头孢妥仑酯与头孢克肟双盲双模拟随机对照治疗细菌性感染多中心临床试验

头孢妥仑酯是日本明治制果株式会社开发的新的酯型口服三代广谱头孢菌素，具有广谱抗菌活性，以头孢克肟为对照药，进行随机双盲双模拟多中心临床试验，目的是评价头孢妥仑酯治疗细菌性感染的安全有效性。给药方法随机双盲试验中，试验样品里、外包装仅标明“Ａ”与“Ｂ”，两药剂量均为２００ｍｇ，ｑ１２ｈ，疗程７～１４ｄ。头孢妥仑酯开放组２００ｍｇ，口服；ｑ１２ｈ，疗程７～１４ｄ。随机双盲试验中头孢妥仑酯组及头孢克肟组分别各有１００例可评价疗效，两组有效率分别为９４．０％及９２．０％。对各种致病菌感染的有效率分别为９４．０％及９２．０％，细菌清除率分别为９５．２及９９．０％。两组安全性评价分别为１０３例及１０７例，药物不良反应发生率分别为８．７％与６．５％。两组经统计学处理差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。开放试验共治疗２００例感染患者，则用头孢妥仑酯治疗的全部３００例患者中，总有效率为９３．３％，细菌学有效率为９３．３％，细菌清除率为９４．８％。３１６例患者可评价药物不良反应，总的药物不良反应发生率为７．６％。细菌敏感试验结果表明，头孢妥仑酯与头孢克肟对金黄色葡萄球菌的敏感率分别为９４．８％和１２．１％（Ｐ＜０．００１）。ＭＩＣ９?

头孢妥仑酯侧链4-甲基-5-噻唑甲醛的合成

研究了头孢妥仑酯侧链4-甲基-5-噻唑甲醛的合成工艺,以丙酮和硫脲为原料,在碘催化下合成2-氨基-4-甲基噻唑,应用Vilsmeiar反应合成2-氨基-4-甲基-5-噻唑甲醛,再经重氮化脱除氨基,得到头孢妥仑酯的侧链,总收率达30%。

社区呼吸道感染肺炎链球菌对头孢妥仑的耐药机制研究

目的研究头孢妥仑敏感性降低肺炎链球菌的耐药机制。方法收集2009年1月至2010年1月来自全国各地10所教学医院的37株头孢妥仑最低抑菌浓度(MIC)≥1 mg/L的社区呼吸道感染肺炎链球菌作为研究组,并取6株头孢妥仑MIC≤0.5 mg/L的社区呼吸道感染肺炎链球菌作为对照组。采用微量肉汤稀释法测定菌株对11种抗菌药物的MIC。采用多重PCR法对所有菌株进行血清分型。采用PCR法扩增43株菌的pbp2b、pbp1a、pbp2x和murM基因。用限制性内切酶进行pbp2b、pbp1a、pbp2x的指纹图谱分析。根据酶切试验分型结果,同一型的菌株挑选1～5个PCR产物送测序,测序结果与肺炎链球菌标准菌株R6比较以分析耐药菌株的青霉素结合蛋白(PBP)保守基序,特别是SXXK盒、SXN盒、KT(S)G盒的突变情况。结果根据药敏试验结果将菌株分为3组:3株对青霉素敏感、头孢妥仑MIC值≤0.5 mg/L作为C1组;3株对青霉素中介、头孢妥仑MIC值≤0.5 mg/L作为C2组;37株对青霉素中介,头孢妥仑MIC为1～4 mg/L的为R组。R组的肺炎链球菌对左氧氟沙星、莫西沙星和万古霉素均敏感,对头孢呋辛、头孢克洛、阿奇霉素和克拉霉素均耐药,仅有8.2%和5.4%的菌株分别对阿莫西林-克拉维酸和头孢曲松敏感。37株R组菌株血清学分型结果35株为19F型,1株为14型,1株为19A型。C1组菌的PBP氨基酸保守基序与野生株R6相比无突变。C2组菌PBP氨基酸保守基序与R6株相比在PBP2B、PBP2X和PBP1A中均发生3点突变。R组菌株PBP氨基酸保守基序与R6株相比则在C2组突变的基础上增加了2～3个活性位点的突变。结论 PBP2B、PBP1A和PBP2X的突变与肺炎链球菌的头孢妥仑耐药性密切相关,特别是PBP2B的Ala618→Gly,PBP2X的Met339→Phe和Tyr595→Phe可能与头孢妥仑MIC升高相关。

