HPLC法测定头孢匹林钠含量及有关物质

目的采用HPLC法测定头孢匹林钠的含量及有关物质，并比较该方法与英国药典方法对杂质的检出情况。方法采用AgilentC18（4．6mm×250mm，5μm），流动相为0．05mol／L磷酸二氢钾溶液（磷酸调节pH至2．6）-乙腈（88：12），检测波长254nm，柱温35℃，流速1．0mL／min。结果HPLC色谱图中头孢匹林钠主峰能与其相邻杂质峰达到有效分离。头孢匹林钠、4-吡啶巯基乙酸及7-氨基头孢烷酸（以下简称7-ACA）线性范围分别为0．102~382μg／mL、0．0103～26．16μg／mL和0．0105～25．72μg／mL，各浓度与峰面积均成良好的线性关系，且相关系数均为0．9999，最低检出限分别为0．2、0．02和0.02ng，定量限分别为2．0、0．21和0．2lng。结论本文所建立的方法略优于英国药典的方法，且快速、准确、灵敏度高、专属性强，更适合我国头孢匹林钠及其制剂的质量监控。

头孢匹林钠注射液的人体药代动力学研究

目的研究头孢匹林钠注射液在健康成年人体内的药代动力学性质。方法 12名健康志愿者分别按照0.5,1.0,4.0 g单次和1.0 g剂量13次静脉滴注头孢匹林钠注射液后,用HPLC-MS/MS法测定血浆和尿液中头孢匹林的浓度,用WinNonLin6.3软件计算主要药代动力学参数。结果受试者0.5,1.0,4.0 g单次或1.0 g多次注射试验药物后,头孢匹林钠的主要药代动力学参数:Cmax分别为（34.86±6.93）,（74.77±24.23）,（319.0±44.5）,（89.26±28.04）μg/mL;AUC0-t分别为（12.86±3.46）,（28.31±7.46）,（163.21±34.57）,（27.30±7.22）μg/（mL·h）;t1/2分别为（0.55±0.21）,（0.72±0.22）,（0.71±0.27）,（0.72±0.25）;1.0 g单次给药后8 h尿液中头孢匹林钠的累积排泄率为（44.9±12.66）%。结论静脉滴注头孢匹林钠注射液0.54.0 g,在中国健康志愿者的体内呈线性药代动力学特征,连续给药在体内无蓄积,药物尿液排泄量较大。

注射用头孢匹林钠的配伍稳定性研究

目的考察注射用头孢匹林钠在使用过程中分别与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液的配伍稳定性。方法采用高效液相色谱法,使用C18色谱柱(SB-C18,4.6mm×250mm,5μm);流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用10%磷酸溶液调节p H值至2.6)-乙腈(88:12);检测波长为254nm;柱温为35℃;进样量为20μL。结果注射用头孢匹林钠分别与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍使用,在6h内溶液的外观、p H值、有关物质及含量均无明显差异;但放置24小时后,有关物质或含量均已不合格。结论建议注射用头孢匹林钠与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍应在6h内使用完毕。

