盐酸头孢他美酯的制备

以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为原料,7位与AE-活性酯缩合,4位用特戊酰碘甲酯进行酯化得到头孢他美酯,再制成盐酸盐以改善其口服吸收性。

国产头孢他美酯、头孢他美体内外抗菌作用研究

采用琼脂二倍稀释法评价国产头孢他美酯 (cefetamet pivoxil)、头孢他美对临床分离的 5 5 8株致病菌的体外抗菌作用及其对小鼠感染细菌的体内疗效 ,并与进口头孢他美酯、头孢克洛、头孢噻啶、头孢唑林、司帕沙星、环丙沙星进行比较。结果表明 :头孢他美酯体外抗菌活性弱 ,对所试多数革兰氏阳性、阴性细菌的MIC为 4～ >12 8mg/ L,而其母体化合物头孢他美体外呈现出较强的抗菌活性 ,对所试表葡球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌的 MIC5 0 在 0 .0 6～ 8mg/ L(其中包括产 β-内酰胺酶菌株 ) ,对金葡球菌非产酶株和产酶株的MIC5 0 各是 32和 6 4mg/ L;对革兰氏阴性菌中的大肠埃希氏菌 (包括产 β-内酰胺酶菌株 ) ,肺炎克雷伯氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、硝酸盐阴性不动杆菌、普鲁威登斯菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌及鲍氏不动杆菌等均敏感 ,MIC5 0 在 0 .5～ 8mg/ L;本品对铜绿假单胞菌无效。头孢他美对金葡球菌、表葡球菌的抗菌活力不如第一、二代头孢菌素 ,如头孢噻啶、头孢唑林、头孢克洛 ,但对肺炎链球菌、溶血性链球菌的活力比头孢克洛、头孢噻啶和头孢唑林强 4～ 8倍 ,与司帕沙星、环丙沙星相近。头孢他美对革兰氏阴性杆菌的抗菌活力强于头孢克洛、头孢噻啶 ,头孢唑林 2～ 6 4倍 ,比不上司帕?

国产盐酸头孢他美酯的制备

盐酸头孢他美酯系一口服前体药 ,口服后在体内迅速水解为具有抗菌活性的头孢他美。本文报道头孢他美及其新戌酰氧甲酯的制备。以 7-氨基 - 3-脱乙酰氧基头孢烷酸 (7- ADCA)为原料 ,在 C7- NH2 位置上用活性酯法与侧链化合物 2 - (2 -氨基 - 4-噻唑基 ) - 2 -甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢他美 ,然后在 C2 - COOH位置上用新戌酰卤甲酯进行酯化得头孢他美酯 ,再制成盐酸盐以改善其口服吸收性。以 7- ADCA为基准 ,总合成收率在 80 %在上 ,产物为高纯度结晶性粉末。国产头孢他美酯将在今年推向市场。

头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性

目的建立HPLC法测定人血浆中头孢他美的浓度,并研究头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性。方法18名受试者随机均分成两组,先后单剂量po受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性判定。结果单次服用0.5 g受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0→14、AUC0→∞、Tm ax、Cm ax、t1/2分别为22.07±3.98μg.h.m l-1和21.31±4.37μg.h.m l-1,22.62±4.06μg.h.m l-1和21.99±4.54μg.h.m l-1,2.42±0.55 h和2.61±0.50 h,4.16±0.74μg.m l-1和3.95±0.87μg.m l-1,2.24±0.26 h和2.48±0.33 h。实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为105.0%±14.6%。两种制剂的药动学参数无明显差异。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

头孢他美酯人体内药动学研究

目的 研究头孢他美酯体内活性物头孢他美体内药动学。方法 利用HPLC DAD检测器三维色谱分析法及保留时间结合光谱分析对体内活性物头孢他美进行定性 ,测定志愿者口服头孢他美酯胶囊及片剂后头孢他美的血药浓度 ,研究其药动学。结果 头孢他美酯经口服给药后在肠道内迅速分解释放出游离头孢他美酸活性物 ,经DAD三维色谱对比发现其体内活性物的色谱行为及峰纯度与体外头孢他美标准对照品完全一致 ,对 18名健康志愿者口服 375mg头孢他美酯胶囊和片剂的药动学参数分别为Ke(0 .31± 0 .0 5 )和 (0 .32± 0 .0 6 )h-1,t1/2 (2 .33± 0 .42 )和 (2 .2 6± 0 .43)h ,tmax(2 .5 0± 0 .6 6 )和 (2 .44± 0 .45 )h ,cmax(3.5 7± 0 .97)和 (3.79± 1.15 ) μg·mL-1,AUC(18.0 4± 5 .83)和 (18.39± 6 .17) μg·mL-1。结论 所建立的HPLC方法简便、快速。

