盐酸头孢卡品酯颗粒微生物限度检查方法适用性试验的研究

目的:建立盐酸头孢卡品酯颗粒微生物限度检查方法。方法:按《中国药典》2020年版四部通则1105和1106的规定,对盐酸头孢卡品酯颗粒进行微生物限度方法学适用性试验。头孢卡品酯对细菌生长具有较强的抑制作用,需氧菌总数和控制菌采用薄膜过滤并加入头孢菌素酶法,霉菌和酵母菌采用平皿法进行试验,加入试验菌回收并且计算回收率。结果:需氧菌、霉菌及酵母菌的回收率均在0.5~2范围内,控制菌检查同样符合规定。结论:采用薄膜过滤与加入头孢菌素霉相结合的方法,可用于盐酸头孢卡品酯颗粒微生物限度检查。

盐酸头孢卡品酯片在中国健康受试者体内的药动学

目的 研究中国健康受试者单/多次口服盐酸头孢卡品酯片的药动学.方法 将30例受试者随机分为3组,每组10例,男女各半,一组进行盐酸头孢卡品酯片低剂量（100 mg）的单/多次给药人体药动学试验,受试者每天服药3次,每次100 mg,一共服药12次;一组进行盐酸头孢卡品酯片中剂量（200 mg）的单次给药人体药动学试验;一组进行盐酸头孢卡品酯片高剂量（300 mg）的单次给药人体药动学试验.采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定活性代谢产物头孢卡品的血浓度,采用DAS 2.0版软件计算其主要药动学参数,采用SPSS 17.0版软件对主要参数进行统计分析.结果 单次空腹口服盐酸头孢卡品酯片100,200和300 mg后主要药动学参数：tmax分别为（1.42±0.54）,（1.80±0.59）和（2.10±0.81） h;t1/2分别为（1.45±0.17）,（1.60±0.22）和（1.44±0.18） h;MRT0-12 h分别为（2.75±0.42）,（2.99±0.33）和（3.31±0.57） h;Cmax分别为（1 419±384）,（2 128±366）和（2 438±655） μg·L-1;AUC0-12 h分别为（4 369±1 078）,（7 477±1 616）和（9 091±3 735） μg·h·L-1;AUC0-∞分别为（4 389±1 080）,（7 528±1 640）和（9 146±3 749） μg·h·L-1;V/F分别为（52.13±21.81）,（63.60±14.78）和（76.06±23.29） L;CL/F分别为（24.27±7.06）,（27.61±5.42）和（36.49±10.31） L·h-1.多次口服盐酸头孢卡品酯片100 mg后主要药动学参数：tmax为（1.90±0.70） h;t1/2为（1.63±0.16） h;MRT0-12 h为（2.87±0.52） h;Cssmax为（1 133±200） μg·L-1;AUCss为（3 607±730） μg·h·L-1;AUC0-12 h为（3 731±775） μg·h·L-1;AUC0-∞为（3 757±785） μg·h·L-1;V/F为（66.15±20.29） L;CL/F为（27.85±6.66） L·h-1,Cssmin为（105.4±57.17） μg·L-1;Cav为（450.9±91.2） μg·L-1;DF为（2.33±0.47）;观察蓄积比Ro为（0.870±0.131）.结论 盐酸头孢卡品酯片在剂量为100～300 mg范围内呈线性药动学特征,口服盐酸头孢卡品酯片,每日3次,每次100 mg,未发现蓄积现象.

头孢卡品酯的体内外抗菌药效学研究

目的评价头孢卡品酯的体内外抗菌活性,并与其他三种头孢类抗生素进行比较,为头孢卡品酯在我国的临床应用及了解其抗菌特性提供依据。方法使用2008至2009年从北京地区收集的临床菌株,采用平皿二倍稀释法、试管二倍稀释法和菌落计数等测定各药物的体外抗菌活性,包括最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线等等,同时以小鼠感染保护试验评价头孢卡品酯及对照药物头孢妥仑酯的体内抗菌活性。结果头孢卡品酯对包括革兰阳性菌和革兰阴性菌在内的多种细菌均具有很强的体内外抗菌活性,尤其对细菌性肺炎相关的致病菌具有非常好的疗效。结论头孢卡品酯是一种有效的广谱头孢类抗生素,具有良好的临床使用前景。