头孢匹林钠的合成研究

以7-ACA为原料,三步反应合成头孢匹林钠,该反应条件温和,操作方便,收率高,产物结构经元素分析、NMR和MS得到了确证。

注射用头孢匹林钠在健康人体的药动学研究

目的研究注射用头孢匹林钠在中国健康人体内的药动学。方法采用LC。MS／MS法测定人血浆样品中主要成分头孢匹林的经时血药浓度，分别进行单次给药的药代试验和多次给药的药代试验。利用DASver2．1．1软件处理血药浓度数据并计算主要药动学参数。结果单次静脉滴注注射用头孢匹林钠0．5、1．0、2．0g，主要药动学参数如下：AUC0-8为（12698．776±7107．851）、（34930．120±17944．260）、（156684．622±56574．675）lag／（h·L），AUC。为（12729．473±7094．992）、（34943．027±17946．112）、（156741．695±56606．925）μg／（h·L），Cmax为（21441．600±14858．451）、（50912．000±25536．065）、（246044．444±111976．277）μg／L，t1/2为（0．968±0．239）、（0．789±0．128）、（0．968±0．239）h，Tmax为（0．432±0．088）、（0．458±0．119）、（0．432±0．088）h。多次给药主要药动学参数如下：AUCss为（45084．200±26883．281）μg／（h·L）、AUC0-t为（45233．808±27008．754）μg／（h·L）、AUC0-∞为（45276．641±27040．133）μg／（h·L），Cmax为（90216．000±66906．906）μg／L，t1/2为（0．994±0．230）h，Tmax为（0．318±0．164）h。蓄积因子以稳态AUC0-8与单次给药AUC0-8比值计算为1．420±0．900。结论单次静脉滴注注射用头孢匹林钠0．5、1．0和2．0g后其主要药动学参数AUC0-8、AUC0-∞和Cmax与剂量成线性相关，注射用头孢匹林钠静脉滴注给药在0．5～2．0g剂量范围内呈线性动力学特征。不同性别对静脉滴注注射用头孢匹林钠后的药动学参数的影响差异不统计学意义。多次给药（1．0g／次，每天4次，连续给药5d）后药物在体内有一定的蓄积。

苄星头孢匹林乳房注入剂无菌检查方法的研究

本文建立了苄星头孢匹林乳房注入剂的无菌检查方法。采用酶中和-直接接种法联用的无菌检查法,根据《中国兽药典》2015年版一部附录要求进行试验。分别进行了培养基的灵敏度和无菌检查、方法适用性试验。结果表明:培养基的灵敏度和无菌检查均符合要求,青霉素酶加入量为至少1.2×10^8 U(每1 mL供试品加入不少于200万U),可有效消除样品的抗菌活性对检查带来的干扰,此方法可靠、准确,可作为苄星头孢匹林乳房注入剂的无菌检查方法。

超高效液相色谱串联质谱法分析北京油鸡中2种头孢菌素及其代谢物的消解趋势

目的用超高效液相色谱串联质谱法(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)分析北京油鸡中2种头孢菌素及其代谢物的消解趋势。方法样品经乙腈-水溶液(4:1,V:V)提取,PRiME HLB固相萃取柱净化,UPLC-MS/MS的多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式进行测定。结果给药后0.5 h内,头孢匹林在北京油鸡体内迅速代谢为去乙酰基头孢匹林,二者均可在停药后48 h内消除。头孢噻肟进入北京油鸡体内,在4 h内转化为去乙酰基头孢噻肟;头孢匹林可在停药后48 h内消除;停药后120 h仍可检测到胸肌肉和肾脏中去乙酰基头孢噻肟浓度为27.2和14.5μg/kg。结论在原药代谢较快,不易检出的情况下,检测主要一级代谢物可作为头孢菌素类抗生素残留的重要指标。

HLB固相净化——液相色谱串联质谱法测定奶粉中7种头孢菌素残留量

本文建立了奶粉中头孢氨苄、头孢匹林、头孢唑啉、头孢噻呋、头孢喹肟、头孢匹罗、头孢洛宁残留量检测的HLB固相萃取净化-超高效液相色谱-串联质谱方法。奶粉经乙腈-水提取,正己烷除脂,经HLB固相柱净化后供超高效液相色谱串联质谱仪检测。奶粉中头孢氨苄、头孢匹林、头孢唑啉、头孢噻呋、头孢洛宁的检出限为10μg/kg,定量限为20μg/kg,头孢喹肟,头孢匹罗的检出限为20μg/kg,定量限为40μg/kg。采用基质匹配法对以上7种头孢菌素奶粉添加样品进行定量,在添加浓度水平为20μg/kg^200μg/kg范围内,头孢氨苄、头孢匹林、头孢唑啉、头孢噻呋、头孢洛宁的回收率为62%~90%,RSD为3%~11%。在添加浓度水平40μg/kg^200μg/kg范围内,头孢喹肟,头孢匹罗的回收率为67%~85%,RSD为5%~10%。该方法准确度和精密度性能良好,适用于奶粉中上述7种头孢菌素的多残留检测。