呼吸道苛养菌对头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物的药敏监测

目的了解呼吸道感染苛养菌的分离及其对头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物的药敏情况,为临床治疗提供参考。方法收集2005年、2007年、2008年及2010年1—6月从呼吸道细菌感染患者送检的痰标本中分离的苛养菌,采用美国临床实验室标准化研究所推荐的K-B法检测头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物对其的体外抗菌活性。结果 438例患者共分离苛养菌462株,其产β-内酰胺酶率:流感嗜血杆菌23.62%(30/127),副流感嗜血杆菌2.51%(5/199),卡他莫拉菌41.58%(42/101),未发现对青霉素中介或耐药的肺炎链球菌。流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肺炎链球菌对头孢妥仑匹酯的敏感率分别为96.30%、94.36%、100.00%、100.00%;流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌对头孢噻肟、头孢呋辛、头孢克罗、头孢唑林的敏感率为83.59%～93.33%,对阿莫西林/克拉维酸的敏感率分别为91.67%、88.21%;卡他莫拉菌、肺炎链球菌对阿莫西林/克拉维酸的敏感率为100.00%;对克拉霉素的敏感率,流感嗜血杆菌为87.96%,其他3种菌为34.29%～59.00%;4种苛养菌对四环素的敏感率较低,为22.86%～63.00%;流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他其拉菌对复方磺胺甲(口恶)唑的耐药率高,达54.63%～73.33%。结论头孢妥仑匹酯对呼吸道感染的苛养菌具有很强的抗菌活性;临床医生应根据药敏试验结果合理使用抗菌药物,以减少耐药菌的产生。

头孢妥仑匹酯(ME-1207)新制剂人体生物利用度研究

本文研究了16名男性健康志愿者分别交叉口服头孢妥仑匹酯新、旧两种片剂200mg后的生物等效性。采用高效液相色谱法测定血及尿药浓度。主要药代动力学参数如下 :新、旧制剂的平均峰浓度Cmax为2.51±0.53,2.57±0.58mg·L-1;达峰时间Tpeak 为1.41±0.20,1.44±0.17h;药时曲线下面积AUC0 -t 为7.16±1.48,7.27±1.72mg·h·L-1;消除半衰期T1/2ke,1.36±0.16,1.35±0.16h。新、旧两种制剂24h尿药累积排泄率( %)分别为18.55±4.04,19.23±4.11。ME -1207新片剂的相对生物利用度为99.4 %。经统计分析判定新片剂与旧片剂生物等效。

头孢妥仑匹酯治疗呼吸系统感染的临床研究

目的 :评价头孢妥仑匹酯治疗呼吸系统感染的有效性和安全性。方法 :采用开放性试验设计。共治疗急性呼吸系统感染患者 38例。头孢妥仑匹酯 2 0 0mg ,口服 ,每日 2次 ,疗程 7～ 1 4天。结果 :临床痊愈率为71 1 1 % ,有效率为 97 36 %。细菌清除率为 1 0 0 0 0 %。临床不良反应发生率为 2 6 3%。结论 :头孢妥仑匹酯是治疗敏感菌所致轻。

气相色谱法测定头孢妥仑匹酯中N,N-二甲基甲酰胺残留量

目的建立头孢妥仑匹酯原料药中N,N-二甲基甲酰胺残留量的检测方法。方法采用气相色谱法,FID检测器,色谱柱为DB-624(30m×0.53mm,3.0μm),柱温采用程序升温,初始柱温为110℃,保持5min,再以30℃/min的速率升至200℃,保持5min,进样口温度为230℃,检测器温度250℃,以氮气为载气,流速为3.0mL/min,进样体积1.0μL,分流比2:1。结果DMF能够有效分离,在4.44~66.60μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9993;检测限为0.777μg/mL,定量限为2.664μg/mL;平均回收率为100.72%(RSD=1.76%,n=9)。结论方法简便灵敏、结果准确、重复性好,可用于头孢妥仑匹酯中DMF残留量的检测。

