循环休克肾上腺素能受体失敏研究进展

循环休克肾上腺素能受体失敏研究进展第三军医大学大坪医院野战外科研究所（重庆４０００４２）刘良明胡德耀陈惠孙ＡｄｖａｎｃｅｓｏｆｔｈｅｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｄｕｒｉｎｇｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｓｈｏｃｋＬ...

失敏态烟碱样受体

烟碱样受体属于配体门控性离子通道受体 ,参与调节体内许多生理过程。激动剂反复作用可以诱导N受体失敏 ,许多因素参与调节烟碱样受体的失敏 ,如受体亚单位、信号转导系统、细胞微环境的变化等都会影响受体的失敏过程。失敏态N受体并非处于无功能状态 ,它们可能参与调节递质的释放。

G蛋白偶联受体失敏的分子机制

G蛋白偶联受体(GPCRs)受到激动剂持续刺激时易发生失敏.受体内化是GPCRs失敏重要分子机制.GPCRs在G蛋白偶联受体激酶(GRKs)、第二信使调节激酶等作用下发生磷酸化,磷酸化的GPCRs与抑制蛋白(arrestins)结合后导致受体与G蛋白失偶联,并通过胞吞由细胞膜表面向膜内转移,从而因GPCRs的内化而表现为失敏.

膜受体失敏的生化机制

失敏是生物界的普遍现象，在生理及病理状态下，受体失敏在控制细胞间信息交流及信号传导过程中有着重要作用。本文对近几年受体调节研究中失敏的机制进行了综述，并强调了受体失敏调节机制的复杂性及其在毒理学研究中的重要性。

失血性休克时心肌细胞钙失敏及钙增敏剂的研究进展

失血性休克中晚期，心肌细胞内出现Ca2+超载，并使心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性下降，导致心功能障碍；此时应用传统强心药并不能显著增加心肌收缩力，反而可能加重心肌细胞内Ca2+超载。近年来研究发现一类主要通过增加心肌细胞对Ca2+的敏感性的新型强心药—钙增敏剂，具有正性肌力作用和扩血管特性，能改善心肌舒张功能，降低心肌耗氧量，而不显著增加心肌细胞内Ca2+浓度。

体外循环后心肌β受体系统失敏

目的：研究体外循环（ＣＰＢ）期间，血浆及心肌中儿茶酚胺水平明显升高对心肌β受体系统产生的影响。方法：用放射免疫分析法测定１２例心脏手术病人体外循环前后心肌β受体密度、腺苷酸环化酶活性以及异丙肾上腺素介导的腺苷酸环化酶最大活性（ＩＳＯ－ＡＣ），所得数据经配对ｔ检验方法处理。结果：心肌β受体密度变化不大，６３．７３±１５．９４ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白（ＣＰＢ前）和５９．６８±１２．３８ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白（ＣＰＢ后）。腺苷酸环化酶活性亦无明显变化，５．２６±１．８５ｐｍｏｌ环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）·ｍｇ蛋白－１／ｍｉｎ（ＣＰＢ前）和５．３４±１．７６ｐｍｏｌｃＡＭＰ·ｍｇ蛋白－１／ｍｉｎ（ＣＰＢ后）。但腺苷酸环化酶最大活性从２４．７８±６．６７ｐｍｏｌｃＡＭＰ·ｍｇ蛋白－１／ｍｉｎ（ＣＰＢ前）明显降低到１５．０１±４．９７ｐｍｏｌｃＡＭＰ·ｍｇ蛋白－１／ｍｉｎ（ＣＰＢ后）（Ｐ＜０．０１）。结论：体外循环后心肌β受体系统失敏可能是体外循环后病人出现低心输出量综合征的原因之一。