国产头孢他美酯体内抗菌作用的研究

目的 评价国产头孢他美酯对临床致病菌的体内抗菌活性。方法 通过抗菌药物对小鼠腹腔感染模型保护的方法，并与对照药头孢克洛进行对比，观察了国产头孢他美酯体内抗菌活性。结果 国产头孢他美酯对本实验中大肠杆菌９７２０１５的ＥＤ５０为１－１８ｍｇ·ｋｇ－１，用克雷伯肺炎杆菌９７４４８的ＥＤ５０为２－９４ｍｇ·ｋｇ－１，均与对照药头孢克洛相当，经统计学处理，无显著性差异；对化脓性链球菌９７１０２的ＥＤ５０为０－２８７ｍｇ·ｋｇ－１，好于对照药头孢克洛，经统计学处理，有极显著差异。结论 国产头孢他美酯具有良好的体内抗菌活性，能明显提高小鼠感染大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌和化脓性链球菌的生存率，提示国产头孢他美酯具有良好的生物利用度。

头孢他美酯与头孢克肟随机对照治疗细菌性感染疗效分析

对４０例下呼吸道及泌尿道感染患者分别使用头孢他美酯（ｃｅｆｅｔａｍｅｔｐｉｖｏｘｉｌ）和头孢克肟（ｃｅｆｉｘｉｍｅ）进行了随机对照临床观察。前者为试验药，每次２５０ｍｇ；后者为对照药，每次２００ｍｇ，每日２次口服，疗程７～９ｄ。结果两组总有效率分别为９５％与１００％，两组有效率比较χ２＝１．０３，Ｐ＞０．０５；痊愈率均为８５％，两组痊愈率比较Ｐ＝１；细菌清除率试验组为１００％，对照组为８８．９％，均无统计学显著差异（Ｐ＞０．０５）；细菌药敏试验结果头孢他美酯优于头孢克肟；不良反应发生率两组均为５％。

头孢他美和头孢他美酯体外抗菌作用研究

头孢他美是第三代头孢菌素中的新产品，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。盐酸头孢他美酯为头孢他美口服制剂，口服后经肠壁酯酶代谢，产生头孢他美。研究结果发现，盐酸头孢他美酯本身对革兰氏阳性菌中的肺炎球菌即有一定抗菌作用，对革兰氏阴性菌除柠檬酸杆菌以外亦有一定抗菌作用；头孢他美酯的活性代谢产物头孢他美抗菌活性大大增高，对肺炎球菌的作用最强，对所试其它４种革兰氏阳性菌均有一定抗菌活性；对革兰氏阴性菌中的大肠埃希氏菌、变形杆菌、肺炎克雷伯氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌的ＭＩＣ５０仅为０．５～２ｍｇ／Ｌ，明显优于对照药物，且对淋球菌、不动杆菌、阴沟杆菌、哈夫尼菌亦有一定作用，但沙雷氏菌、柠檬酸杆菌对其耐药。头孢他美的体外抗菌活性随接种菌量、ｐＨ及血清含量增加而降低。

头孢他美酯辅以慢严舒柠咽炎片治疗急慢性咽喉炎疗效观察

目的观察口服盐酸头孢他美酯辅以慢严舒柠咽炎片治疗急性和慢性咽喉炎的临床疗效和安全性。方法 258例急慢性咽喉炎患者,随机分为试验组140例(其中急性咽喉炎76例为试验组1,慢性咽喉炎64例为试验组2)和对照组118例(其中急性咽喉炎60例为对照组1,慢性咽喉炎58例为对照组2)。急性咽喉炎,试验组给予盐酸头孢他美酯片+慢严舒柠咽炎片治疗,对照组给予氨苄青霉素+慢严舒柠咽炎片治疗,疗程为5~10 d;慢性咽喉炎给予相同治疗,疗程为5~21 d。对比两组疗效及盐酸头孢他美酯片+慢严舒柠咽炎片治疗急性和慢性咽喉炎的疗效和安全性。结果急性咽炎有效率试验组1为97.37%,对照组1为88.33%,差异有统计学意义(P<0.05);慢性咽喉炎有效率试验组2为90.63%,对照组2为84.48%,差异无统计学意义(P>0.05);试验组治疗急性咽喉炎与慢性咽喉炎的疗效差异无统计学意义(P>0.05),但急性咽喉炎的疗效好于慢性咽喉炎;试验组发生轻度不良反应2例,对照组1例,差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸头孢他美酯辅以慢严舒柠咽炎片治疗急慢性咽喉炎疗效显著,且不良反应小,急性咽喉炎的疗效好于慢性咽喉炎,值得临床推广。

