头孢唑啉中间体TDA合成方法研究

为了找出最佳工艺条件,提高产品质量和收率,在绿色环保溶剂碳酸二甲酯中,7-ACA与侧链2-巯基-5-甲基-1,3,4噻二唑(MMT)缩合生成TDA,从而提高TDA的质量和收率。结果表明:使用污染少、易回收的碳酸二甲酯作为反应溶剂,符合环保、安全生产要求,而且使TDA的重量收率由原来的90%提高到120%。该方法是合成头孢唑啉中间体适宜的工业化方法。

犬肌肉注射头孢唑啉血液有效抗菌浓度检测

为探究犬血液中头孢唑啉的有效抗菌浓度及维持时间,以便为临床给药途径、剂量及给药时间间隔等提供理论依据,本试验以金黄色葡萄球菌(金葡菌)为供试菌株,用纸片扩散法(K-B法)从30种抗菌药中筛选出金葡菌敏感的抗菌药物——头孢唑啉;采用试管二倍稀释法测定所选药物的最小抑菌浓度(MIC)及最小杀菌浓度(MBC);选用3只中华田园犬肌肉注射头孢唑啉,用微生物法检测犬血浆中头孢唑啉的有效抗菌浓度及维持时间。结果显示:头孢唑啉对金葡菌的MIC为0.25μg/mL,MBC为0.50μg/mL;肌肉注射头孢唑啉1 h后犬血药浓度达到峰值418.67μg/mL,给药后9 h血药浓度降至0.17μg/mL,小于MIC(0.25μg/mL)。这表明中华田园犬肌肉注射头孢唑啉抑制金葡菌有效浓度维持时间在8 h以上。

双黄连粉针剂与头孢唑啉钠配伍在家兔体内药动学相互影响

目的 研究双黄连粉针剂与头孢唑啉钠配伍在家兔体内药动学相互影响.方法 15只家兔随机分为3组：双黄连粉针剂给药组、头孢唑啉给药组、联合给药组,分别测定不同时间点血药浓度,将血药浓度-时间（p-t）数据以3P97程序（Practical Pharmacokinetic Program-Version 97）拟合,进行房室模型判别及药动学参数计算,并对单独用药组及联合用药组进行比较.结果 双黄连单独用药组与联合用药组中黄芩苷的药-时曲线均符合权重为1/C2的二室开放模型,其主要药动学参数：t1/2α分别为6.66和6.68 min;t1/2β为118.77和48.23 min;Vc为0.086 6和0.108 2 L·kg^-1;AUCo-t为8.98和7.36 kg·min·L^-1,AUC0-∞为9.20和7.47 kg·min·L^-1,MRTo-t为14.19和13.75 min,MRT0-∞为17.91和15.94 min,CLs为0.007 9和0.010 4 L·min^-1·kg^-1.头孢唑啉单独用药组与联合用药组的药-时曲线均符合权重为1/C2的二室模型,其主要药动学参数：t1/2α分别为11.68和14.36 min;t1/2β为46.85和55.59 min;Vc为0.166 9和0.143 9 L·kg^-1;AUC0-t为36.20和56.49 kg·min·L^-1,AUC0-∞为36.51和57.33kg·min·L^-1,MRTo-t为40.28和48.07 min,MRT0-∞为42.55和51.72 min,CLs为0.005 7和0.003 6 L·min^-1·kg^-1.结论 双黄连与头孢唑啉联合用药后,双黄连中黄芩苷药动学参数除Vc显著性升高外,其他参数无显著性变化,而头孢唑啉多项药动学参数发生显著性变化：血药浓度、AUC、MRTo～t显著升高,而CLs显著降低.