头孢妥仑匹酯细粒治疗儿童急性细菌性鼻窦炎的随机、双盲双模拟临床试验

目的评价头孢妥仑匹酯细粒治疗儿童急性细菌性鼻窦炎的有效性和安全性。方法对符合入组条件的患儿,随机分为两组、采用双盲双模拟的方法,与对照药(头孢克洛干混悬剂)比较,按照体重分剂量给药,治疗7d,并观察疗效指标。结果共计36例患儿随机分为两组,入组前两组受试者的各项人口统计学及一般背景特征、各项临床症状/体征都均衡可比(P>0.05),差异无统计学意义。揭盲后分析有效性的患者33例,其中头孢妥仑匹酯组17例、头孢克洛组16例;临床总有效率头孢妥仑匹酯组为100%(17/17),头孢克洛组为68.8%(11/16),两组差值(头孢妥仑匹酯-头孢克洛干混悬剂)及95%可信区间分别为31.3%(8.5%,54.0%)。头孢妥仑匹酯组治疗急性鼻窦炎的临床有效率高于头孢克洛组的临床有效率,P<0.05有显著性差异。两组均未发生严重不良事件。两组共4例次不良反应均自行恢复。结论头孢妥仑匹酯细粒治疗儿童急性细菌性鼻窦炎有效,安全性高。

头孢妥仑匹酯治疗下呼吸道感染性疾病疗效观察

目的:评价头孢妥仑匹酯片治疗下呼吸道感染性疾病的临床疗效及安全性。方法:120例下呼吸道感染的患者随机分为治疗组60例、对照组60例,分别给予头孢妥仑匹酯和头孢克肟口服,1次200mg,bid治疗,疗程7～14d。结果:头孢妥仑匹酯和头孢克肟组的总有效率分别为95%和83%,细菌清除率为94.2%和66.7%,不良反应发生率分别为3.3%和6.0%,2组差别有统计学意义(P<0.05)。结论:头孢妥仑匹酯片治疗下呼吸道感染疗效好,安全性高。

头孢妥仑匹酯片微生物限度检查方法的研究

目的:建立头孢妥仑匹酯片的微生物限度检查方法。方法:按《中国药典》2015版四部通则1105和1106,对头孢妥仑匹酯片进行微生物限度方法学适用性试验。结果:头孢妥仑匹酯片具有较强的抗菌活性,以pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液(含0.1%卵磷脂以及0.7%聚山梨酯80)为稀释液,将供试品稀释成1∶20的供试液,静置沉淀,并采用薄膜过滤法和中和法结合(200 mL稀释,冲洗量每膜800 mL),加入头孢菌素酶,可消除其抑菌活性。结论:采用薄膜过滤法和中和法相结合,并在培养基中加入中和剂的方法可用于头孢妥仑匹酯片的微生物限度检查。

头孢妥仑测定方法的建立及胆汁排泄机制研究

目的:建立高效液相色谱内标法测定大鼠血浆、胆汁、尿液中头孢妥仑含量,阐明多药耐药相关蛋白2(Mrp2)是否与头孢妥仑胆汁排泄有关。方法:用4-二甲氨基安替比林作内标。色谱柱为CapcellpakC18UG120(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.1%醋酸铵-甲醇(67:33,V/V),流速为0.8mL/min,进样量为25μL;用肝灌流法探讨头孢妥仑是否经Mrp2转运。设立对照组(头孢妥仑1μmol/L)和实验组(头孢妥仑1μmol/L加Mrp2抑制剂丙磺舒20μmol/L),在设定时间点于灌流的大鼠肝脏收集出口灌流液和胆汁样品,高效液相色谱法测定样品中头孢妥仑含量,考察实验组和对照组中肝摄取率和胆汁累积排泄率的差异。结果:血浆样品中头孢妥仑在0.1～4μg/mL范围内、胆汁样品中头孢妥仑在0.1～5μg/mL范围内、尿液样品中头孢妥仑在0.1～5μg/mL范围内线性关系良好。回收率为85%～115%,日内、日间RSD均小于13.5%。实验组和对照组相比,肝摄取率变化无统计学意义上的差别;实验组中,肝灌流25min后,头孢妥仑胆汁累积排泄率减少至对照组的40.0%。结论:本方法经济、简单、灵敏、快速,可用于头孢妥仑血浆、胆汁、尿液样品中药物浓度检测和药物代谢动力学研究;头孢妥仑是Mrp2的底物,Mrp2与头孢妥仑的胆汁排泄有关。

