3-溴甲基头孢烯酸对硝基苄基酯的合成

３－溴甲基头孢烯酸是头孢菌素３－位功能化的关键中间体，本文对合成此中间体的方法进行了研究。以青霉素Ｖ钾盐为原料，经氧化、酯化、扩环、还原及溴化等５步反应合成了７－苯氧乙酰胺基－３－溴甲基－４－羧基头孢烯酸对硝基苄基酯，总收率４０％ ～４５％ 。

3-溴甲基头孢烯酸二苯甲酯S-氧化物的合成

3-溴甲基头孢烯酸二苯甲酯S-氧化物是研制C_(10)-取代头孢菌素的关键中间体。本文对合成比中间体的方法进行了研究。实验采用青霉素扩环路线,以(牙卡)基青霉素为原料经由去乙酰氧头孢烯酸及其二苯甲酯S-氧化物转化成3-溴甲基头孢烯酸二苯甲酯S-氧化物,总收率为40—50％。

两步酶法制备去乙酰基7-氨基头孢烯酸

以生产头孢菌素C(CPC)过程中的副产物去乙酰头孢菌素C(DCPC)为原料,用固定化D-氨基酸氧化酶(DAAO)和固定化戊二酰基酰化酶(GA),连续两步进行酶裂解,制备了去乙酰基7-氨基头孢烯酸(D-7-ACA),总收率72%。滴加浓度为1 mol/L的过氧化氢可使去乙酰基戊二酰基7-ACA(D-G l-7-ACA)的收率提高6%。提高氧气流速和改善搅拌形式可以加快DAAO酶反应速度,使中间产物残留减少3%。高纯度的去乙酰头孢菌素C钠盐(DCPCNa)可以提高该两步酶法反应的收率和产品质量,延长酶的使用寿命。

过氧化氢对D-氨基酸氧化酶转化头孢菌素C为戊二酰-7-氨基头孢烯酸反应的影响

在D-氨基酸氧化酶D1AAO转化头孢菌素C(CPC)为戊二酰基-7-氨基头孢烯酸(Gl-7-ACA)的反应中,所生成的过氧化氢同时与CPC和Gl-7-ACA发生的氧化副反应是造成目标产物收率损失的关键因素之一。通过联用溶氧电极和过氧化氢电极,测定了DAAO转化CPC为Gl-7-ACA的反应体系内溶氧浓度与相应的过氧化氢浓度的变化曲线,测知反应体系中过氧化氢浓度积累最高可达5mmol·L-1。模拟该反应条件下过氧化氢的氧化反应可知,在过氧化氢浓度较低时,溶液的酸性可加速该氧化反应。在中性条件下,过氧化氢浓度为5mmol·L-1时,反应1h后,CPC的氧化损失为2%,Gl-7-ACA的氧化损失为3%。通过改进氧气分布器、搅拌转速和并调控氧气流量以控制溶液中溶解氧的浓度,来适度地降低物系中过氧化氢积累浓度,使反应收率提高了2.2%。

7β-N^2-芳基三嗪酰胺基苯乙酰胺基-3-亚甲基杂环头孢烯酸衍生物的合成及其抗菌活性

设计合成了１０个７βＮ２芳基三嗪酰胺基苯乙酰胺基３亚甲基杂环头孢烯酸衍生物及其二钠盐，均为未见文献报道的新化合物，其结构经元素分析数据及光谱分析证实．体外抑菌试验结果表明：化合物（Ⅱ１），（Ⅱ２）和（Ⅱ３）活性较强，对所选用的１９种菌株均有一定的活性，多数化合物的ＭＩＣ值为８ｍｇ／Ｌ。

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物的合成路线

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物是头孢他啶合成的重要中间体,笔者在查阅了大量的文献资料的基础上,综述了7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物合成方法的优点、缺点,同时阐述了笔者试验结果,以7-ACA 为原料制备7-APCA 卤化物的合成路线。

3—氯头孢烯酸的合成

3—氯头孢烯酸(7—ACCA)是合成头孢抗生素药物头孢克洛的中间体。目前，国内生产的头孢克洛制剂完全依靠进口国外原料药进行分装，原料药的合成尚未实现国产化，其主要原料就是中间体3—氯头孢烯酸的合成难度比较大。因此开发7—ACCA合成工艺，并使其在国内实现工业化生产具有十分重要的意义。

