注射用盐酸头孢甲肟丁基橡胶塞质量控制研究

目的建立注射用盐酸头孢甲肟丁基橡胶塞的质量控制方法。方法以二氯甲烷-无水乙醇(1∶1,V/V)100℃水浴回流3.5 h处理胶塞,取续滤液。采用高效液相色谱法检测二硫化四甲基秋兰姆(简称秋兰姆)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和单质硫,色谱柱为Shiseido CAPCELL PAK MGⅡC_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5µm),流动相为1%三氟乙酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为280 nm,柱温为25℃,进样量为20µL。结果秋兰姆、BHT和单质硫的质量浓度分别在0.0002~0.0485µg/mL(r=0.9993)、0.46~230.67µg/mL(r=0.9999)和0.20~100.70µg/mL(r=0.9999)范围内与峰面积线性关系良好;精密度、稳定性试验结果的RSD均小于2.0%;平均加样回收率分别为58.22%,90.61%,104.46%,RSD分别为17.32%,5.58%,1.55%(n=9)。市场上抽取的16批空白丁基橡胶塞样品中BHT与单质硫的含量分别为0~169.88µg/g和0~102.79µg/g,均未检出秋兰姆。29批注射用盐酸头孢甲肟粉末样品中,BHT含量为0~36.61µg/g,且均未检测到单质硫和秋兰姆;包材胶塞中,BHT含量为0~125.64µg/g,单质硫的含量为0~79.93µg/g,均未检出秋兰姆,60℃下倒置5 d后与20℃及以下(阴凉库)放置比较,BHT含量无显著变化(P>0.05),单质硫含量显著减少(P<0.05)。结论所建立的方法操作简便、结果准确,可用于药用丁基橡胶塞中秋兰姆、BHT和单质硫的含量测定及注射用盐酸头孢甲肟的质量控制。

HPLC-MS/MS法测定注射用盐酸头孢甲肟中7种N-亚硝胺类杂质

目的建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定注射用盐酸头孢甲肟中7种N-亚硝胺类基因毒性杂质(N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基二乙醇胺、N-亚硝基-N-甲基苯胺、N-亚硝基-N-乙基苯胺、N-亚硝基二异丙胺、N-亚硝基二正丁胺)。方法色谱柱为ACE EXCEL 3 C18-AR(3μm,100 mm×4.6 mm),流动相为0.1%甲酸甲醇溶液(A)-0.1%甲酸(B),梯度洗脱,流速0.6 mL·min^(-1),采用APCI离子源,以正离子、多重反应监测(MRM)模式进行检测。结果7种N-亚硝胺类基因毒性杂质在1~20ng·mL^(-1)与峰面积线性关系良好。回收率在78.9%~89.6%,RSD均小于6.1%。检测限低于1.5ng·g^(-1)。样品中各杂质均未检出。结论该方法灵敏度高、专属性强,可用于注射用盐酸头孢甲肟中7种N-亚硝胺类基因毒性杂质的质量控制。

盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,通过两条路线对第三代头孢菌素——盐酸头孢甲肟的合成进行了系统考察。实验证明,7-ACA先在C-3位与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(MMT)反应生成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢霉烷酸(7-ACT),再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线(摩尔收率为86%)优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线(摩尔收率为69%)。溶剂对反应的摩尔收率有较大影响,以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳;同时证明超声能够显著缩短反应时间。

盐酸头孢甲肟—锅法合成技术

以3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-氨基-头孢烷酸盐(7-ATCA)为原料,在C7的-NH_2位置上与AE活性酯发生缩合反应得到头孢甲肟,然后在不分离的情况下直接与盐酸成盐得到盐酸头孢甲肟。本方法简化了生产工艺,可以降低成本,增加经济效益,并减少了"三废"的处理数量。以7-ATCA·HCI为基准,克分子收率可达到66.5%以上,产品符合质量标准。

盐酸头孢甲肟合成工艺的改进

以3-{[(1-甲基-IH-四唑-5-基)硫]甲基}-7-氨基-头孢烷酸盐酸盐(7-ATCA.HC I)为原料,在C7-NH:位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(z)-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢甲肟,然后在乙醇/水溶液中与盐酸成盐而制得盐酸头孢甲肟。以7-ATCA.HC I为基准,总合成收率在85%以上,产品质量符合SFDA颁布的YBH11822004标准,且具有良好的流动性。

盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,与2-(2-氨基噻唑-4-基)-(顺式)-2-甲氧亚胺乙酰硫代苯并噻唑活性酯(5)在95%乙醇中于5℃反应4h生成头孢噻肟酸(3),收率90%,3在50%水-丙酮溶液中碳酸钠存在下与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(4)在55℃反应3.5h生成头孢甲肟酸(2),收率71.4%,而后2与盐酸乙醇溶液在5℃成盐得到盐酸头孢甲肟(1),收率91.5%。三步反应总收率58.8%。

注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性

目的：评价国产注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性。方法：在呼吸系统和泌尿系统感染患者中，以日本产注射用盐酸头孢甲肟（商品名：倍司特克）作对照药进行多中心随机对照研究。试验药和对照药的用法均为每次1．0g，静脉滴注，每日2次，疗程7—10d。试验组和对照组可供意向性治疗（intention-to-treat，ITT）分析的病例分别为71例、68例，可供符合方案数据（perprotocol population，PP）分析的病例分别为68例、64例。结果：ITT人群中，试验组和对照组的有效率分别为88.7％和86．8％，不良反应发生率分别为5.6％和7．4％；PP人群中，试验组和对照组的有效率分别为92．7％和92．2％，细菌清除率分别为96．7％和94．6％。两组数据比较均无统计学差异（P〉0，05）。ITT分析与PP分析结果一致。结论：国产注射用盐酸头孢甲肟与日本产注射用头孢甲肟同是治疗临床常见细菌性感染的安全、有效的药物。

头孢替唑钠、盐酸头孢甲肟在5%转化糖注射液中的配伍稳定性考察

目的考察注射用头孢替唑钠、注射用盐酸头孢甲肟分别与5%转化糖注射液配伍的稳定性,为临床合理用药提供依据。方法在室温(25±1)℃下,将两种注射用抗生素分别与5%转化糖注射液配伍,在8 h内,观察各配伍溶液的pH和外观变化,并采用HPLC法测定各配伍溶液中主药成分的相对含量。结果 8 h内,盐酸头孢甲肟、头孢替唑钠与5%转化糖注射液配伍后,头孢替唑钠的pH、外观和相对含量无明显变化;而盐酸头孢甲肟的pH及含量变化较大,配伍溶液颜色逐渐加深。结论在室温(25±1)℃条件下、8 h内,注射用头孢替唑钠与5%转化糖注射液的配伍液稳定;从医疗安全的角度考虑不提倡盐酸头孢甲肟与5%转化糖注射液配伍使用。

注射用盐酸头孢甲肟与5种输液的配伍稳定性

目的考察注射用盐酸头孢甲肟与果糖注射液、转化糖注射液、转化糖电解质注射液、木糖醇注射液和木糖醇氯化钠注射液配伍的稳定性。方法模拟临床用药浓度,在室温(25±1)℃下放置6 h,观察配伍液外观、微粒数量及p H变化,并用高效液相色谱法测定配伍液中头孢甲肟的含量变化。结果头孢甲肟与5种输液配伍后在6 h内外观、p H和含量均无显著变化,微粒数量符合要求。结论 5种输液与头孢甲肟配伍稳定,均可作为头孢甲肟的溶媒使用。

注射用盐酸头孢甲肟与头孢哌酮治疗急性细菌性感染随机对照临床研究

目的评价盐酸头孢甲肟注射剂治疗急性细菌性呼吸道和泌尿道感染的 有效性和安全性。方法用双盲随机平行对照试验方法,以头孢哌酮为对照 药,头孢甲肟和头孢哌酮用量均为2．0～4．0 g,每日2次静滴,疗程7～14天。 结果头孢甲肟入选72例,疗效评价64例,安全性评价72例;头孢哌酮入选 72例,疗效评价69例,安全性评价72例。头孢甲肟和头孢哌酮临床总有效率 分别为96．9％,91．3％;治疗各种致病菌感染临床有效率分别为98．3％, 93．4％;细菌清除率分别为94．9％,91．8％。药物不良反应发生率均为5．6％。 结论注射用头孢甲肟治疗急性细菌性呼吸道和泌尿道感染有效、安全,优于 头孢哌酮。

