酸枣仁汤对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的探讨酸枣仁汤对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法在恒温、恒湿、自动光控及电磁屏蔽条件下,给予实验动物不同剂量酸枣仁汤,采用慢性电极埋植技术描记电刺激所致失眠大鼠自由活动情况下的皮层脑电图。分析给予实验动物不同剂量的酸枣仁汤前后失眠大鼠脑电图的变化。结果低剂量酸枣仁汤对失眠大鼠慢波睡眠Ⅰ期(SWS1)睡眠时相有显著延长作用(P<0.01),对慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)没有明显影响(P>0.05),中剂量酸枣仁汤能明显延长失眠大鼠SWS1和SWS2(P<0.01),高剂量酸枣仁汤对失眠大鼠SWS2有显著延长作用(P<0.05)。结论酸枣仁汤对电刺激所致失眠大鼠的睡眠周期有影响,且随着剂量的变化作用不同。

红景天苷对失眠大鼠睡眠周期的影响

目的:观察红景天苷对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法:在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下,采用大鼠皮层脑电描记方法,观察了红景天苷对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果:给予失眠大鼠红景天苷后,失眠大鼠觉醒时间明显减少,睡眠总时间延长,主要表现为延长慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS)。结论:红景天苷能延长失眠大鼠的SWS2和REMS,可使失眠大鼠睡眠时相各期与正常大鼠睡眠时相各期占的比例接近。

朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的探讨朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法在恒温、恒湿、自动光控及电磁屏蔽条件下,采用电刺激所致大鼠失眠模型和慢性电极埋植技术,描记其自由活动情况下皮层脑电图。给予实验动物不同剂量的朱砂安神丸水煎剂,分析给药前后失眠大鼠脑电图的变化,探讨朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果中、高剂量的朱砂安神丸水煎剂可明显减少失眠大鼠的觉醒耐间,延长失眠大鼠总睡眠时间。并且中剂量对失眠大鼠睡眠周期中的慢波睡眠1期(SWS_1期),高剂量对慢波睡眠2期(SWS_2期)有明显的延长作用。低剂量虽不能减少失眠大鼠的觉醒时间,但对SWS_2期有延长作用。结论朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠的睡眠有明显改善作用。

针刺对运动性失眠大鼠大脑c-fos及c-jun含量的影响

目的通过对运动性失眠大鼠进行针刺治疗,探讨针刺疗法治疗运动性失眠的机理和疗效。方法雌性SPF级别SD系列大鼠40只,随机分正常组、对照组、西药组和针刺组,每组10只。针刺组头部百会穴处沿督脉方向进行皮下针刺,西药组注射安定。除正常组外,对照组、西药组、针刺组大鼠进行Y型迷宫、大鼠跑台练习;1周后,在腹腔注射对氯苯丙氨酸。48 h后,采用免疫组化的方法检测大鼠大脑内的c-fos和c-jun含量。结果与正常组对比,所有失眠大鼠大脑内的大脑内的c-fos和c-jun均升高(P<0.05);针刺能够改善失眠,降低失眠大鼠大脑内c-fos和c-jun(P<0.05)。结论针刺疗法可能是通过调节大脑内c-fos和c-jun的表达来治疗运动性失眠,是治疗失眠的理想方法。

金匮肾气丸对雄性失眠大鼠多巴胺和褪黑素的影响

目的 研究金匮肾气丸对雄性失眠大鼠多巴胺(DA)和褪黑素(MT)的影响。方法 60只SD雄性大鼠,随机留取10只为空白组,其余大鼠注射对氯苯丙氨酸(PCPA)造成失眠模型,随机分为模型组、唑吡坦Ⅰ组、唑吡坦Ⅱ组、肾气丸Ⅰ组、肾气丸Ⅱ组,给药14天以及停药7天后检测大鼠血中DA和MT含量。结果 给药后,与模型组比较,肾气丸组的大鼠DA含量显著降低(P<0.05),MT含量显著升高(P<0.05);停药7天后肾气丸组的大鼠DA含量较唑吡坦组显著降低(P<0.05),MT含量显著升高(P<0.05)。结论 金匮肾气丸对改善雄性失眠大鼠的睡眠有显著效果,且作用时间长;其作用机制可能与降低多巴胺、增加褪黑素含量有关。