酶促转化头孢菌素C成为7-氨基头孢烯酸研究进展

以７－氨基头孢烯酸（７－ＡＣＡ）作为母核原料合成的许多重要的半合成头孢菌素类抗生素约占全球抗生素市场份额的２９％，因此７－ＡＣＡ的生产备受生物制药行业的关注。为克服目前工业生产主要采用的头孢菌素Ｃ化学脱酰化的缺陷，近年的发展多以利用Ｄ－氨基酸氧化酶和７β－（４－羧基丁酰胺基）－头孢烯酸脱酰酶两步转化头孢菌素Ｃ为７－ＡＣＡ，对该生物合成方法及所使用的酶的纯化、稳定性及固定化方法作了介绍。

利用固定在不同载体上的双酶系统一步转化头孢菌素C成为7-氨墓头孢烯酸

利用Ｄ－氨基酸氧化酶（ＤＡＯ）和戊二酰－７－氨基头孢烯酸（ＧＬ－７－ＡＣＡ）脱酰酶酶促转化头孢菌素 Ｃ（ＣＰＣ）为７－氨基头孢烯酸（７－ＡＣＡ）时，为了最大限度提高催化活性和稳定性，将这两种酶分别固定在不同载体上。反应是同时利用这两种酶以类似一步方式进行。ＤＡＯ制剂中的过氧化氢酶杂质的影响可通过外加过氧化氢解决。在最适条件下，ＣＰＣ转化为７－ＡＣＡ的转化率高于９０％，副产物形成率低于４％。这种固定化酶混合物可反复循环使用，具有显著的操作稳定性。

C_3-氯代头孢烯酸及其衍生物的合成

C_3-氯代头孢烯酸类衍生物头孢克洛2001年在美国的销售额超过8千万美元,位居抗生素类药物销售额第二位。而我国由于没有母核供应,只能进口国外原料药进行分装。C_3-氯代头孢母核的合成方法有两种:青霉素扩环和7-ACA改造。青霉素扩环法操作复杂、收率低、难以实现工业化。文章详细分析了以7-ACA为原料合成C_3氯代头孢母核的各步反应。

吡啶与7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯碘代物亲核取代反应动力学

以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)和吡啶为原料合成头孢他啶中间体7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯,用高效液相色谱仪监测了吡啶与GCLE碘取代物在二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯和DMF混合液中的亲核取代反应,反应动力学行为可用SN2机理解释。在一定的溶剂中不同温度的速率常数可用Arrhenius方程很好的关联,求得了指前因子,初步讨论了反应的溶剂效应,得出在不同溶剂中亲核取代反应活性顺序为:丙酮>四氢呋喃>乙酸乙酯-DMF混合液>二氯甲烷。

头孢菌素的分类、药效及临床应用

头孢菌素类（cephalosporins）是冠头孢菌（cephaloseporium acremonium）培养得到的天然头孢菌素C（cephaloseporin C），分离到活性母核7-氨基头孢烯酸（7-ACA），经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。

头孢菌素类的不良反应分析

头孢菌素类抗生素（cephalosporins）是活性母核7-氨基头孢烯酸（β-内酰胺环）经加上各种侧链结构而制成的一系列半合成抗生素，属于β-内酰胺类抗生素，其结构上R1改变与抗菌活性有关，R2改变与药物动力学有关。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，

一种7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法

以青霉素亚砜酯为原料,与开环剂和苯亚磺酸铵反应,得到氮杂丁酮亚磺酸中间体,然后用氯化剂进行氯化,最后氨解闭环得到7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯。

高质量头孢地尼晶体的制备方法

目的探索制备高质量头孢地尼的方法,确定制备方法的较佳工艺条件。方法 7-氨基-3-乙烯基头孢烯酸(7-AVCA)与2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨乙酸活性硫酯(2)缩合后,经甲磺酸中和形成三元复合物而分离,再经磷酸水解脱除保护基析出头孢地尼和磷酸复合物,最后通过精制得到目标化合物头孢地尼。结果与结论该制备方法操作简单,产品质量好,总收率达74.5%。

SBR/沸石处理Fenton法预处理7-ACA废水研究

采用SBR(序批式活性污泥法)以及在SBR反应器中投加天然沸石的方式对Fenton法预处理后的7-氨基头孢烯酸(7-ACA)废水进行处理,考察了驯化污泥、未驯化污泥及投加天然沸石后驯化污泥对废水中CODCr值降低和NH3-N的去除效果。结果表明,采用逐渐增加进水中7-ACA原水在混合废水中的比例可实现对污泥的驯化,经39d驯化后SBR对CODCr值降低率保持在71.8%-76.5%;驯化污泥对Fenton法预处理废水中CODCr值平均降低率为79.9%,NH3-N平均去除率为74.9%,明显好于未驯化污泥;SBR反应器中投加天然沸石后,其对废水中NH3-N的平均去除率为81.9%,可有效提升驯化污泥对废水中NH3-N的去除效果。