天然辅助细胞通过p38信号通路分泌IL-13

目的 RSV感染后,天然辅助细胞(Natural helper cells,NHC)通过IL-33/ST2途径产生IL-13,对于IL-33激活的下游信号通路尚不明确。IL-33通过其受体ST2激活NF-κB和MAPK信号通路,进而诱导极化的Th2细胞分泌Th2型细胞因子。本研究旨在通过一系列体内外实验探究NF-κB和MAPK信号通路在天然辅助细胞IL-13分泌机制中的作用。方法在IL-33刺激前用特异性NF-κB和p38抑制剂对NHC进行预处理,实时RT-PCR和流式细胞仪技术分别检测mRNA水平及NF-κB和MAPK磷酸化情况。结果 NHC中p38mRNA和磷酸化水平都显著升高;并且,p38特异性抑制剂显著降低NHC中IL-13分泌量。另一方面,NF-kB mRNA及磷酸化水平升高,但NF-κB的特异性抑制剂并没有显著抑制NHC分泌IL-13。结论 RSV诱导的NHC中IL-13的产生依赖于p38信号通路。

天然辅助细胞在初次和再次RSV感染所诱发气道炎症反应中的作用

天然辅助细胞(natural helper cell,NHC)是近期发现的二型固有淋巴细胞的一种,因其在病毒感染后分泌大量Th2型细胞因子,故在病毒感染所诱发的气道炎症反应中发挥重要作用。呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,RSV)是最常见的呼吸道病毒,也是一个反复感染的过程。NHC在RSV感染过程发挥的作用尤其是在再次感染中具体作用尚不清楚,故本研究建立初次及再次感染模型,通过计数肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞数量,HE染色观察肺病理炎症反应,Real-time RT-PCR法检测肺组织及NHC内Th1/Th2型细胞因子IFN-γ、IL-5、IL-13mRNA的表达,膜表面染色检测肺组织内CD45+Lin-ST2+标记的NHC数量,细胞膜内染色检测分泌Th1/Th2型细胞因子IFN-γ、IL-5、IL-13的NHC数量,探讨NHC在初次及再次RSV感染所诱发导致气道炎症反应中的作用。结果显示与再次RSV感染相比,初次RSV感染引起的肺炎症反应明显加重,且肺组织内Th2型细胞因子IL-5、IL-13mRNA表达水平亦明显增多,提示与再次RSV感染相比,初次RSV感染可能通过诱导机体产生更多的Th2型细胞因子,进而导致较重的气道炎症。流式细胞分析术发现初次RSV感染鼠肺组织内NHC总数及IL-5+NHC,IL-13+NHC数量明显多于再次RSV感染组,提示与再次RSV感染相比,初次RSV感染诱导更多的Th2型NHC进入肺组织,参与气道炎症。研究证实NHC通过分泌Th2型细胞因子,尤其是IL-5和IL-13,介导RSV感染所诱发的气道炎症反应。

天然辅助细胞及其对相关疾病影响的研究进展

天然辅助细胞(natural helper cell,NHC)是一种近期发现于鼠体内的2型固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs2)。NHC起源于骨髓淋巴系祖细胞,由iNH细胞分化而来,且处于分化终末阶段。这些细胞主要位于腹腔内的脂肪相关淋巴簇(fat-associated lymphoid cluster,FALC)与肺组织中,在其形态及特征方面,与淋巴细胞具有相似性。其表面高度表达-kit、sca-1、IL-7R,而缺乏lineage标记。经过不同刺激信号的作用,NHC可产生相应的Th2型细胞因子,如IL-5、IL-6与IL-13,进而调节IgA抗体的产生并辅助B1细胞自我更新。NHC分泌的大量IL-5和IL-13可促进嗜酸性粒细胞与杯状细胞的增生,同时促进黏液分泌,参与过敏反应及呼吸道炎症的发生并在抵抗寄生虫感染的过程中发挥关键作用。