四甲基吡嗪通过调节LepR+BMSCs成骨分化治疗失重性骨丢失的初步研究

目的明确LepR+骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)在失重性骨丢失发生中的作用并探究四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对失重性骨丢失的治疗效果。方法本研究构建特异性示踪LepR+BMSCs的小鼠(LepR-Cre;R26tdTomato),取P7小鼠鼠尾进行基因鉴定,将3月龄LepR-Cre;R26tdTomato雄鼠分为四组:对照组、后肢去负荷(hindlimb unloading,HU)组、HU腹腔注射玉米油组、HU腹腔注射TMP药物组。显微CT分析对照组、HU组小鼠股骨骨小梁,以评估失重对骨量的影响;取两组股骨组织进行冰冻切片,行免疫荧光染色检测成骨细胞分子标志物Osterix(Osx)表达情况,统计骨软骨交界及骨小梁处LepR+BMSCs来源细胞中成骨细胞占比,分析失重对LepR+BMSCs成骨分化的影响。另外,取HU腹腔注射玉米油组、HU腹腔注射TMP药物组小鼠股骨组织行冰冻切片,通过HE染色检测TMP药物对骨量影响;在Osx染色后统计骨软骨交界及骨小梁处LepR+BMSCs来源细胞中成骨细胞占比,对比分析TMP对LepR+BMSCs成骨分化的影响。结果HU小鼠出现骨质疏松表型并且LepR+BMSCs来源的成骨细胞数目显著减少,给予HU小鼠TMP药物处理可以增加骨量,同时增加LepR+BMSCs来源的成骨细胞数目。结论LepR+BMSCs参与失重性骨丢失的发生,TMP通过促进LepR+BMSCs向成骨分化有助于治疗失重性骨丢失。

一氧化氮与骨代谢调节

一氧化氮与骨代谢调节崔伟一氧化氮（ＮＯ）是体内一种短半衰期自由基分子。近１０年来，ＮＯ在机体心血管功能调节，大脑记忆过程形成，神经冲动传导，免疫应答，和消化功能调节等方面的生理作用一直成为研究热点［１］。近几年Ｎ０在骨质疏松发展过程中作为信息分子的生...

Smurf1抑制剂对失重性骨丢失的预防作用研究

目的探讨Smurf1小分子抑制剂A01对失重性骨丢失的预防作用。方法采用体外实验,以BMP-2刺激成骨细胞1 h,加入A01继续培养24 h,RT-PCR检测成骨基因表达水平。体内实验利用尾吊小鼠模拟失重性骨丢失,将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组(Sham)、尾吊组(HLU-Control)、尾吊给予A0150 mg/kg组(HLUA01-50)和100 mg/kg组(HLU-A01-100),治疗5周后通过影像学(micro-CT)、生物力学、组织学染色及基因表达水平检测,评估灌胃A01对小鼠骨丢失的预防及药物作用机制。结果体外结果显示,2和10μmol/L A01均可提高成骨基因碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-1α)和骨钙素(OCN)的表达水平。体内实验结果显示,A01防止HLU小鼠骨量的丢失,改善骨强度,增加骨矿化沉积率,防止骨小梁数量减少,提高骨组织成骨基因的表达水平。结论Smurf1小分子抑制剂A01通过促进骨形成,有效预防失重性骨丢失。