头孢卡品体外抗菌作用研究

目的评价头孢卡品对我国近年临床分离致病菌的体外抗菌作用及影响因素。方法最低抑菌浓度(MIC)测定采用标准琼脂二倍稀释法;最低杀菌浓度(MBC)测定采用标准肉汤二倍稀释法;杀菌曲线绘制采用菌落计数法。结果头孢卡品对甲氧西林敏感葡萄球菌以及绝大部分链球菌具有很强的抗菌作用,MIC范围基本在0.125～4mg/L,其对革兰阳性菌的抗菌作用与头孢妥仑相当,优于头孢泊肟和头孢克肟。头孢卡品对肠杆菌科细菌的MIC50值普遍≤1mg/L。与所测第三代口服头孢菌素相比,其抗菌活性与头孢妥仑、头孢泊肟相近,略逊于头孢克肟。头孢卡品对流感嗜血菌和黏膜炎莫拉菌具有很强的抗菌作用,特别对于流感嗜血菌,MIC值小于0.031mg/L,略优于头孢妥仑,明显优于头孢泊肟和头孢克肟。各影响因素测定结果表明,细菌接种量、培养基pH值及血清含量变化对头孢卡品的MIC值基本无影响,只金黄色葡萄球菌在pH 5.0时,MIC值略有降低。MBC和杀菌曲线测定结果表明,头孢卡品为一时间依赖性杀菌药物。结论头孢卡品对我国近3年临床分离致病菌仍保持较好体外抗菌活性,其抗菌作用与国外文献报道基本一致,值得进一步研究。

电感耦合等离子体质谱法测定盐酸头孢卡品酯颗粒中9种元素杂质的含量

由于头孢卡品酯的理化性质及其颗粒制剂包含很多难溶的辅料,为准确测定盐酸头孢卡品酯颗粒中镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍、钼、铬等9种元素杂质的含量,尤其是挥发性元素汞,需要对样品进行络合和稳定性处理。以6 mL硝酸、1.5 mL盐酸、0.1 mL氢氟酸为消解酸,于180℃微波消解50 mg盐酸头孢卡品酯颗粒样品30 min;消解结束后,反复赶酸,再用体积比为0.1∶100的氢氟酸和盐酸-硝酸-水(体积比为1∶4∶95)的混合液定容至50 mL,采用电感耦合等离子体质谱法测定样品中9种元素杂质的含量,内标法定量。结果显示:9种元素杂质的质量浓度在一定范围内与其对应的响应值与内标响应值的比值呈线性关系,检出限(3s/k)为0.001~0.070μg·L^(-1);对6份同一加标样品溶液进行测定,9种元素杂质测定值的相对标准偏差为2.9%~5.1%;对实际样品进行加标回收试验,回收率为82.0%~104%。方法用于实际样品分析,9种元素杂质的含量均低于元素杂质指导原则规定的允许浓度限值。

盐酸头孢卡品匹酯片治疗下呼吸道感染临床疗效观察

目的:评价国产盐酸头孢卡品匹酯片治疗下呼吸道感染的疗效和安全性。方法:28例下呼吸道感染患者随机分为2组,盐酸头孢卡品匹酯片试验组14例,头孢泊肟匹酯片对照组14例。观察并评价药物的临床疗效及其安全性。结果:试验组总有效率为100.00%,细菌清除率为91.67%,与对照组比较疗效相似(P>0.05)。盐酸头孢卡品匹酯治疗下呼吸道感染不良反应少。结论:盐酸头孢卡品匹酯治疗下呼吸道感染,疗效显著,细菌清除率高,不良反应轻微,安全性好。

头孢卡品酯对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用研究报告

目的评价头孢卡品酯对我国近三年临床分离致病菌所致小鼠败血症的体内抗菌作用。方法以0.5mL最小致死量(MLD)腹腔注射细菌感染小鼠,建立小鼠败血症实验模型,灌胃0.5mL不同剂量的抗菌药物,记录给药后1～7d内小鼠成活率,用BLISS法计算50%、95%有效剂量(ED50、ED95)及P值。结果对4株临床分离致病菌进行了体内保护试验。结果显示,头孢卡品酯对不产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及甲氧西林敏感金葡菌、青霉素敏感肺炎链球菌的ED50值在0.381～3.613mg/kg,ED95值在1.304-17.939mg/kg。结论头孢卡品酯对所测革兰阴性菌的体内抗菌作用优于革兰阳性菌。对体外抗菌活性优于头孢泊肟的菌株,体内抗菌作用也基本优于头孢泊肟酯。