喜炎平对头孢唑啉和头孢噻肟抗菌作用的影响

目的观察喜炎平对头孢唑啉和头孢噻肟在兔体内抗菌作用的影响,观察临床喜炎平伍用头孢唑林的疗效。方法将健康家兔50只随机分为5组,每组10只。第1组注射喜炎平,第2组注射头孢唑啉,第3组注射头孢唑啉加喜炎平,第4组注射头孢噻肟,第5组注射头孢噻肟加喜炎平。用量：喜炎平13mg·kg-1,头孢唑林70 mg·kg-1,头孢噻肟65 mg·kg-1,连续耳缘静脉注射7 d后取耳缘静脉血3 m l,后离心得血清,按微生物法测定各组药物的抗菌活性。选择上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、扁桃体炎的患者100例,年龄10个月~14岁,病程2~6 d,随机分为两组,治疗组50例,给予喜炎平注射液0.2~0.4m l.kg-1.d-1,头孢唑啉20~40 mg·kg-1.d-1;对照组50例,给予头孢唑啉20~40mg·kg-1.d-1。疗程1周。结果喜炎平在体内外无明显抗菌作用,对兔体内头孢唑啉和头孢噻肟抗菌活性有显著增强作用（P（0.05）。临床观察中治疗组有效率为94.0%,对照组有效率为78.0%（P（0.01）。结论喜炎平与头孢唑啉和头孢噻肟联用有协同作用。

喜炎平与头孢唑啉联合应用增强小鼠中性粒细胞的呼吸爆发但不影响其趋化功能

目的研究喜炎平与头孢唑啉联合应用对小鼠外周血中性粒细胞的趋化功能和呼吸爆发能力的影响。方法将10只正常小鼠作为空白组;将金黄色葡萄球菌感染后的40只小鼠分为模型组、喜炎平组、头孢唑啉组及喜炎平联合头孢唑啉组(联合处理组)。空白组与模型组经腹腔给予生理盐水,其他组经腹腔依次给予喜炎平、头孢唑啉、喜炎平联合头孢唑啉。采用TranswellTM小室法检测小鼠外周血中性粒细胞趋化功能;将小鼠外周血中性粒细胞与二氢罗丹明共同孵育,再用佛波酯刺激中性粒细胞,诱导其活化,产生活性氧,活性氧将胞质中的二氢罗丹明氧化为罗丹明,用流式细胞仪检测细胞的荧光强度,判定中性粒细胞呼吸爆发能力。结果经喜炎平、头孢唑啉和喜炎平联合头孢唑啉处理后,各组小鼠外周血中性粒细胞的趋化指数无显著性差异。空白组、喜炎平组、联合处理组小鼠外周血中性粒细胞的细胞活化率均明显高于模型组和头孢唑啉组;空白组和联合处理组细胞活化率无显著性差异,但明显高于喜炎平组;空白组、喜炎平组、联合处理组小鼠外周血中性粒细胞的刺激指数均明显高于模型组和头孢唑啉组,且3个处理之间无显著性差异;模型组和头孢唑啉组2个指标之间均无显著性差异。结论喜炎平与头孢唑啉联合应用可通过增强中性粒细胞的呼吸爆发能力,提高机体的抗菌功能,但对中性粒细胞的趋化作用无明显影响。

头孢唑啉降解产物在银亚微盘电极上的电化学行为及其测定

基于头孢唑啉在 ０．１０ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ溶液中水浴降解产物中含有巯基（－ＳＨ），在 ｐＨ ５．０ＮａＡｃ－ＨＡｃ介质中，于银亚微盘电极上产生一灵敏的吸附伏安氧化还原峰，其峰电位分别为 Ｅｐａ＝－０．５３０Ｖ和 ＥＰｃ＝－０．４００Ｖ。动力学研究表明：电极反应的电子转移数为０．９１，表观电子传递速率为ｋｓ＝０．１０ｓ－１，峰电流与头孢唑啉浓度在１．０×１０－６～５０×１０－１ｍｏｌ／Ｌ范围内呈良好的线性关系。方法可应用于人工合成样品头孢啉的检测。

