基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。

健脑安神胶囊对原发性失眠伴轻中度抑郁症PSQI、HAMD的临床研究

目的:观察健脑安神胶囊治疗原发性失眠并发轻中度抑郁症临床疗效。方法:采用单盲随机将60例符合诊断标准及纳入标准的原发性失眠并发轻中度抑郁症患者分为治疗组和对照组,每组30例。对照组西药多虑平治疗,治疗组口服健脑安神胶囊治疗。治疗前、后30天分别对两组患者进行PSQI和HAMD量表测定。结果:患者治疗前、后30天比较,①治疗组与对照组的临床表现及PSQI、HAMD评分结果均有改善,差异有统计学意义(P<0.01)。②治疗组与对照组患者总体疗效及量表比较,治疗组优于对照组。③原发性失眠并发轻中度抑郁症患者的PSQI和HAMD量表评分结果的各项临床指标之间呈正相关。结论:健脑安神胶囊改善症状,经PSQI、HAMD量表评分,明显优于对照组。