进口头孢他美酯片剂健康人体药代动力学研究

目的:本文报道瑞士产头孢他美酯片剂在我国健康志愿者人体药代动力学研究结果。方法:采用反相高效液相色谱法测定名志愿者口服盐酸头孢他美酯片剂后的血药浓度,椐程序计算有关药动学参数。12 3P87 结果:该制剂的 t、 (Ke) Tpeak、Cmax和分别为、、、·,药时曲线符合一室开放模型。AUC2.3h2.79h2.17mg/L18.69(mg/L)h结论:口服头孢他美500mg酯后的血药浓度高于大多数常见致病菌的,其消除半衰期较长,一日两次给药即可。

盐酸头孢他美酯胶囊单独或序贯治疗急性支气管炎和肺炎的疗效观察

目的:观察单纯口服盐酸头孢他美酯胶囊(力欣美)或静脉滴注头孢曲松联合口服盐酸头孢他美酯胶囊序贯治疗急性支气管炎和肺炎临床疗效。方法:采用开放性、多中心的临床研究方法,共入选急性支气管炎和肺炎患者99例,有效病例88例。根据病情的严重程度分为口服组和序贯组。口服组49例予头孢他美酯(0.5g,每天2次),序贯组39例予静脉点滴头孢曲松1～2g/d,3～5d待病情改善后改为头孢他美酯0.5g每天2次序贯治疗,两组总疗程均为5～14d。结果:两组治疗急性支气管炎和肺炎的总有效率为95.5%,其中急性支气管炎口服组和序贯组的有效率均为100.0%。肺炎口服组有效率为88.0%,序贯组为96.8%。细菌培养的总阳性率35.2%,主要菌种为流感和副流感嗜血杆菌。两组细菌总的清除率为87.1%。与治疗前相比,两组患者治疗第4天与治疗后全身症状和体征评分、呼吸系统的症状和体征评分以及临床试验总评分较治疗前的评分都有明显的下降,具有显著的临床和统计学差异(P=0.000)。两组不良事件发生率为6.1%,与药物相关的不良反应总发生率为5.1%,不良反应较轻微可耐受。结论:盐酸头孢他美酯胶囊口服和联合头孢曲松序贯治疗均对急性支气管炎和肺炎具有显著的临床疗效,且不良反应发生率低,有较好的耐受性和安全性。

口服头孢他美酯片治疗呼吸道感染35例

目的 :评价口服头孢他美酯片治疗急性呼吸道细菌性感染的疗效与安全性。方法 :头孢他美酯 2 5 0～5 0 0mg ,口服 ,Bid ,疗程 7～ 10天。结果 :共治疗呼吸道感染患者 35例 ,痊愈率和有效率分别为 71 43%和91 43%。细菌清除率为 10 0 %。不良反应发生率为 11 43%。结论 :头孢他美酯抗菌活性强 ,抗菌谱广 ,为一治疗轻、中度急性呼吸道细菌性感染安全有效的口服制剂。

头孢他美酯与头孢克肟治疗急性细菌性感染的成本-效果分析

目的 :比较头孢他美酯与头孢克肟治疗急性细菌性感染的经济效果和安全性。方法 :将 193例病人随机分为两组 ,A组 (头孢他美酯 ) 98例 ,B组 (头孢克肟 ) 95例 ,用药物经济学方法进行成本 -效果分析。结果 :A、B组治疗方案的治愈率分别为 75 .5 1%和 71.5 8% ,有效率分别为 94 .90 %和 94 .74 % ,A组的成本 -效果比低于 B组。结论 :头孢他美酯治疗急性细菌性感染的经济效果优于头孢克肟。

毛细管气相色谱法测定盐酸头孢他美酯中残留溶剂

目的建立顶空进样和直接进样毛细管气相色谱法测定盐酸头孢他美酯中的残留溶剂。方法异丙醇、乙酸乙酯、丙酮测定采用顶空进样法,色谱柱:HP-INNOWAX PEG-20M毛细管柱(30.0 m×320μm,0.25μm),柱温为50℃,维持5 min,以每分钟30℃速率升至200℃,维持3 min,二甲亚砜为溶剂;二甲基甲酰胺测定采用直接进样法,色谱柱为DB-624(6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷固定液)石英毛细管柱(30.0 m×0.53 mm,3.0μm),柱温为100℃,维持6 min,以每分钟30℃速率升至200℃,维持5 min,二甲亚砜为溶剂。结果被测物均能得到很好的分离,峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度和回收率良好。结论该法可用于盐酸头孢他美酯原料药中残留溶剂的检测。