高效液相色谱法同时测定家兔血清中头孢唑啉和黄芩苷含量

目的：建立同时测定家免血清中头孢唑啉和黄芩苷含量的高效液相色谱法。方法：色谱柱：Hypersil C18 （250mm×4．6mm，5μm）；流动相：乙腈-水-磷酸（25：75：0.2，v／v）；流速：0．8mL·min^-1；检测渡长：275nm；柱温：30℃；进样量：20μL。结果：药物浓度与峰高线性关系良好。黄苓苷高浓度组线性范围为26．2-595．3mg·L^-1，回归方程为C=2．9494×10 ^3H＋10．707 6，r=0．9982，n=5；黄芩苷低浓度组线性范围为0．5～26．2mg·L^-1，回归方程为C=3．1093×10^-3、^3H-1．2521。r=0．999 7，n=5；黄芩苷平均回收率为（93．2±7．1）％，日内、日间RSD均小于10．0％（H=5），最低检测浓度为0．1mg·L^-1。头孢唑啉高浓度组线性范围为57．8～1445．0mg·L^-1，回归方程为C=3．900 9×10^-3 H=4．2676，r=0．9999，n=5；头孢唑啉低浓度组线性范围为1．2～57．8mg·L^-1，回归方程为C=4．1274×10^-3 H=2．7232，r=0．9948，n=5；头孢唑啉平均回收率为（96．2±7．6）％，日内、日间RSD均小于16．0％（n=5），最低检测浓度为0．1mg·L^-1。结论：该法适于同时测定家免血清中头抱唑啉与黄芩苷的浓度，并可进一步为其药动学研究提供实验基础。

剖宫产术前和断脐后预防性应用头孢唑啉的效果比较:随机对照试验的系统回顾和Meta分析

目的:总结已发表的文献,分析比较剖宫产术前和断脐后应用头孢唑啉的效果。方法:通过系统性搜索数据库,包括PubMed、Embase和Cochrane图书馆的CENTRAL,进行随机对照试验,比较剖宫产术前预防性应用头孢唑啉与断脐后应用的差异。结果:对6个高质量的随机对照试验进行Meta分析。术前预防性应用头孢唑啉与断脐后应用相比较,产后子宫内膜炎的发病风险有明显的降低(RR=0.57,95%CI=0.36～0.90,P=0.02)。而伤口感染(RR=0.70,95%CI=0.43～1.12)和尿路感染发病风险(RR=1.19,95%CI=0.53～2.63)无明显差别。而且,术前应用头孢唑啉并没有明显增加新生儿败血症(RR=0.82,95%CI=0.47～1.42)、需要诊断检查而未确诊的败血症(RR=0.94,95%CI=0.72～1.22)以及新生儿转入重症监护室(RR=0.90,95%CI=0.62～1.28)的风险。结论:剖宫产术前预防性应用头孢唑啉可明显降低产后子宫内膜炎的发病率。

高效液相色谱法测定血中头孢唑啉浓度

应用醋酸—醋酸铵30%甲醇溶液(pH4.6,离子强度0.02ml/L)为流动相,在YWG-C_(18)H_(37)反相柱上,水杨酸做内标,测定了人血浆中头孢唑啉浓度。头孢唑啉的平均回收率为100.07%,不同浓度水平测定结果的日内变异系数小于5.00%。检定限度为0.5μg/ml。10名患者(7男,3女)被测试。其Ⅰ组(20～35a),Ⅱ组(41～49a)和Ⅲ组(70～72a)患者的T_(1/2)分别为1.30、1.49和2.08h。其中一名慢性肾炎、左肾结石患者其T_(1/2)为4.10h。提示年龄大者或肾功损害的病人应该减少给药剂量或者延长给药间隔时间。

安灭菌、氨苄青霉素及头孢唑啉体外抗菌活性的比较研究

1981年Beecham的研究人员研制出一种由羟氨苄青霉素(amoxicillin)和棒酸(clavutanic acid)组成的广谱抗生素——安灭菌(augmentin)。羟氨苄青霉索是最有效的广谱抗生素之一。而体现抗菌作用的β-内酰胺环易受多种耐药菌产生的β-内酰胺酶的攻击,单独应用受限。安灭菌联合羟氨苄青霉素的杀菌作用与棒酸的不可逆β-内酰胺酶抑制作用,增强羟氨苄青霉素对耐药菌的杀菌活性,提高临床疗效。

