氧头孢烯母核关键中间体的氯代新工艺研究

研究了一种合成氧头孢烯母核关键中间体的氯代新工艺。该工艺以次氯酸叔丁酯/氯化氢作为氯化体系,收率达83%以上。与传统的氯气氯化法相比,该方法具有安全性更好、收率更高和环境更友好的特点。

气相色谱法测定7-氨基-3-(丙烯-1-基)-3-头孢烯-4-羧酸中溶剂残留量

建立气相色谱法同时测定7-氨基-3-(丙烯-1-基)-3-头孢烯-4-羧酸中丙酮、四氢呋喃、甲醇和二氯甲烷溶剂残留量的方法。7-氨基-3-(丙烯-1-基)-3-头孢烯-4-羧酸样品使用0.1%氢氧化钠溶液进行超声溶解,使用HP-FFAP毛细管柱进行化合物的分离,氢离子火焰检测器进行测定,外标法定量。丙酮、甲醇、二氯甲烷和四氢呋喃均能获得基线分离,甲醇、丙酮、四氢呋喃和二氯甲烷的质量浓度分别在5.1~657.6 mg/L,2.1~677.1 mg/L,2.3~681.9 mg/L和2.4~728.0 mg/L范围内与其色谱峰面积具有良好线性关系,线性相关系数为0.9994~0.9999,甲醇、丙酮、四氢呋喃和二氯甲烷定量限分别为107.1、52.9、57.5、60.0 mg/kg。丙酮、甲醇、二氯甲烷和四氢呋喃测定结果的相对标准偏差均不大于2.56%(n=6),平均加标回收率为92.53%~109.96%。该方法适用于7-氨基-3-(丙烯-1-基)-3-头孢烯-4-羧酸中溶剂残留量的定性、定量分析。

3-氯头孢烯酸的合成

以3 羟基 7 苯乙酰基 3 头孢烯酸二苯甲酯为原料,经过氯代、酯水解、酰胺水解3步反应制备了药物头孢克洛的中间体3 氯头孢烯酸(7 氨基 3 氯 3 头孢烯 4 酸,7 ACCA),总收率73%。酶解反应中以c(NaHCO3)=1×10-3mol/L的水溶液代替常用的氨水溶液,缩短了反应时间。三氯化磷作为氯代试剂,间甲酚作为酯水解试剂,反应中采用TLC进行终控,展开剂分别为V(环己烷)∶V(乙醇)=1∶1和V(丙酮)∶V(石油醚)∶V(乙酸)=5∶5∶1。

离子对反相高效液相色谱法测定头孢三嗪、7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量

用四丁基溴化铵离子对试剂，在Ｃ１８色谱柱上同时测定头孢三嗪产品，７氨基头孢菌烷酸原料及７氨基头孢烯三嗪酸中间体的含量。流动相为乙腈—四丁基溴化铵—ｐＨ７０磷酸盐缓冲液—水（３２∶０３２∶４４∶６３６），检测波长２７０ｎｍ。结果表明：７氨基头孢菌烷酸浓度在９３６～２３４μｇ／ｍＬ，７氨基头孢烯三嗪酸浓度在１０４～２６０μｇ／ｍＬ，头孢三嗪浓度在１２９２～３２３μｇ／ｍＬ的范围均存在良好的线性关系，回收率分别在９９７％～９９９％，９９５％～９８％，１０００％～１００４％。

离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量

目的:用离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量。方法:用磷酸氢二钠试剂,在 C_(18)色谱柱上测定7-氨基头孢菌烷酸原料及7-氨基头孢烯三嗪酸中间体的含量。流动相为乙腈-PH5.5磷酸盐缓冲液(3:22),检测波长263nm。结果:7-氨基头孢菌烷酸浓度在9.36—234μg/mL,7-氨基头孢烯三嗪酸浓度在10.4—260μg/mL 的范围均存在的线性良好关系,回收率分别在99.7%～99.9%、99.5%～99.8%。结论:本方法测定速度快,用样量少,结果准确,重现性好。

