新型天麻素衍生物对大鼠脑缺血/再灌注损伤的治疗作用及安全性评价

研究天麻素(Gas)及新型天麻素衍生物(Gas-D)对大鼠脑缺血/再灌注后神经行为损伤和脑梗死体积的影响以及安全性评价。采用Wistar雄性大鼠建立脑缺血/再灌注损伤模型(MCAO模型),大鼠随机分6组,假手术组(Sham)、模型组(Model)、Gas 50(Gas 50 mg/kg)组(一次给药)、Gas 50(Gas 50 mg/kg)组(二次给药)、Gas-D 50(Gas-D 50 mg/kg)组(一次给药)、Gas-D 50(Gas-D 50 mg/kg)组(二次给药),通过神经行为学评分和TTC染色探讨Gas-D对脑缺血/再灌注损伤的治疗作用;ICR小鼠随机分2组,雌雄各6只,分别腹腔给予2.0 g/kg剂量的Gas、Gas-D,记录小鼠1、7、14天体重和死亡情况。结果表明Gas-D 50组(二次给药)对脑缺血/再灌注损伤后大鼠的神经行为损伤和脑梗死体积均有显著的改善作用,且优于其他组;急性毒性实验中,Gas-D组没有出现死亡,具有安全范围广,毒性低,给药剂量空间大的优势。

天麻素衍生物的合成

目的研究天麻素衍生物的水解反应和药理作用.方法以4-醛基苯基-β-D-全乙酰化吡喃葡萄糖苷为原料,经过酸或碱催化水解反应;用热板法等进行小鼠的镇痛、镇静实验.结果制备了1个衍生物.结论此合成工艺简单、易于操作,为后期天麻素质控以及此衍生物药理药效、成药性研究提供原料保障.

新型天麻素衍生物对阿尔茨海默病模型小鼠的保护作用

目的采用双侧侧脑室注射β淀粉样蛋白的寡聚体(amyloid-βoligomers,AβOs)建立阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)小鼠模型,并研究阿魏酸、天麻素以及天麻素衍生物3种不同化合物对其保护作用。方法 C57BL/6小鼠随机分为5组,假手术组、模型组、阿魏酸组、天麻素组和天麻素衍生物组。双侧侧脑室注射AβOs建立AD模型小鼠后,连续灌胃给药14 d。采用Y迷宫试验和跳台试验检测小鼠的记忆能力;免疫荧光法检测小鼠脑内炎症细胞星形胶质细胞和小胶质细胞的表达;qRT-PCR法检测小鼠脑内肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、线粒体超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的mRNA水平。结果与模型组相比,阿魏酸组、天麻素组和天麻素衍生物组能显著提高小鼠记忆能力,降低小鼠脑内炎症反应和氧化损伤,与阿魏酸组、天麻素组相比,天麻素衍生物组也有显著性差异。结论与阿魏酸组、天麻素组相比,天麻素衍生物更能有效地对抗AβOs所致的记忆损伤、炎症反应和氧化损伤,是一种潜在的治疗AD的药物。

新型天麻素衍生物对大鼠的功能观察组合试验及长期毒性研究

目的评价新型天麻素衍生物(Gas-D)的安全性。方法根据功能观察组合试验(FOB)方法,单次ig给予大鼠30、100、300 mg·kg^(-1)Gas-D、20 mg·kg^(-1)氯丙嗪及溶媒。观察给药前及给药后0.5、1.5、3、24 h大鼠机体行为、感觉、反射等功能。每天ig给予大鼠150、450、900 mg·kg^(-1)(为临床拟用剂量的10、30、60倍)Gas-D,给药30 d,观察给药期间大鼠长期毒性实验的一般状况及体质量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化。结果与空白对照组比较,低、中、高剂量Gas-D组大鼠在FOB实验中进食、手指接近、头部接触、唤醒、体温等40余项观察指标均未见异常,氯丙嗪阳性对照组大鼠出现明显的中枢神经抑制(包括行动减少、嗜睡、意识反应变慢、肌张力减小)。与空白对照组比较,连续给药30 d后,低、中、高剂量Gas-D组大鼠的一般状况及体质量、组织病理学未见差异;与空白对照组比较,低、中、高剂量Gas-D组大鼠的血液学(16项)、血液生化学(11项)、脏器系数(8项)均未出现显著性差异。结论单次ig 30、100、300 mg·kg^(-1)Gas-D未见大鼠神经行为发生明显改变。30 d连续ig给予150、450、900 mg·kg^(-1)Gas-D的大鼠长期用药未见明显毒性,按临床拟用剂量、用药途径和疗程是安全的。