不同强度电针治疗对氯苯丙氨酸失眠大鼠模型的相关机制

目的 :研究不同强度电针治疗对氯苯丙氨酸(para-chlorophenylalanine,PCPA)失眠大鼠的效应差异以及相关机制。方法:将68只SD雄性大鼠随机分为4组(对照组、模型组、1 V电针组、2 V电针组),使用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测PCPA失眠大鼠下丘脑γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)m RNA的变化情况,同时利用免疫组织化学的方法观察PCPA失眠大鼠GABA的阳性细胞变化情况。结果:对照组较模型组积分光密度(integral optical density,IOD)值升高(t=80.684,P<0.001),且模型组IOD值比两电针组明显减少(t分别为19.094、-27.379,P均<0.001),2 V电针组较1 V电针组IOD值高(t=-45.834,P<0.001)。对照组大鼠GABAA1m RNA表达量较模型组表达量明显升高(P=0.004);与模型组相比,1 V电针组与2 V电针组大鼠下丘脑的GABAA1m RNA表达量较模型组明显较高(P=0.064、0.017);且1 V电针组较2 V电针组GABAA1m RNA表达量明显降低(P=0.005)。结论 :PCPA失眠大鼠下丘脑GABA阳性细胞表达量较少,且PCPA失眠大鼠下丘脑细胞GABAA1m RNA表达量较正常大鼠低。

脐内环针与安定片对PCPA失眠大鼠神经行为学影响的对照研究

目的:探讨脐内环穴针刺对PCPA失眠大鼠认知功能的影响。方法:50只经过筛选的大鼠,随机分为PCPA失眠大鼠模型组、脐内环穴针刺组、安定对照组、针刺非穴组和正常组,每组10只。脐内环穴针刺组采用针刺脐内环穴的五脏点;针刺非穴组取双侧胁下两个固定非经非穴点;安定对照组采用安定灌胃处理;模型组和正常组均不给予任何特殊处理。应用Morris水迷宫评价各组大鼠空间参考记忆能力的变化。结果:(1)PCPA大鼠存在空间记忆的学习能力、保留能力和再学习能力方面的认知损害;(2)在隐蔽平台和反向试验中,脐内环穴针刺组显示改善空间记忆的学习能力、再学习的作用,疗效与安定药物作用相当,且显示穴位特异性,在改善学习能力出现较早;(3)探索试验中,二种疗法在改善大鼠空间记忆保留能力上,没有显示统计学意义;(4)可视平台中,各组在平均潜伏期、平均速度上均无差异。结论:PCPA失眠大鼠存在全面的认知功能障碍,安定药物和脐内环穴针刺方法均能较全面改善PCPA失眠症认知功能障碍,二者作用相当。

三种针法对PCPA失眠大鼠神经行为学影响的对照研究

目的:探讨PCPA失眠大鼠认知功能的改变,失眠穴方针刺、脐内环穴针刺及二者合方针刺对PCPA失眠大鼠认知功能的影响,并进行针法优选。方法:50只经过造模、筛选的PCPA失眠大鼠,随机分模型组、脐内环针刺组、失眠穴方针刺组、脐内环合失眠穴方针刺组和安定对照组各10只,另外10只正常大鼠为正常组。脐内环针刺组采用针刺脐内环穴五脏点;失眠穴方组采用针刺双侧神门、支沟、足三里、三阴交穴;脐内环合失眠穴方组针刺以上两组穴位;安定对照组采用安定灌胃处理;模型组和正常组均不予特殊处理。应用Morris水迷宫评价组大鼠认知功能的变化。结果:(1)PCPA失眠大鼠存在学习、再学习和记忆保留能力的全面认知功能损害;(2)在隐蔽平台,三种针法均显示改善学习的能力,但脐内环合失眠穴方针刺组出现疗效最早、稳定和持久,具有疗效优势;(3)在反向试验、探索试验上,三种针法中,只有脐内环合失眠穴方针法改善PCPA失眠大鼠再学习能力和记忆保留能力具有统计学意义;(4)可视平台中,六组在平均潜伏期、平均速度上均无差异。结论:PCPA失眠大鼠存在全面的认知功能障碍,脐内环穴针刺和失眠穴方针刺均有一定程度的改善PCPA失眠大鼠认知功能障碍,作用与安定药物相当;而脐内环合失眠穴方针法起全面改善PCPA失眠大鼠认知功能障碍作用,明显优于安定药物,是实验优选方法。