β_1肾上腺素受体失敏在心脏疾病中的研究进展

β肾上腺素受体(β-AR),属于G蛋白耦联受体超家族成员,在快速调节心脏功能中发挥着重要的作用。由于交感神经系统激活,儿茶酚胺持续作用,β-AR广泛参与外周血液循环、代谢调控、肌肉收缩以及中枢神经活动。在心肌细胞中,存在三种亚型:β1-AR、β2-AR和β3-AR。β1-AR是其中最主要的一种受体亚型,它在儿茶酚胺所引起的正性变时和变力效应中起主要作用。β-AR的失敏包括其数量的下调,以及功能的下降。现主要探讨β1-AR失敏与心脏疾病的关系,为心脏疾病的治疗提供一定的理论依据,为后续的深入研究奠定基础。

GABAA受体失敏的研究进展

GABAA受体属于配体门控性离子通道超家族成员之一。当持续施加激动剂时,GABAA受体进入失敏状态,并且许多因素参与调节GABAA受体的失敏,如受体亚基构成、配体与受体的亲合力、磷酸化作用、膜电压的变化等都会影响受体的失敏过程。进入失敏状态的GABAA受体并非处于无功能状态,它们在调节抑制性突触后电流(IPSC)和快速抑制性突触传递中起到关键作用,并且可能参与调节突触的可塑性等过程。

G蛋白偶联受体失敏及内吞相关蛋白的研究进展

G蛋白偶联受体的失敏和内吞对受体功能的调节非常重要 ,但其具体机制并不十分清楚 ,在某些方面还存在分歧。近年来的研究发现 ,第二信使激酶、G蛋白偶联受体激酶、arrestin及笼形蛋白等在此过程中扮演了重要的角色 。

兴奋性神经递质受体的失敏及其功能意义──谨以此文祝贺《生命科学》创刊十周年

近年来，在分子、细胞和行为水平上进行受体失敏研究逐渐成为神经科学中的一个热点；膜片钳技术和快速施药系统的发展促进了对失敏的研究。包括磷酸化、受体结构在内的许多因素影响了受体的失敏，进而在突触水平上调节了神经信号在突触间传递的效益。本文也讨论了失敏在视网膜的分级信号传送中的可能作用。

AMPA受体失敏和快速兴奋性突触传递

ＡＭＰＡ（α－ａｍｉｎｏ－３－ｈｙｄｒｏｘｙ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｉｓｏｘａｚｏｌｅｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄ）受体是离子型谷氨酸受体中重要的一类亚型，在中枢神经系统内主要介导快速的兴奋性突触传递。近年来，ＡＭＰＡ受体独特的失敏特性逐渐被阐明，已经确定了一些特异调节ＡＭＰＡ受体失敏的化合物。大量的生理学和药理学证据表明，ＡＭＰＡ受体失敏在快速兴奋性突触传递过程中起着重要的作用，对单个突触的传递效率、神经元的整合功能和突触的可塑性均有影响。

海马神经元α7型烟碱样乙酰胆碱受体的失敏特征

目的研究大鼠海马神经元α7型烟碱样乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的失敏特征。方法在培养大鼠海马神经元上,以胆碱作为工具药,采用膜片钳全细胞记录方式研究胆碱诱发α7型烟碱样乙酰胆碱受体失敏的电生理学特征。结果在培养大鼠海马神经元上,喷射胆碱可诱发出一内向电流,能被α7-nAChR选择性拮抗剂methyllycaconitine(10 nmol.L-1)和α-bungarotoxin(100 nmol.L-1)明显阻断;延长高浓度胆碱(10 mmol.L-1)的给药时间不影响α7-nAChR的失敏和失敏态的恢复,但可以延长其处于完全失敏态的时间;灌流低浓度胆碱(50、100μmol.L-1)可以使α7-nAChR缓慢失敏,失敏程度与胆碱浓度有关。结论高浓度胆碱诱发α7-nAChR的快速失敏及恢复与给药时间无关,低浓度胆碱诱发受体的缓慢失敏及恢复与浓度有关。