头孢卡品酯合成工艺的化学原理解析

本文对新一代头孢菌素类药物头孢卡品酯的合成工艺进行了详细的化学原理解析,在每一操作步骤的过程化学解析基础上,给出了相应反应的科学工艺配置,以实现高效合成、连续反应、去除杂质、规避副反应、结晶分离纯化等操作目的。这些讨论涉及关键中间体Boc-Ⅲ-二异丙胺盐的合成和它的后续酯化反应,以及Boc-Ⅱ脱保护、成盐反应,以期获得目标产物头孢卡品酯单水合单盐酸盐。这个典型的原料药合成工艺案例被应用于教学。

液相色谱-质谱串联法测定人血浆头孢卡品浓度

目的建立测定人血浆头孢卡品浓度的液相色谱-质谱串联方法。方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以甲醇∶2.5 mmol.L-1醋酸铵缓冲液(32∶68)为流动相,Waters Symmetry C18(3.9 mm×150 mm,5μm)色谱柱分离,样本经电喷雾离子源负离子化,通过三重四极杆串联质谱仪,在多反应监测模式下对头孢卡品(m/z452.1→348.1)和内标头孢拉定(m/z409.1→270.0)的浓度进行测定。结果血浆头孢卡品在3.600～3 600μg.L-1范围内线性良好,定量下限3.600μg.L-1,批内精密度<4.3%,批间精密度<2.1%,提取回收率为97.0%～102.5%。结论该分析方法简便、灵敏、准确,适用于盐酸头孢卡品酯片人体药动学研究。

头孢卡品酯侧链新合成方法的化学原理解析

本文对药物头孢卡品酯侧链——顺式噻唑酸的新合成方法进行了详细的化学原理解析。工艺研究中通过Hantzsch噻唑合成机理探索,充分认识在反应条件下顺式噻唑酸发生顺反互变的结构原因,继而提出新工艺路线:以Boc保护的硫脲代替硫脲进行Hantzsch噻唑合成,抑制顺反式互变副反应,实现顺式噻唑酸的高效制备。这样建立在机理研究之上,对反应步骤给予科学的工艺配置,可以实现顺式噻唑酸的高效制备。该药物中间体制备工艺的新案例应用于本科生和研究生教学中,可促进学生科学思维的培养。此外,文中也介绍了以冷冻结冰工艺高效促进Knoevenagel缩合反应的实例。

气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中甲醇等6种溶剂残留量方法研究

目的：建立盐酸头孢卡品酯中甲醇等6种溶剂残留量的测定方法。方法：采用DB-624毛细管色谱柱,程序升温,FID检测器,载气为氮气,以乙醇为内标物测定盐酸头孢卡品酯中甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚和乙酸乙酯6种溶剂的残留量。结果：6种溶剂在所考查的浓度范围内均具有良好的线性关系,相关系数均为0.99以上,6种溶剂的回收率均在90.0%~110.0%之间。结论：本方法专属性强,操作简便,结果可靠,适用于盐酸头孢品酯中残留溶剂的测定。

气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚残留量方法研究

目的：建立盐酸头孢卡品酯二甲基甲酰胺和苯甲醚溶剂残留量的测定方法.方法：采用HP-INNOWAX毛细管色谱柱,程序升温,FID检测器,载气为氮气,测定盐酸头孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚的残留量.结果：2种溶剂在所考查的浓度范围内均具有良好的线性关系,相关系数均为0.99以上,2种溶剂的回收率均在90.0％～ 110.0％.结论：本方法专属强,操作简便,结果可靠,适用于残留溶剂的测定.

头孢卡品酯胶囊微生物限度检查方法验证试验研究

按照《中国药典》2005年版二部微生物限度检查方法进行验证试验,建立头孢卡品酯胶囊微生物限度检查方法。该药的细菌计数方法为薄膜过滤法;霉菌及酵母菌计数方法为平皿法;控制菌(大肠埃希菌)计数方法为薄膜过滤法和培养基稀释法。

头孢卡品酯中有机溶剂残留量检测方法研究

目的建立气相色谱法测定头孢卡品酯中正己烷、乙醚、丙酮、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、氯仿、甲苯、二甲基甲酰胺残留量的方法。方法以二甲基乙酰胺作为溶剂,采用ZB-WAX毛细管柱(30 m×0.32 mm×1.0μm);检测器(FID)温度210℃;柱温:40℃(14.0 m in)170℃(7.0 m in),程序升温速率:40℃/m in;气化室温度:150℃;分流比10∶1,灵敏度10°,进样量1.0μl。结果测定的十个溶剂在定量限—150%范围内峰面积与进样浓度线性关系良好,线性回归相关系数均大于0.999 0。结论该法准确、快速,可作为该品种残留溶剂的控制方法。

