天麻素及天麻甙元作用机理的研究

氚标记的天麻甙元衍生物-a-异丁基对羟基苄醇(~3H-天018)作用于中枢苯二氮(艹卓)受体,^(125)I标记的天018仍然作用于该受体。天麻甙元及其衍生物竞争性地抑制^(125)I-天018与苯二氮(艹卓)受体的结合,提示作用于苯二氮(艹卓)受体;天麻素则不能抑制,表明与该受体无相互作用。推测天麻素可能在体内先分解生成天麻甙元,透过血脑屏障,再结合到苯二氮(艹卓)受体而发挥药理效应。

紫外导数分光光度法测定天麻中的天麻素和天麻甙元

样品用甲醇冷浸法提取。选用甲醇-乙醚(1+1)作为混合溶剂,采用二阶导数光谱可分离出天麻素和天麻甙元的吸收峰,在310～270nm间扫描,即可同时测定天麻中的天麻素和天麻甙元。方法简便,结果准确。样品中的其它组分不干扰测定。

^3H—天麻素和^3H—天麻甙元的制备

本文介绍了一种催化氚法制备^3H-天麻素和^3H-天麻甙元的方法，所得产物放射性比活度为510。6GBq(13.8Ci)/mmol。放化纯度大于95%。

^3H—天麻甙元和^3H—天麻素在小鼠体内的分布和代谢

作者通过静脉给药探测￣３Ｈ－天麻甙元和￣３Ｈ－天麻素在小鼠体内的分布，并采用硅胶薄板层析法对注射￣３Ｈ－天麻素的小鼠组织提取液的放射性成份进行分析，研究了二者在小鼠体内的分布和代谢过程。结果显示：天麻素（Ｇａｓｔｒｏｄｉｎ）可以透过血脑屏障进入脑内，并在脑、血及肝中迅速分解为天麻甙元（Ｇａｓｔｒｏｄｉｇｅｎｉｎ），然后以天麻甙元的形式存留在脑组织内，发挥中枢镇静作用。天麻甙元和天麻素都主要经肾脏排泄，天麻素在小鼠体内可能存在肠肝循环。

天麻甙元衍生物的合成及作为脑苯二氮受体基的体外筛选

α-第二丁基对羟基苄醇(简称天-018)是中枢苯二氮革受体的新型配基。作者以天-018为先导化合物,设计并合成了17个目标化合物,其中13个未见文献报道。通过体外竞争性放射配基受体结合分析,对所合成的化合物进行筛选,发现有7个化合物选择性地作用于脑苯二氮(艹卓)受体,其亲和力与结构相关。以α-苄基对碘苄醇竞争抑制作用最强,IC_(50)为3.4×10^(-8)mol/L,表明其对该受体的亲和力最高。

天麻质量的研究

本文结合天麻的栽培研究,生产加工,围绕影响天麻块茎质量的有关因素,对多种天麻样品进行了质量比较。

^3H—α—第二丁基对羟基苄醇在家兔体内的药物动力学研究

本文报道给家兔注入不同剂量的3H-α-第二丁基对羟基苄醇,观察该药在其体内的药物动力学。结果表明,血中分布相快,消除相慢,消除半衰期T1/1β为12h。经F值检验和理论计算值与实测值的契合程度比较,表明该药在兔体内的运转符合二室开放模型的动力学方程。

~3H-α-第二丁基对羟基苄醇在小鼠体内的分布

α-第二丁基对羟基苄醇是天麻甙元的衍生物,脂溶性较强,易透过血脑屏障。采用~3H-α-第二丁基对羟基苄醇注射小鼠,检测该药在小鼠体内的分布,结果以脑最高,其次是肝、肾、小肠。中枢抑制作用迅速而短暂。分布实验结果与对小鼠遥测脑皮层电图的抑制性变化及给药后对小鼠的镇静作用相吻合。