头孢妥仑酯与头孢克肟双盲双模拟随机对照治疗细菌性感染多中心临床试验

头孢妥仑酯是日本明治制果株式会社开发的新的酯型口服三代广谱头孢菌素，具有广谱抗菌活性，以头孢克肟为对照药，进行随机双盲双模拟多中心临床试验，目的是评价头孢妥仑酯治疗细菌性感染的安全有效性。给药方法随机双盲试验中，试验样品里、外包装仅标明“Ａ”与“Ｂ”，两药剂量均为２００ｍｇ，ｑ１２ｈ，疗程７～１４ｄ。头孢妥仑酯开放组２００ｍｇ，口服；ｑ１２ｈ，疗程７～１４ｄ。随机双盲试验中头孢妥仑酯组及头孢克肟组分别各有１００例可评价疗效，两组有效率分别为９４．０％及９２．０％。对各种致病菌感染的有效率分别为９４．０％及９２．０％，细菌清除率分别为９５．２及９９．０％。两组安全性评价分别为１０３例及１０７例，药物不良反应发生率分别为８．７％与６．５％。两组经统计学处理差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。开放试验共治疗２００例感染患者，则用头孢妥仑酯治疗的全部３００例患者中，总有效率为９３．３％，细菌学有效率为９３．３％，细菌清除率为９４．８％。３１６例患者可评价药物不良反应，总的药物不良反应发生率为７．６％。细菌敏感试验结果表明，头孢妥仑酯与头孢克肟对金黄色葡萄球菌的敏感率分别为９４．８％和１２．１％（Ｐ＜０．００１）。ＭＩＣ９?

头孢妥仑酯侧链4-甲基-5-噻唑甲醛的合成

研究了头孢妥仑酯侧链4-甲基-5-噻唑甲醛的合成工艺,以丙酮和硫脲为原料,在碘催化下合成2-氨基-4-甲基噻唑,应用Vilsmeiar反应合成2-氨基-4-甲基-5-噻唑甲醛,再经重氮化脱除氨基,得到头孢妥仑酯的侧链,总收率达30%。

HPLC法测定头孢妥仑酯中控样品的原料残留量

本文应用高效液相色谱法,C18反相分离柱分离,UV检测器,自身对照法测头孢妥仑酯中间控制样品中杂质A、B、C、D等四种原材料的残留量,结果方法的专属性良好,杂质与杂质之间及杂质与头孢妥仑酯之间完全分离,分离度均大于1.8。线性关系良好(r=0.9990～0.9999)。重现性RSD均小于2.6%,溶液稳定性良好。

呼吸道苛养菌对头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物的药敏监测

目的了解呼吸道感染苛养菌的分离及其对头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物的药敏情况,为临床治疗提供参考。方法收集2005年、2007年、2008年及2010年1—6月从呼吸道细菌感染患者送检的痰标本中分离的苛养菌,采用美国临床实验室标准化研究所推荐的K-B法检测头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物对其的体外抗菌活性。结果 438例患者共分离苛养菌462株,其产β-内酰胺酶率:流感嗜血杆菌23.62%(30/127),副流感嗜血杆菌2.51%(5/199),卡他莫拉菌41.58%(42/101),未发现对青霉素中介或耐药的肺炎链球菌。流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肺炎链球菌对头孢妥仑匹酯的敏感率分别为96.30%、94.36%、100.00%、100.00%;流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌对头孢噻肟、头孢呋辛、头孢克罗、头孢唑林的敏感率为83.59%～93.33%,对阿莫西林/克拉维酸的敏感率分别为91.67%、88.21%;卡他莫拉菌、肺炎链球菌对阿莫西林/克拉维酸的敏感率为100.00%;对克拉霉素的敏感率,流感嗜血杆菌为87.96%,其他3种菌为34.29%～59.00%;4种苛养菌对四环素的敏感率较低,为22.86%～63.00%;流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他其拉菌对复方磺胺甲(口恶)唑的耐药率高,达54.63%～73.33%。结论头孢妥仑匹酯对呼吸道感染的苛养菌具有很强的抗菌活性;临床医生应根据药敏试验结果合理使用抗菌药物,以减少耐药菌的产生。

头孢妥仑匹酯(ME-1207)新制剂人体生物利用度研究

本文研究了16名男性健康志愿者分别交叉口服头孢妥仑匹酯新、旧两种片剂200mg后的生物等效性。采用高效液相色谱法测定血及尿药浓度。主要药代动力学参数如下 :新、旧制剂的平均峰浓度Cmax为2.51±0.53,2.57±0.58mg·L-1;达峰时间Tpeak 为1.41±0.20,1.44±0.17h;药时曲线下面积AUC0 -t 为7.16±1.48,7.27±1.72mg·h·L-1;消除半衰期T1/2ke,1.36±0.16,1.35±0.16h。新、旧两种制剂24h尿药累积排泄率( %)分别为18.55±4.04,19.23±4.11。ME -1207新片剂的相对生物利用度为99.4 %。经统计分析判定新片剂与旧片剂生物等效。