第一个碳头孢烯类抗生素Loracarbef

碳头孢烯类为一类新的β-内酰胺类抗生素。其结构与头孢菌素相似,不同点在于,头孢菌素分子中头孢烯环上的1位硫原子被亚甲基所替代。这一结构上的变化使碳头孢烯类比头孢菌素类包括头孢克洛的化学稳定性明显增高,尚可制成混悬剂,以利于儿童服用。loracarbef(LR)为第一个碳头孢烯类抗生素,本文对其抗菌活性、药代动力学、临床试用及不良反应等方面作一综述。 1 体外抗菌活性 肺炎球菌、化脓性链球菌。

7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸的合成研究

采用7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)和1-甲基-1H-1,2,3,4-四唑-5-硫醇(5-MMT)为原料,以乙酸为溶剂,甲磺酸为催化剂,经亲核取代制备7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸(7-AMCA),探讨了物料配比、催化剂用量、溶剂用量、反应时间、温度等因素对反应的影响,在7-ACA与5-MMT原料摩尔配比为1∶1.20,反应温度65℃、反应时间100 min等较佳工艺条件下,得到7-AMCA的收率为89.87%,HPLC纯度99.21%.产品结构经1H-NMR,IR和元素分析表征确认.

7β-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的合成

7-ACA经水解、氨基保护得到的7β-叔丁氧碳基氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸,与二苯基重氮甲烷反应保护羧基得7β-叔丁氧羰基氨甚-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,最后经氯代制得硫酸头孢噻利等的中间体7β-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,总收率约29%(以7-ACA计)。

新一类β-内酰胺抗生素——碳头孢烯类

自第一个β-内酰胺类抗生素——青霉素用于临床以来,迄今已50年,此类抗生素已有显著发展。它们是最安全、最有效、应用也最广泛的抗生素,在4,5-β-内酰胺环上加上不同基团,已获得了优良衍生物,如青霉素V、氨苄青霉素和羟氨苄青霉素等。头孢菌素是又一类天然β-内酰胺类抗生素,在青霉素问世后20年进入临床应用。

新碳头孢烯KT3777

KT3777系日本协和发酵工业公司采用全合成法创制的口服碳头孢烯抗生素.结构与头孢克罗最近似,所不同的是β-内酰胺邻接的六元环上的硫原子被碳原子所取代.

E1077,一种新的非肠道应用的广谱高效头孢烯抗生素

E1077是在寻找对革兰氏阳性和阴性菌,以及厌氧菌,尤其是金色链霉菌和绿脓杆菌抗菌活性更强,而合成的约300种含氟头孢烯化合物中,所选择出的一种非肠道应用的,具广谱有效抗菌活性的头孢烯抗生素。一、构效关系E1077的3位和7位分别具有3-(氨甲酰-甲基)乙基甲胺-1-丙烯基,和氨噻二唑-氟甲氧亚氨基。前者赋与E1077对金葡菌包括耐甲氧西林金葡菌(MRSA)

7β-[1-(2-氨噻唑基-4)-1-环丙甲酰氨]头孢烯衍生物的合成及抗菌活性

自发现头孢唑肟、头孢甲肟及头孢噻肟具有强的抗菌活性以来,众多研究工作者对合成烷氧亚氨头孢烯衍生物的研究产生了极大兴趣。在头孢烯C-7位上引入烷氧亚氨基能导致抗菌活性增强并扩大抗菌谱。另一方面,新型的头孢烯衍生物,如SG-164(3)与7432-S(4)。

FK518,一种新的非肠道应用的抗假单胞菌属头孢烯抗生素

从各种3-氨基吡唑类和3-氯甲基头孢菌素衍生物,合成了如结构式Ⅰ所示的新头孢菌素类。广泛研究涉及绿脓杆菌的构效关系后,表明7β-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3)2-(1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基)乙酰胺基-3-[3-氨基-2(2-羟乙基)-吡唑烷]甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐——FK518(X=N,R_t=CH_3,R_2=N,R_3=(CH_2)_2OH)是一种行的非肠道应用,而对假单胞菌属具有效抗菌活性的头孢烯抗生素。已经从两二腈开发了相应于FK518中的7-酰基部分的二羧酸的有效合成。