头孢卡品前体酸的合成

头孢卡品前体酸是合成盐酸头孢卡品酯的重要中间体,以7-氨基头孢烷酸为起始原料,经水解反应得3-脱乙酰基-7-氨基头孢烷酸,再与(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸、二异丙胺作用得到头孢卡品前体酸。总收率70%以上,纯度98%以上。

顶空毛细管气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中的残留有机溶剂

目的建立盐酸头孢卡品酯中7种有机溶剂的分离测定方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法,FID检测器,运用DB-1毛细管柱(30.0m×0.53mm,1.5μm)为色谱柱,氮气为载气,采取程序升温,初始柱温40℃,保持10min,再以20℃/min的速率升至80℃,保持5min。测定了盐酸头孢卡品酯中丙酮、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基异丁基酮、四氢呋喃和N、N-二甲基甲酰胺的残留量。结果各有机溶剂均能得到有效的分离,在所考察的溶度范围内线性关系良好,R2为0.9988～0.9999,平均回收率为96.7%～103.3%。结论本方法灵敏、准确、可靠,可用于盐酸头孢卡品酯的质量控制。

毛细管气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯原料药中残留溶剂

目的：建立盐酸头孢卡品酯中7种有机溶剂残留量的检测方法，并进行了方法学研究。方法以N，N二甲基甲酰胺为溶剂，采用DB-1701毛细管柱（30 m ＆#215;0.53 mm，1.0μm），载气为氮气，FID为检测器，采用程序升温，初始柱温40℃，保持10 min，再以15℃·min-1的速率升至180℃，保持5 min。结果7种残留溶剂均能得到有效的分离，在所考察的溶液浓度范围内线性关系良好，r为0.9989~0.9998，平均回收率为97.9%~103.3%。结论该方法简便、灵敏度高、结果准确、重复性好，可用于原料药中有机残留溶剂的检测。

头孢卡品新戊酯

头孢卡品新戊酯(cefcapene pivoxil,CFPN-PI,S-1108)为日本盐野义制药研究所研制的口服头孢菌素.作为适用于门诊患者口服抗生素的重要条件之一是对革兰阳性菌及阴性菌具有广泛抗菌谱,以此抗菌特点为目的、对头孢母核的7位及3位侧链部分进行化学修饰、合成及筛选,结果研制成对葡萄球菌、链球菌等革兰阳性菌及阴性菌抗菌活性强的化合物CFPN(图1),但它口服不能被吸收,后经酯化,得到了吸收性好的CFPN的三甲基乙酸羟甲基酯(CFPN-PI,图2)本品由肠道吸收后、经肠道壁的酯酶水解,以CFPN的形式进入血循环,显示抗菌活性.

盐酸头孢卡品酯片的研制及质量研究

目的研究盐酸头孢卡品酯片的制备工艺及质量。方法以药物的崩解时限和溶出度为主要指标,应用正交设计法对其处方工艺优化,制备盐酸头孢卡品酯片并对其质量进行初步研究。结果盐酸头孢卡品酯片的各项指标符合日本药局方(JPXV)标准,实验确定最优处方以淀粉、微晶纤维素,羟丙纤维素,硬脂酸镁为辅料,采用湿法制粒制备盐酸头孢卡品酯片。结论盐酸头孢卡品酯片的制备工艺可行,产品具有良好的稳定性。

盐酸头孢卡品酯中溶剂残留量的气相色谱法测定

目的 探讨气相色谱法对盐酸头孢卡品酯中溶剂残留量测定的有效性。方法 在色谱条件：HP-FFAP色谱柱,色谱柱初温50℃,进行程序式升温,氮气载气下对盐酸头孢卡品酯中7种溶剂残留量采取毛细管气相色谱法通过内标法进行测定。结果 通过测定证实甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇7种有机溶剂线性良好,平均回收率98.1%~100.2%,RSD 0.92~3.08。最低检出限1.6~3.5mg/L。结论 毛细管气相色谱法检测方法灵敏,结果可靠而准确,适用于对盐酸头孢卡品酯内有机溶剂残留量测定。