头孢妥仑匹酯治疗呼吸系统感染的临床研究

目的 :评价头孢妥仑匹酯治疗呼吸系统感染的有效性和安全性。方法 :采用开放性试验设计。共治疗急性呼吸系统感染患者 38例。头孢妥仑匹酯 2 0 0mg ,口服 ,每日 2次 ,疗程 7～ 1 4天。结果 :临床痊愈率为71 1 1 % ,有效率为 97 36 %。细菌清除率为 1 0 0 0 0 %。临床不良反应发生率为 2 6 3%。结论 :头孢妥仑匹酯是治疗敏感菌所致轻。

气相色谱法测定头孢妥仑匹酯中N,N-二甲基甲酰胺残留量

目的建立头孢妥仑匹酯原料药中N,N-二甲基甲酰胺残留量的检测方法。方法采用气相色谱法,FID检测器,色谱柱为DB-624(30m×0.53mm,3.0μm),柱温采用程序升温,初始柱温为110℃,保持5min,再以30℃/min的速率升至200℃,保持5min,进样口温度为230℃,检测器温度250℃,以氮气为载气,流速为3.0mL/min,进样体积1.0μL,分流比2:1。结果DMF能够有效分离,在4.44~66.60μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9993;检测限为0.777μg/mL,定量限为2.664μg/mL;平均回收率为100.72%(RSD=1.76%,n=9)。结论方法简便灵敏、结果准确、重复性好,可用于头孢妥仑匹酯中DMF残留量的检测。

头孢妥仑匹酯细粒治疗儿童急性细菌性鼻窦炎的随机、双盲双模拟临床试验

目的评价头孢妥仑匹酯细粒治疗儿童急性细菌性鼻窦炎的有效性和安全性。方法对符合入组条件的患儿,随机分为两组、采用双盲双模拟的方法,与对照药(头孢克洛干混悬剂)比较,按照体重分剂量给药,治疗7d,并观察疗效指标。结果共计36例患儿随机分为两组,入组前两组受试者的各项人口统计学及一般背景特征、各项临床症状/体征都均衡可比(P>0.05),差异无统计学意义。揭盲后分析有效性的患者33例,其中头孢妥仑匹酯组17例、头孢克洛组16例;临床总有效率头孢妥仑匹酯组为100%(17/17),头孢克洛组为68.8%(11/16),两组差值(头孢妥仑匹酯-头孢克洛干混悬剂)及95%可信区间分别为31.3%(8.5%,54.0%)。头孢妥仑匹酯组治疗急性鼻窦炎的临床有效率高于头孢克洛组的临床有效率,P<0.05有显著性差异。两组均未发生严重不良事件。两组共4例次不良反应均自行恢复。结论头孢妥仑匹酯细粒治疗儿童急性细菌性鼻窦炎有效,安全性高。

头孢妥仑匹酯治疗下呼吸道感染性疾病疗效观察

目的:评价头孢妥仑匹酯片治疗下呼吸道感染性疾病的临床疗效及安全性。方法:120例下呼吸道感染的患者随机分为治疗组60例、对照组60例,分别给予头孢妥仑匹酯和头孢克肟口服,1次200mg,bid治疗,疗程7～14d。结果:头孢妥仑匹酯和头孢克肟组的总有效率分别为95%和83%,细菌清除率为94.2%和66.7%,不良反应发生率分别为3.3%和6.0%,2组差别有统计学意义(P<0.05)。结论:头孢妥仑匹酯片治疗下呼吸道感染疗效好,安全性高。

头孢妥仑匹酯片微生物限度检查方法的研究

目的:建立头孢妥仑匹酯片的微生物限度检查方法。方法:按《中国药典》2015版四部通则1105和1106,对头孢妥仑匹酯片进行微生物限度方法学适用性试验。结果:头孢妥仑匹酯片具有较强的抗菌活性,以pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液(含0.1%卵磷脂以及0.7%聚山梨酯80)为稀释液,将供试品稀释成1∶20的供试液,静置沉淀,并采用薄膜过滤法和中和法结合(200 mL稀释,冲洗量每膜800 mL),加入头孢菌素酶,可消除其抑菌活性。结论:采用薄膜过滤法和中和法相结合,并在培养基中加入中和剂的方法可用于头孢妥仑匹酯片的微生物限度检查。

头孢妥仑匹酯治疗泌尿系感染疗效分析

目的通过与阿莫西林克拉维酸钾的前瞻对照性研究,观察头孢妥仑匹酯在治疗泌尿系感染中的药效及安全性。方法选择80例确诊为泌尿系感染患者分两组,每组40例,两组年龄、性别及病程无显著性差异。分别给予头孢妥仑匹酯200mg,口服和阿莫西林克拉维酸钾375mg,疗程均为7～14d。结果两种抗生素对泌尿系感染的疗效都较满意,而两组之间在药效及安全性方面则无显著差异。结论头孢妥仑匹酯在治疗泌尿系感染中疗效肯定且安全性好。