针刺对运动性失眠大鼠大脑5-HT和NGF水平的影响

目的:通过对运动性失眠大鼠进行针刺治疗,探讨针刺疗法治疗运动性失眠的机理和疗效。方法:雌性SPF级别SD系列大鼠40只,随机分正常组、对照组、西药组和针刺组,每组10只。针刺组头部百会穴处沿督脉方向进行皮下针刺,西药组注射安定。除正常组外,对照组、西药组、针刺组大鼠进行Y型迷宫、大鼠跑台练习;1周后,在腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)。48小时后,取大脑,采用ELISA法检测大鼠大脑内的五羟色氨(5-HT)和神经生长因子(NGF)含量。结果:与正常组对比,所有失眠大鼠大脑内的5-HT和NGF均减低(P<0.05);针刺能够提升大鼠大脑内5-HT和NGF含量(P<0.05)。结论:针刺可能通过提升大鼠大脑内的5-HT和NGF的含量而减轻失眠的发作,保护大脑,是治疗运动性失眠的理想方法。

振腹环揉法对失眠大鼠血清脑肠肽影响的研究

本项目是对失眠大鼠进行腹部推拿,通过检测失眠大鼠血清脑肠肽中的p物质和β内啡肽来研究振腹推拿的方法对失眠大鼠的影响,从而进一步对失眠进行研究,本项目旨在运用推拿手法帮助解决现在社会上因生理、心理等原因引起的失眠问题,减少药物对身体的损害,提高护理的保健意识和社会保健意识[1]。

菟丝子提取物对失眠大鼠学习记忆能力及神经递质的影响

目的:研究菟丝子提取物对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠神经递质5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)含量的影响,探讨菟丝子治疗失眠的作用及可能机制。方法:采用腹腔注射PCPA建立大鼠失眠模型,同时给予灌胃不同浓度的菟丝子提取物,给药7天后,通过Y迷宫评价法观察各组大鼠的学习记忆改变,采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定5-HT和DA含量来研究菟丝子治疗失眠的作用。结果:菟丝子提取物能明显改善失眠模型大鼠的学习记忆能力,显著升高血清中5-HT含量,降低血清中DA的含量。结论:菟丝子提取物改善失眠大鼠的睡眠机制可能与调节单胺类神经递质有关。

北五味子提取物对失眠大鼠模型海马组织内GABA_ARα1、GABA_ARγ2、NKCC1表达的影响

目的:探讨北五味子提取物(SCE)对失眠大鼠模型海马组织内GABA_ARα1、GABA_ARγ2、NKCC1表达的影响。方法:制作失眠模型大鼠60只,采用随机数字表法随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组和模型组,每组15只,造模成功分别给予SCE100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg及10 mL/kg 0.5%CMC灌胃给药4周。并以大鼠15只为对照组。比较5组大鼠的睡眠持续时间、自主活动、海马组织内GABA_ARα1、GABA_ARγ2、NKCC1蛋白、mRNA表达水平以及行为信息。结果:失眠可增加大鼠自主活动次数、自主活动时间。SCE干预给药可减少失眠大鼠自主活动情况,改善其睡眠状况并影响行为,提高海马组织内GABA_ARα1、GABA_ARγ2蛋白、mRNA表达水平和降低海马组织内NKCC1蛋白、mRNA表达水平,且呈现一定程度的剂量依赖性(P<0.05)。结论:SCE可通过调控失眠大鼠模型海马组织内GABA_ARα1、GABA_ARγ2、NKCC1表达而改善睡眠和自主活动。