7β-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羟乙基)-吡唑鎓]甲基-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸盐的研究

本文对硫酸头孢噻利重要中间体7β-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羟乙基)-吡唑鎓]甲基-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸盐进行合成分析设计,探讨了其合成的策略,并对所选择的合成路线进行研究,通过对物料配比、温度、时间的考察进行合成工艺的优化,反应路线合理可行,反应条件温和,工艺操作简便,是一个适合规模化生产的方法。

碳头孢烯类抗生素劳拉卡比的合成

简要介绍了碳头孢烯类抗生素劳拉卡比的药动学、抗菌作用、临床评价、适应症和不良反应,重点介绍了劳拉卡比的合成方法。

头孢那么多,到底如何选择?

头孢是临床治疗细菌感染类疾病比较常用的一种抗生素类药物,目前已经发展到第五代,且每一代头孢都有许多种类,很多患者不知道该如何选择。头孢类药物具有抗菌谱广等特点头孢指的是头孢菌素类抗生素,因其分子中含有头孢烯而得名,在我国曾被翻译为先锋霉素,属于β-内酰胺类抗生素中的一种。大名鼎鼎的青霉素正是β-内酰胺类抗生素的一种。

头孢丙烯的合成

以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为起始原料,经7-位酰胺基水解、在DCC作用下与侧链D-2-叔丁氧羰基氨基-2-(4-羟苯基)乙酸缩合、3-位氯甲基置换为碘甲基后与三苯膦成内鎓盐,与乙醛进行Wittig反应在3-位形成丙烯基,最后在三氟乙酸作用下脱去7-位侧链氨基和4-位羧基的保护基制得头孢丙烯,总收率16.4%。

三代头孢菌素与头孢布烯序贯治疗儿童细菌感染的成本-效果分析

目的 :比较不同抗生素对儿童中度下呼吸道、泌尿道及肠道细菌感染的不同治疗方法 ,并进行疗效和成本的分析。方法 :将 4 6例有效病例随机分成静注组 16例 ,序贯组 16例 ,口服组 14例。制订疗效观察指标 ;以最小成本分析法对 3组成本费用进行经济学评价。结果 :静注组总有效率 93 .75 % ,序贯组总有效率 93 .75 % ,口服组总有效率 92 .86% ,3组疗效差异无显著性 (P >0 .0 5 )。但在治疗费用和抗生素费用上显示不同。结论 :口服头孢布烯可以在儿科中度细菌感染的治疗中全部或部分的替代传统的静脉用三代头孢菌素的治疗。

头孢布烯(Ceftibuten)体外抗菌作用

评价头孢布烯对临床分离的８３６株致病菌的体外抗菌作用。方法：头孢布烯与头孢克肟、头孢他啶、头孢噻肟、头孢呋辛、头孢克罗、头孢拉啶、环丙沙星进行比较。结果：头孢布烯对大多数革兰阴性菌具有很强的抗菌活性，如对大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、粘质沙雷菌、阴沟肠杆菌的ＭＩＣ９０值均≤１ｍｇ·Ｌ－１，优于所测定的其他口服头孢菌素，与头孢他啶、头孢噻肟相似。头孢布烯对淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌也有很强的抗菌活性，但对某些肠杆菌科杆菌如弗劳地枸橼酸杆菌对本品与头孢他定相似不太敏感，ＭＩＣ９０值为８ｍｇ· Ｌ－１，乙酸钙不动杆菌对本品耐药， ＭＩＣ９０值为３２ ｍｇ·Ｌ－１。头孢布烯对革兰阳性菌除化脓性链球菌外作用均较弱。对肺炎链球菌的ＭＩＣ５０与ＭＩＣ９０值分别为２与４ｍｇ·Ｌ－１，不及其他所测定的三代头孢菌素。金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、脆弱拟杆菌对头孢布烯耐药。从产酶大肠杆菌及肺炎克雷白菌的体外抗菌作用的结果表明，头孢布烯对产酶菌株具有较强的抗菌活性，ＭＩＣ９０值低于其他所测定的三代头孢菌素。结论：说明本品具有较强的β－内酰胺酶稳定性。细菌接种量、ｐＨ值的变化。