肿衬里上皮细胞细胞周期调控蛋白Cyclin D1、P21wafl表达影响.结果:①KGF能明显促进ADPKD囊肿衬里上皮细胞增殖,影响细胞周期,使G0～G1期细胞减少,S期细胞增多;②体外培养的ADPKD囊肿衬里上皮细胞存在CyclinD1和P21wafl蛋白,经图文分析,50 ng/mlKGF刺激后,Cyclin D1蛋白表达(0.41±0.04)较对照组(0.30±0.01)明显增强,P21wafl的表达(0.32±0.02)较对照组(0.37±0.03)明显减弱(P＜.01).结论:CyclinD1和P21wafl是ADPKD囊肿衬里上皮细胞细胞周期G1期进展的调控蛋白;KGF可能通过刺激Cyclin D1蛋白的表达,抑制P21wafl蛋白的产生,从而进一步促进细胞通过G1～S调控点,致使ADPKD囊肿衬里上皮细胞明显增殖.

孕激素对早孕蜕膜基质细胞胰岛素样生长因子-Ⅰ受体基因表达的调控

目的 探讨孕激素对体外培养的人早孕蜕膜基质细胞胰岛素样生长因子 - 受体 (IGF- R)基因表达的影响。方法 采用逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)技术半定量检测不同浓度孕激素作用 72小时后及 0 .1μm ol/ L孕激素作用不同时间后人早孕蜕膜基质细胞中 IGF- R m RNA的表达水平。结果 体外培养的人早孕蜕膜基质细胞中 IGF- R m RNA呈强阳性表达 ,孕激素降调 IGF- R m RNA的表达 ,并与浓度呈显著负相关 (r=- 0 .6 80 ,P<0 .0 0 1)。孕激素终浓度为 0 .1μm ol/ L时 ,IGF- R m RNA的表达与作用时间无显著相关性 (r=0 .0 0 5 ,P>0 .0 5 )。结论 孕激素可能通过降调人早孕蜕膜基质细胞中 IGF- R m RNA的表达 ,调节基质细胞的增殖和蜕膜化 。

血源性和胞源性肝细胞生长因子对肝再生的调控

肝再生过程中，血源性肝细胞生长因子（ＨＧＦ－ｈ）和胞源性肝细胞生长因子（ＨＧＦ－ｃ）起重要的调控作用。本文通过分析二者与肝再生时相、细胞周期调控基因表达之间的关系，认为它们对肝再生的调控具有时序性。ＨＧＦ－ｈ作为早期信号，启动肝细胞分裂；而ＨＧＦ－ｃ仅作用于感受态细胞，促进其分裂。本文还从促再生作用的器官特异性，重症肝炎的临床治疗以及二者的来源等方面对这一推测加以佐证。

表皮生长因子受体对肝细胞增殖的调控作用

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）属于受体酪氨酸激酶超家族成员，广泛表达于哺乳动物的各种组织细胞，是一多功能的膜蛋白。它能与多种配体结合而发生二聚化，从而调节细胞的生长、增殖和分化。在包括肺癌、膀胱癌和乳腺癌等多种组织中，存在EGFR信号通路的高度激活。近年来的研究表明，EGFR信号转导网络在肿瘤的发生和发展过程中发挥了重要的作用。最新的研究表明，EGFR与肝细胞的增殖密切相关。

癌基因与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因相互调控及其与机体生长发育关系研究进展

自1960年神经生长因子(NGF)被发现以来,多肽生长因子研究取得了迅猛发展,研究已渗透到免疫、造血、神经、肿瘤、胚胎发育、创伤愈合等多种病理生理学领域,成为许多学科的交叉点及研究热点。在生长因子的研究历史中,有两个堪称里程碑的重要发现,一是生长因子受体酪氨酸激酶(TK)活性的发现,二是生长因子受体与癌基因的关联^([1])。近年来已积累的许多资料表明,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体与癌基因之间存在着十分密切的关系,癌基因是正常基因组中的组成成分,它通过编码生长因子、受体和细胞内信息传递物质而调节细胞的生长与分化。癌蛋白是癌基因生物学功能的执行者,它们定位于质膜、胞浆或胞核,通过对细胞内生长调控系统多环节的作用而影响细胞增殖。