头孢妥仑匹酯治疗老年急性呼吸系统感染疗效分析

评价口服头孢妥仑匹酯片治疗呼吸系统急性细菌性感染的临床疗效及安全性。对26例急性呼吸系统感染的患者给与头孢妥仑匹酯片0.2g,口服,每日2次,疗程(7—14)天,治疗前后行血常规、胸片、呼吸道分泌物细菌学等检查。结果:临床治愈率73%,有效率92%,细菌清除率90%,临床不良反应发生率4%。头孢妥仑匹酯片是治疗急性呼吸道感染疗效确切,安全、口服应用方便,患者耐受性好。

头孢妥仑匹酯有关物质的合成及其结构确证

目的根据美国药典公布的头孢妥仑匹酯的杂质谱,合成3个杂质,并对其进行结构确证,为质量研究提供参考。方法通过化学法合成,运用NMR、HRMS进行结构解析。结果合成了目标化合物,并运用HMR、HRMS对3个杂质碳氢信号进行了归属和详解。结论杂质的合成及其结构的详解为头孢妥仑匹酯的杂质研究和质量控制提供了参考。

头孢妥仑匹酯在大鼠小肠中吸收代谢机制的初步研究

目的:探讨头孢妥仑匹酯(cefditoren pivoxil)在大鼠在体和离体小肠中代谢的吸收机制。方法:取Wistar大鼠随机分组,进行头孢妥仑匹酯在体肠袢吸收及应用酯酶抑制剂奥利司他(orlistat)后离体肠管温孵实验,采用HPLC梯度洗脱方法测定各肠溶液样品中头孢妥仑匹酯及头孢妥仑峰面积,验证头孢妥仑匹酯的吸收代谢机制。结果:头孢妥仑匹酯于大鼠在体及离体对照组肠溶液中0 min已有部分转化为头孢妥仑,于大鼠离体肠溶液中给酯酶抑制剂奥利司他后则于1 min后发生转化。结论:头孢妥仑匹酯于小肠吸收时,被小肠酯酶迅速水解成头孢妥仑,该作用可被酯酶抑制剂奥利司他所抑制。

头孢妥仑匹酯在慢性支气管炎急性加重期的应用

目的 :探讨头孢妥仑匹酯片剂对慢性支气管炎急性加重期治疗的有效性。方法 :采用随机对照方法 ,对2 0 0 3年 9月～ 11月门诊就诊的慢性支气管炎急性加重期的患者给予头孢妥仑匹酯口服 ,对照组给予头孢克肟口服 ,比较两组的治疗效果。结果 :对 6 0例患者进行疗效学评估 ,治疗组的临床总有效率为 96 .7% ,细菌清除率为 91.7% ;而对照组的临床总有效率为 83.3% ,细菌清除率为 5 6 .5 %。结论 :头孢妥仑匹酯对轻

头孢妥仑匹酯转换治疗下呼吸道感染患者62例疗效观察

目的观察头孢妥仑匹酯转换治疗下呼吸道感染的临床疗效和安全性。方法将124例下呼吸道感染患者随机分为头孢噻肟钠治疗组(A组)和头孢妥仑匹酯转换治疗组(B组),A组:0.9%氯化钠溶液100ml+头孢噻肟钠2g静滴,2次/d,共12d;B组:0.9%氯化钠溶液100ml+头孢噻肟钠2g静滴,2次/d,连用3d,第4d改为口服头孢妥仑匹酯200mg,2次/d,至第12d。结果A组和B组疗效间差别无显著性意义(P>0.05);细菌清除率间差别无显著性意义(P>0.05);不良反应发生率间差别无显著性意义(P>0.05);但住院时间及费用间差别有显著性意义(P<0.05)。结论头孢妥仑匹酯转换治疗下呼吸道感染可减少住院时间和费用,值得临床推广。

头孢米诺钠与头孢妥仑匹酯序贯治疗ICU重症肺部感染成本效果分析

目的:评价头孢米诺钠和头孢妥仑匹酯序贯治疗ICU重症肺部感染成本效果分析。方法:将70例ICU重症肺部感染的患者随机分成静脉组,序贯组,以最小成本分析法对2组成本费用进行经济学评价。结果:比较分析的2组方案中,在获得相同单位效果时,头孢妥仑区酯序贯组的成本最低。结论:序贯法在治疗ICU重症肺部感染中可全部或部分代替静脉用头孢米诺钠的治疗。

头孢妥仑匹酯治疗急性呼吸系统感染疗效分析

目的 :评价口服头孢妥仑匹酯片治疗呼吸系统急性细菌性感染的临床疗效及安全性。方法 :对 2 1例急性呼吸系统感染的患者给予头孢妥仑匹酯片 0 .2g ,bid ,口服 ,疗程 5～ 1 4d ,治疗前后行血常规、胸部X片、呼吸道分泌物细菌学等检查。结果 :最终完成临床观察 1 9例 ,其中男 8例 ,女 1 1例 ,平均年龄 4 3.0岁 ,总有效率为 78.9%,其中痊愈率为 36 .8%,显效率为4 2 .1 %,细菌清除率为 94 .4 %,不良反应发生率为 4 .7%,主要表现为腹胀、胃纳差、乏力。结论 :头孢妥仑匹酯片治疗由敏感菌引起的呼吸系统急性细菌性感染疗效确切 ,安全 ,口服应用方便 ,患者耐受性好。