应用Bayesian反馈法预测老年患者头孢唑啉的药动学参数

目的 应用Bayesian反馈法预测头孢唑啉在老年患者体内的药动学参数及血药浓度。方法 用HPLC测定头孢唑啉血药浓度。以 1,2个实测血药浓度作为反馈 ,用Bayesian反馈法拟合估算老年患者的个体药动学参数 ,并与非老年患者比较。结果 老年组 10例的CL为 (6 0 .1± 17.3)mL·h-1·kg-1,Vd 为 (0 .2 1± 0 .0 7)L·kg-1,t1/ 2 为 (2 .6± 0 .8)h ;非老年组 10例分别为CL(87.6± 34 .4)mL·h-1·kg-1,Vd(0 .19± 0 .0 8)L·kg-1和t1/ 2 (1.5± 0 .4)h。二组CL ,t1/ 2 之间的差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,Vd之间差异则无显著意义 (P >0 .0 5 )。血药浓度预测值与实测值有良好的相关性 (r=0 .997)。结论 老年患者随增龄CL降低 ,t1/ 2 延长 ,而Vd不变。

常规剂量头孢唑啉所致肾损害的前瞻性观察

头孢唑啉(先锋V)具有抗菌作用强,毒性小等优点,但其肾毒性往往不被重视。 临床资料 一、病例选择 共134例,男76例,女58例,平均年龄4.7岁。其中呼吸道感染102例(轻型肺炎31例,重型肺炎并脑水肿9例,支气管炎62例),婴幼儿腹泻并Ⅰ°～Ⅱ°脱水30例,败血症2例。

头孢唑啉与头孢噻肟治疗下呼吸道感染的药物经济学分析

目的 :对头孢唑啉和头孢噻肟治疗下呼吸道感染进行经济学分析 ,为临床提供最佳用药方案。方法 :采用随机分组对照进行临床试验观察 ,分析头孢唑啉和头孢噻肟治疗成本和效果。结果 :头孢唑啉和头孢噻肟治疗下呼吸道感染总有效率分别为 83.3%和 84 .0 % ,效果无显著差差异 (χ2 =0 .36 12P >0 .0 5 ) ;治疗成本分别为 1336 .4元和 2 14 7.6元 ,差异有显著性。结论 :头孢唑啉治疗下呼吸道感染比头孢噻肟经济 ,符合药物经济学原则。

头孢唑啉-枸橼酸钠封管在维持性血液透析长期留置导管患者中的临床应用

目的研究10mg/ml头孢唑啉-30%枸橼酸钠封管对维持性血液透析长期留置导管患者导管相关菌血症、导管功能不良发生率的影响。方法选择湖北医药学院附属十堰市太和医院肾内科使用长期留置导管的维持性血液透析患者25例,采取随机分组对照研究,试验组13例,采用10mg/ml头孢唑啉-30%枸橼酸钠封管,每周3次;对照组12例,全部使用肝素封管,每周3次,治疗6月,观察2组患者导管相关菌血症、导管功能不良的发生率及不良反应。结果试验组患者导管相关菌血症发生2例次,发生率0.85/1000导管日,导管功能不良发生11例次,发生率1.17%;对照组患者导管相关菌血症发生5例次,发生率2.29/1000导管日,导管功能不良发生25例次,发生2.87%;试验组导管相关菌血症发生率明显低于对照组(χ2=3.969,P=0.047),导管功能不良发生率显著低于对照组(χ2=6.739,P=0.009)。2组患者观察前及6个月后血清Ca2+、Mg2+、ALT、AST比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组不良反应发生率4.2‰,症状轻可自行缓解。结论与标准肝素封管相比较,10mg/ml头孢唑啉-30%枸橼酸钠封管能有效降低导管相关菌血症及导管功能不良的发生率,安全性良好。