安神饮对失眠小鼠的药效学研究

为探讨安神饮对失眠小鼠的药效学研究,本研究通过对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导建立失眠小鼠模型,观察安神饮对失眠小鼠体重、自主活动、睡眠潜伏期及睡眠时间的影响;HE染色观察失眠小鼠治疗前后下丘脑组织病理改变。结果显示服用安神饮可提高失眠小鼠体重增加率、降低其自主活动、缩短睡眠潜伏期、延长睡眠时间和改善下丘脑组织损伤。从而得知安神饮具有安神催眠等功效,可改善PCPA诱导小鼠失眠症状。

基于MEK/ERK通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠大鼠的机制

目的:基于细胞外调节蛋白激酶(MEK)/细胞外活化蛋白激酶(ERK)通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠大鼠的机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柴胡加龙骨牡蛎汤1 g/kg、1. 5 g/kg、3 g/kg组、艾司唑仑0. 1 mg/kg组,除正常对照组外,其余各组建立失眠大鼠模型,灌胃给予相应药物或生理盐水14 d,检测各组大鼠睡眠时相、记忆力的变化;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠脑组织多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量;检测脑组织SOD、MDA水平;采用蛋白免疫印迹法检测MEK/ERK通路蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠睡眠时相中慢波睡眠浅睡期(SWS1)、慢波睡眠深睡期(SWS2)及快速眼球运动睡眠(REMS)持续时间、大鼠脑组织中5-HT、SOD含量均明显下降,大鼠找到平台时间、脑组织中DA及MDA含量、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK比值明显升高(P <0. 05);与模型对照组相比,柴胡加龙骨牡蛎汤三个剂量组及艾司唑仑0. 1 mg/kg组大鼠睡眠时相中SWS1、SWS2及REMS持续时间、大鼠脑组织中5-HT、SOD含量均明显升高,大鼠找到平台时间、大鼠脑组织中DA及MDA含量、p-ERK/MEK、p-ERK/ERK比值均明显下降(P <0. 05),且柴胡加龙骨牡蛎汤作用呈剂量依赖性;柴胡加龙骨牡蛎汤3 g/kg组与艾司唑仑组作用相比无差异。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可能通过抑制MEK/ERK通路激活治疗大鼠失眠。

探讨蛇床子催眠活性组分对PCPA失眠大鼠褪黑素合成限速酶AANAT的调控作用

目的:观察蛇床子催眠活性组分(CHC)对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠行为学、褪黑素(MT)合成限速酶芳基烷基胺N-乙酰基转移酶(AANAT)的影响,探讨其对松果体的保护机制。方法:60只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常、模型,MT阳性药,CHC高、中、低剂量6组,每组10只。除正常组其余各组腹腔注射4.5%PCPA混悬液,10 mL·kg^(-1),连续2 d,建立大鼠PCPA失眠模型。造模后正常及模型组灌胃等体积2%聚山梨酯-80,MT组(10 mg·kg^(-1),CHC高、中、低(60,30,15 mg·kg^(-1)给予10 mL·kg^(-1)给药体积的药物,每日1次,连续7 d。给药4 d后分别进行旷场活动、高架十字迷宫、戊巴比妥钠协同睡眠试验,采用酶联免疫吸附法检测血清MT;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定松果体MT合成关键酶AANAT mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测松果体AANAT蛋白表达变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠旷场活动总距离、站立次数、中心区持续时间明显增加(P<0.05,P<0.01),高架开臂次数及时间比例下降(P<0.05),入睡潜伏期显著延长(P<0.01);与模型组比较,低剂量组无明显差异,其余各组大鼠活动总距离均减少(P<0.05,P<0.01),高架开臂次数百分比升高(P<0.05),入睡潜伏期缩短、睡眠时间明显延长(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组MT含量显著下降(P<0.01);与模型组比较,低剂量组差异无明显统计学意义,其余各组血清MT不同程度的升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组AANAT mRNA表达量,AANAT蛋白表达量下降(P<0.01);与模型组比较,MT组,CHC高剂量组表达量明显增加(P<0.05)。结论:CHC改善PCPA失眠行为学指标、增加松果体细胞合成分泌MT,提高血清MT水平,与上调松果体AANAT mRNA及其蛋白的表达有关。

酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠学习记忆能力及脑内神经递质含量的影响

目的:研究酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠学习记忆能力及脑内神经递质含量的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组[艾司唑仑片,2×10^(-3)g/(kg·d)]和酸枣仁汤低、中、高剂量组[5、10、15 g/(kg·d)],每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均于颈背部ihD-半乳糖+睡眠剥夺以复制老年失眠模型,造模6周后各给药组大鼠连续ig相应药物1周,正常组和模型组大鼠ig生理盐水。观察大鼠逃避潜伏期、原平台象限游泳时间百分比、穿过原平台位置的次数,测定大鼠脑组织中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和下丘脑中白细胞介素1β(IL-1β)、5-羟色胺(5-HT)含量。结果:与正常组比较,各组大鼠逃避潜伏期延长、原平台象限游泳时间百分比降低、穿过原平台位置的次数减少,脑组织中Glu、GABA含量增加,下丘脑中IL-1β、5-HT含量减少(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠上述指标均得到明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);与阳性组比较,酸枣仁汤中、高剂量组大鼠上述指标变化更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:酸枣仁汤可明显增加老年失眠模型大鼠的学习记忆能力,且可降低脑内神经递质含量、减轻Glu、GABA参与的迟发性神经元损害。

交泰丸自微乳在失眠模型大鼠体内的药动学研究

目的:考察交泰丸自微乳中小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱在失眠大鼠体内的血药浓度经时过程,评价交泰丸自微乳的药代动力学及相对生物利用度。方法:采用对氯苯丙氨酸(PCPA)腹腔注射法建立失眠大鼠模型,分别灌胃交泰丸自微乳与混悬液,采用UPLC-MS/MS法测定给药后不同时间血浆中小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱的含量,计算药动学参数。结果:在所建立的色谱条件下,4种成分的线性关系良好,精密度、准确度、稳定性均满足测定生物样品要求。交泰丸自微乳给药后,小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱的C_(max)分别为(412.68±28.45)、(68.65±3.92)、(34.06±3.13)、(40.60±1.22)ng/mL,AUC_(0−∞)分别为(672.70±72.55)、(146.04±25.01)、(71.49±18.67)、(72.25±9.54)ng⋅mL^(-1)⋅h^(-1)。与混悬液组相比,4个成分在失眠大鼠体内的C_(max)、AUC_(0−t)、AUC_(0−∞)均显著提高(P<0.01)。结论:自微乳能促进交泰丸有效成分在失眠大鼠体内的吸收,提高其生物利用度。

电针对失眠模型大鼠焦虑状态及交感-肾上腺髓质系统的影响

目的:探讨电针"神门""三阴交"治疗失眠症的作用机制。方法:30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只,模型组、电针组采用限制性制动法建立失眠模型。造模后,空白组和模型组同步抓取固定但不进行治疗,电针组电针"神门""三阴交"治疗,每天1次,每次15min,治疗4d。治疗后检测各组大鼠昼夜活动量、高架十字迷宫试验进入开放臂百分数和开放臂停留时间百分数,采用酶联免疫法检测各组大鼠血浆去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、肾上腺素(epinephrine,EPI)和丘脑、脑干中NE、DA含量。结果:模型组较空白组白昼活动量明显增多(P<0.05),夜晚活动量显著减少(P<0.05),高架十字迷宫试验进入开放臂百分数和开放臂停留时间百分数均较空白组明显减小(均P<0.05),模型组血浆NE、DA、EPI以及丘脑和脑干中NE、DA含量均较空白组明显升高(均P<0.05);电针组较模型组白昼活动量明显减少(P<0.05),夜晚活动量显著增多(P<0.05),电针组进入开放臂百分数和开放臂停留时间百分数较模型组明显增大(均P<0.05),血浆NE、DA、EPI以及丘脑和脑干中NE、DA含量均较模型组明显降低(均P<0.05)。结论:电针"神门""三阴交"通过抑制交感-肾上腺髓质系统的过度兴奋治疗失眠。