头孢他美酯治疗急性泌尿系统感染临床疗效分析

目的:分析头孢他美酯(cefetamet pivoxil)治疗急性泌尿系统感染的临床疗效。方法:20例急性泌尿系统感染患者随机分为两组,分别使用头孢他美酯和阿莫西林-克拉维酸钾片(奥格门,Augmemtin)治疗。 A组:头孢他美酯治疗(n=10),每次250mg,早、晚饭后各服1次,B组:阿莫西林-克拉维酸钾片治疗(n= 10),每次375mg,每日3次,饭后服用。两组疗程均为 7d。对有效率、痊愈率,尿中白细胞清除率等方面进行评价。结果:两组治疗有效率分别为80％和90％;痊愈率分别为70％和80％;尿中白细胞的清除率分别为70％和80％。治疗中B组发生副反应1例。经统计分析,A、B两组间的药效及安全性无显著差异(P>0．05)。结论:头孢他美酯是治疗急性泌尿系统感染的有效药物,值得临床推广使用。

头孢他美酯的合成实验研究

目的:探讨以头孢他美与特戊酸碘甲酯为原料,合成头孢他美特戊酰氧甲酯路线的可行性,研究原料配比、催化剂、反应温度、反应时间等因素对实验结果的影响。方法:在极性非质子性溶剂N,N-二甲基甲酰胺溶液中,在一定反应温度和反应时间下,用碱作催化剂,以头孢他美与特戊酸碘甲酯为原料,合成头孢他美特戊酰氧甲酯,并优化反应条件。结果:在极性非质子性溶剂N,N-二甲基甲酰胺溶液中,在三乙胺催化下,反应温度20～23℃,以头孢他美与特戊酸碘甲酯为原料,合成头孢他美特戊酰氧甲酯的路线是最佳合成路线,收率可达84%。结论:原料配比、碱、反应温度、反应时间等因素对产品质量、色泽、收率有很大影响。

头孢他美酯药物的体内药代动力学研究

目的探讨头孢他美酯在体内药动学的临床分析。方法采用HPLC-DAD检测器,利用三维色谱分析法和光谱分析对体内活性物头孢他美进行定性分析,并检测服用者口服头孢他美酯后的血药浓度变化,以此来研究其药代动力学。结果通过采用三维色谱法对人体内的活性物进行峰值鉴定,其分析结果体内分解后的活性物与标准对照品中的头孢他美是完全相同的。通过检测分别服用头孢他美酯片剂和胶囊试验者的血液浓度,其药动学参数Ke、t1/2、AUC、Cmax、Tma分别为:0.33 h、2.31 h、18.40 h、3.81μg/mL、2.42μgh/mL和0.29 h、2.40 h、2.49 h、18.11μg/mL、3.61μgh/mL。结论通过建立HPLC检测方法,其具有快速、简便的优点,现已普遍应用于体内头孢他美的测定及研究药动学中。

头孢他美酯的体内抗菌作用研究

目的:观察并评价国产头孢他美酯对临床致病菌的体内抗菌活性。方法:采用腹腔注射细菌以感染小鼠,小鼠感染致病菌３０ ｍｉｎ后灌服给药,以头孢拉定为阳性对照,并以半数有效量(ＥＤ５０)为观察指标,研究国产头孢他美酯的体内抗菌活性。结果:头孢他美酯对大肠杆菌、肺炎杆菌、变性杆菌和化脓性链球菌感染小鼠的ＥＤ５０分别为 ２．８８８１、４．１１４４、０．６２３４和０．９２６４ｍｇ/ｋｇｗｔ,而头孢拉定分别为４３．５１９０、７１．４９０５、４６．７７４４和５．０３３６ｍｇ/ｋｇｗｔ;头孢他美酯对化脓性链球菌的抗菌活性效价强度比头孢拉定强５倍,而对Ｇ－杆菌则至少比头孢拉定强 １５倍。结论:国产头孢他美酯具有良好的体内抗菌活性。

头孢他美酯的合成研究

头孢他美酯系一口服前体药,口服后在体内迅速水解为具有抗菌活性的头孢他美。报道了在偶极非质子性溶剂N,N-二甲基甲酰胺溶液中、三乙胺存在下,温度25-30℃,头孢他美与特戊酸酰溴甲酯反应生成头孢他美酯,并优化了酯化反应条件。产品结构用IR和1HNMR验证。

盐酸头孢他美酯片剂与胶囊剂体外溶出度比较

目的:测定并比较4家不同生产厂家的头孢他美酯片剂与胶囊剂的溶出度,为临床选择用药提供依据。方法:按《中国药典》(2005版),采用紫外分光光度法,测定波长为263nm,以0.1mol/L盐酸为溶出介质,转速100r/min,温度为(37±0.5)℃,测定头孢他美酯片剂与胶囊剂溶出度。结果:4家(A、B、C、D厂)不同生产厂家的头孢他美酯片剂与胶囊在45min内溶出均在80%以上,符合部颁标准。溶出参数t30,t50,td,t80,m,kr具有显著性差异(P<0.01)。结论:头孢他美酯溶出度胶囊剂(D厂)明显>片剂,片剂溶出度A>C>B,B厂生产的片剂溶出度最慢。