头孢妥仑匹脂片联用清淋颗粒治疗非复杂性尿路感染疗效

目的观察头孢妥仑匹脂片联用清淋颗粒和单用头孢妥仑匹脂片治疗非复杂性尿路感染的疗效。方法采用随机对照实验,治疗组99例给予头孢妥仑匹脂片联用清淋颗粒,对照组97例单用头孢妥仑匹脂片,疗程3～14d。结果治疗组总的临床治愈率为94%,总有效率为99%,对照组总的治愈率为88%,总有效率为92%。结论头孢妥仑匹脂片联用清淋颗粒治疗非复杂性尿路感染较单用头孢妥仑匹脂片获得更好的疗效。

头孢妥仑匹酯治疗泌尿系感染疗效分析

目的通过与阿莫西林克拉维酸钾的前瞻对照性研究,观察头孢妥仑匹酯在治疗泌尿系感染中的药效及安全性。方法选择80例确诊为泌尿系感染患者分两组,每组40例,两组年龄、性别及病程无显著性差异。分别给予头孢妥仑匹酯200mg,口服和阿莫西林克拉维酸钾375mg,疗程均为7～14d。结果两种抗生素对泌尿系感染的疗效都较满意,而两组之间在药效及安全性方面则无显著差异。结论头孢妥仑匹酯在治疗泌尿系感染中疗效肯定且安全性好。

RP-HPLC法测定人血浆中头孢妥仑的含量

目的建立了RP-HPLC法测定人血浆中头孢妥仑的浓度。方法色谱柱Nucleodur C18分析柱(4.6mm×250mm5μm),流动相为0.03%三氟乙酸缓冲液/乙腈(81/19,V/V),流速1.0ml/min,检测波长为305nm,柱温30℃,取上清液直接进样,进样量为20μL结果头孢妥仑线性范围为0.02～5.0μg/mL。头孢妥仑的最低检测限为0.02μg/mL,日内、日间RSD均小于5%,相对回收率为97.6%～104.5%,提取回收率均大于91.3%。结论这种验证方法灵敏、简便、可重复,足以用于药代动力学研究。

HPLC法测定人血浆中头孢妥仑的含量

以酸化后的甲醇处理血浆,采用高效液相色谱法对血浆中头孢妥仑的含量进行测定。在所采用的色谱条件和血浆处理方法下,头孢妥仑在0.125-4.0μg/mL范围内有很好的线性关系。该方法灵敏度高,精密度和准确度好,适用于头孢妥仑的临床监控、药动学与生物利用度研究。

头孢妥仑匹酯治疗老年急性呼吸系统感染疗效分析

评价口服头孢妥仑匹酯片治疗呼吸系统急性细菌性感染的临床疗效及安全性。对26例急性呼吸系统感染的患者给与头孢妥仑匹酯片0.2g,口服,每日2次,疗程(7—14)天,治疗前后行血常规、胸片、呼吸道分泌物细菌学等检查。结果:临床治愈率73%,有效率92%,细菌清除率90%,临床不良反应发生率4%。头孢妥仑匹酯片是治疗急性呼吸道感染疗效确切,安全、口服应用方便,患者耐受性好。

头孢妥仑匹脂治疗慢性细菌性前列腺炎疗效观察

目的探讨头孢妥仑匹脂治疗慢性细菌性前列腺炎的临床疗效、细菌清除率和安全性。方法采用随机分组应用头孢妥仑匹脂治疗慢性细菌性前列腺炎49例,并以左氧氟沙星治疗46例作对照。结果治疗组总有效率77.55%,对照组53.33%;治疗组病原体消除率91.83%,对照组为69.56%;治疗组中未见任何不良反应,对照组中3例(6.5%)患者有轻度恶心及腹部不适;治疗组与对照组痊愈率、总有效率及病原体清除率比较均有显著性差异(P<0.05)。结论头孢妥仑匹脂治疗细菌性前列腺炎的临床疗效和病原体清除率明显优于对照组,值得在临床上推广。

头孢妥仑匹酯有关物质的合成及其结构确证

目的根据美国药典公布的头孢妥仑匹酯的杂质谱,合成3个杂质,并对其进行结构确证,为质量研究提供参考。方法通过化学法合成,运用NMR、HRMS进行结构解析。结果合成了目标化合物,并运用HMR、HRMS对3个杂质碳氢信号进行了归属和详解。结论杂质的合成及其结构的详解为头孢妥仑匹酯的杂质研究和质量控制提供了参考。