关于戚家山矿区爆破动压失敏问题分析及其解决方法实践

针对由于地质裂隙发育的原因,乳化炸药在动压作用下发生了不同程度的减敏,甚至发生了拒爆的现象,提出了通过增大孔、排距,解决由于动压失敏原因导致的拒爆问题的措施。

参与失血性休克血管钙敏感性调节的信号分子

目的:观察Rho-激酶、PKC、PKG对失血性休克大鼠血管钙敏感性的调控作用。方法:取失血性休克大鼠肠系膜上动脉,利用离体血管环张力测定技术,用去极化状态下(120 mmol/L K+)血管环对梯度浓度Ca2+的收缩力反映钙敏感性,观察Rho-激酶激动剂血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、Rho-激酶抑制剂fasudil、PKC激动剂PMA、PKC拮抗剂staurosporine、PKG激动剂8Br-cGMP和PKG拮抗剂KT-5823对失血性休克血管钙敏感性的影响。结果:Ang-Ⅱ、PMA、KT-5823可增高失血性休克血管的钙敏感性,表现为Ca2+的量效曲线明显左移,在Ca2+(3×10-2mol/L)水平,Emax分别为0.630 g/mg0、.595 g/mg0、.624 g/mg,均明显高于休克组的0.377 g/mg(P<0.05,P<0.01);fasudils、taurosporine、8Br-cGMP可降低失血性休克血管的钙敏感性,表现为Ca2+的量效曲线明显右移,在Ca2+(3×10-2mol/L)水平,Emax分别为0.242 g/mg、0.230 g/mg、0.256 g/mg,均显著低于休克组(P<0.05,P<0.01)。结论:Rho-激酶、PKC、PKG对失血性休克大鼠血管钙敏感性有调节作用,Rho-激酶、PKC可上调钙敏感性,PKG可下调钙敏感性。

IL-1β下调Rho激酶活性介导脓毒症大鼠血管钙失敏的机制研究

目的探讨白细胞介素(IL)-1β下调Rho激酶活性介导脓毒症大鼠血管钙失敏的机制。方法 SD大鼠32只,按随机数字表完全随机分为假手术组、盲肠结扎穿孔(CLP)3h组、CLP 6h组、CLP 12h组,每组8只。经CLP复制脓毒症大鼠模型,检测不同时点血浆IL-1β浓度及肠系膜上动脉(SMAs)钙敏感性,分析二者之间的相关性。培养SMAs来源的血管平滑肌细胞(VSMCs)并与不同浓度重组人IL-1β孵育24h,观察IL-1β对其肌球蛋白轻链(MLC20)磷酸化水平、Rho激酶活性、G蛋白表达水平及RhoGEFs活性的影响。结果经CLP 3h后SMAs钙敏感性开始下降(P<0.05),而血浆IL-1β在CLP 6h后开始上升(P<0.05),SMAs钙敏感性变化趋势与血浆IL-1β浓度变化呈明显负相关(P<0.05)。IL-1β可降低VSMCs MLC_(20)磷酸化水平及Rho激酶活性(P<0.05),上调Gα11表达而下调Gα12表达(P<0.05),但对Gαq和Gα13表达无明显作用(P>0.05)。IL-1β可明显降低RhoGEF和PDZ-RhoGEF活性(P<0.05),升高p63RhoGEF活性(P<0.05)。结论 IL-1β通过下调Gα12表达,引起PDZ-RhoGEF和Rho激酶的活性下降,导致MLC_(20)磷酸化水平下降从而介导脓毒症大鼠血管钙失敏的发生;另外也能通过上调Gα11表达,引起p63RhoGEF活性增加而介导脓毒症大鼠血管钙敏感性增加,但总效应是使钙敏感性降低。

β1肾上腺素受体失敏在脓毒症心肌功能障碍中的研究进展

脓毒症诱导的心肌功能障碍(SIMD)是造成脓毒症预后不良的重要原因之一.β肾上腺素受体(β-AR)信号通路系统的异常可引起心功能障碍,其中β-AR受体失敏是心功能障碍的主要原因之一,其机制包括受体解偶联、内吞和基因表达水平下调引起的受体数量、功能的降低.本文主要讨论β1-AR失敏与SIMD的关系,试图为治疗SIMD提供一定的理论依据,为后续的深入研究奠定基础.