高效毛细管电泳法快速测定内江猪血清头孢唑啉钠

报道用高效毛细管电泳技术快速测定内江猪血清头孢唑啉钠（ｃｅｆａｚｏｌｉｎｓｏｄｉｕｍ，ＣＥＺ）的方法。血清用乙腈去除蛋白质，经离心后上清直接进样，毛细管内径７５μｍ，有效长度４０ｃｍ，在５０ｍｍｏｌ／Ｌ碳酸钠／碳酸氢钠缓冲液（ｐＨ１０）中，电压２０ｋＶ分离５分钟，２５４ｎｍ紫外检测。此方法操作简单，测定迅速，线性范围为５～３２０μｇ／ｍｌ，日内相对标准偏差为１．７％，日间相对标准偏差为８．０％，平均加样回收率为１０７．９％，最低检测限为１．５μｇ／ｍｌ，定量灵敏度为３．６μｇ／ｍｌ。按１６ｍｇＣＥＺ／ｋｇ对６头成年内江猪作静脉注射，测定结果经药动学软件分析得到药代动力学参数，结果表明内江猪对ＣＥＺ的代谢为二室开放模型，清除率为８．４３ｍｌ／（ｋｇ·ｍｉｎ）。

头孢唑啉的半微分吸附伏安法研究

本文于Ｂｒｉｔｔｏｎ－Ｒｏｂｉｎｓｏｎ介质（ｐＨ２．５）中研究了头孢唑啉的半微分吸附伏安法行为，并讨论了电极过程。在选定条件下，于－０．６７Ｖ（ｖｓ．Ａｇ／ＡｇＣｌ）处得一灵敏的还原峰。富集５０ｓ，其浓度在４．４×１０￣－９～１．１×１０￣－７ｍｏ１／Ｌ范围内与峰电流值呈良好线性关系，检测下限为２．２×１０￣－９ｍｏ１／Ｌ方法无需前处理即可用于尿液及血清样品中痕量头孢唑啉的测定，回收率在９２．５％～１０８．３％，相对标准偏差为２．８％。

高效液相色谱法测定病人腹膜透析液中头孢唑啉的含量

高效液相色谱法测定病人腹膜透析液中头孢唑啉的含量赵玉兰，李楠，孙映和，张杰（中国人民解放军总医院中心仪器室北京１００８５３）１前言头孢唑啉钠是目前临床上常用的抗感染药，广泛用于腹膜透析病人的感染预防。但对其预防感染的实用价值和用药剂量还需进一步探讨。...

对头孢唑啉敏感及耐药菌的K-B法验证结果分析

目的采用体外K-B法对梅里埃VITEK2 compact全自动微生物分析仪检测肠杆菌科细菌的头孢唑啉敏感性结果进行验证,以期为临床准确用药提供依据。方法对已用梅里埃VITEK2 compact全自动微生物分析仪检测过的320株非尿液标本中的肠杆菌科敏感菌和164株尿液标本的肠杆菌科耐药菌,使用手工K-B法进行验证,依据2017 CLSI-S27标准判定药敏结果。结果 320株非尿液标本中头孢唑啉药敏结果为敏感菌株主要分离自呼吸道、全血和脓液等标本,其中92.50%为敏感,7.50%为中介,无耐药菌株;选择的164株尿液分离仪器检测最小抑菌浓度(MIC)≥8μg/ml的耐药菌株,K-B法检测结果全部MIC≤14 mm,判定为耐药。结论现在医院普遍使用的梅里埃公司的系列全自动微生物分析仪,它对头孢唑啉的测试下限是4μg/ml,按照CLSI标准不能明确是中介还是敏感,由于仪器无法区分标本是否尿液来源,≥8μg/ml仪器判断为耐药的菌株,其中8μg/ml和16μg/ml的菌株可能实际为敏感菌株,为确保药敏报告结果的准确性,需进行K-B法验证,以指导临床正确使用头孢唑啉。

头孢唑啉在剖宫产围手术期预防性用药两种方案效果比较

目的:比较头孢唑啉在剖宫产围手术期预防性用药中2种方案的效果。方法:240例剖宫产者随机分成2组,研究组在脐带夹后即予头孢唑啉2 g+NS40 mL,iv,并于术后予头孢唑啉2 g+5％Ns 250 mL,iv gtt,q 12 h,连用4次;对照组在手术后予头孢唑啉2 g+5％GS 250 mL,iv gtt,q12 h,一直至体温正常后再继续用1-2次,比较2组的预防感染效果。结果:研究组术后感染率、术后病率、头孢唑啉用量、平均住院天数均显著低于对照组(P均<0.05)。结论:研究组的效果优于对照组。