经典恒温法和多元线性模型预测头孢甲肟在输液中的热稳定性

目的研究注射用盐酸头孢甲肟在大输液中的热降解动力学过程,预测其热稳定性。方法采用高效液相色谱法测定头孢甲肟含量,用经典恒温法和多元线性模型两种方法计算头孢甲肟在大输液中的有效期。结果头孢甲肟在两种大输液中的热降解动力学过程符合一级动力学特征,用经典恒温法和多元线性模型预测头孢甲肟在0.9%氯化钠注射液中的有效期分别为2.20和1.52 d;在5%葡萄糖注射液中的有效期分别为2.09和1.53 d。结论头孢甲肟在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中的热稳定性差,两种方法预测的有效期基本一致。

梯度洗脱HPLC法测定盐酸头孢甲肟原料药及注射粉末的有关物质

目的建立梯度洗脱HPLC法,测定盐酸头孢甲肟原料药及其注射粉末的有关物质。方法采用AlltimaC18(250×4.6mm,5μm)柱,流动相A为水-冰醋酸-乙腈(85:1.7:15),流动相B为水-冰醋酸-乙腈(50:1.7:50),流速为1.0mL/min,线性梯度洗脱,检测波长为254nm。结果盐酸头孢甲肟与4种中间体、副产物完全分离。重复性RSD为2.9%,检测限为0.01～0.1μg/mL。结论方法简便、灵敏、重复性好,可用于本品的质量控制。

头孢甲肟与头孢哌酮治疗急性细菌性感染的药物经济学分析

目的:评价头孢甲肟注射液与头孢哌酮注射液治疗急性细菌性感染的成本-效果。方法:将各种急性细菌感染的患者133例,随机分为两组,分别给予头孢甲肟注射液和头孢哌酮注射液治疗,运用药物经济学的最小成本分析法和成本-效果分析法计算每例治疗成本,并进行分析和评价。结果:头孢甲肟和头孢哌酮两组临床痊愈率分别为76．56%和71．01%,总有效率分别为96．9%和91．3%,不良反应发生率均为5．6%,治愈每例患者所需药品的最小费用分别为(6742±2248)元和(1314±438)元;以临床总有效率计C/E分别为(62．46±19．12)和(19．97±4．85)元;ΔC/ΔE为755元。结论:两组临床疗效相近,而费用有显著性差异,头孢甲肟注射液组药品费用高于头孢哌酮注射液组,后者更具成本-效果优势。

葡聚糖凝胶色谱法测定盐酸头孢甲肟中高分子聚合物

目的建立葡聚糖凝胶色谱法测定盐酸头孢甲肟的聚合物的方法。方法色谱柱为葡聚糖凝胶Sephadex G-10（15 mm×35 cm）;流动相A：0.1 mol·L^-1磷酸盐缓冲液（pH7.0）,流动相B：水;流速：1.0 ml·min^-1;检测波长为254 nm,进样量为200μl。结果供试品溶液在3.10-46.20 g·L^-1浓度范围内,溶液的浓度与聚合物峰面积呈良好的线性关系（r=0.9993）;盐酸头孢甲肟对照品在0.025-0.25 g·L^-1浓度范围内,溶液的浓度与对照品峰面积呈良好的线性关系（r=0.9997）。结论本测定方法简便,灵敏性高,重复性好。

注射用盐酸头孢甲肟含量测定及有关物质检查方法的研究

目的用HPLC法测定注射用盐酸头孢甲肟中头孢甲肟的含量及有关物质。方法采用ODS C18（200mm×4．6mm，5pro）色谱柱，流动相采用水：冰乙酸：乙腈（850：17：150），流速1．0ml／min，检测波长254nm。结果溶液浓度在0．06～500μg／ml范围内线性良好，r=0．9997（n=12），方法平均回收率为99．87％，RSD为0．36％（n=9）。盐酸头孢甲肟杂质数目为14至15个，总量为1．00～1．58％。结论本法简便、准确、灵敏度高，可用于注射用盐酸头孢甲肟的含量和有关物质检查，亦可以进行稳定性研究中降解产物的色谱检查。

头孢甲肟治疗肺部感染60例疗效观察

头孢甲肟治疗肺部感染６０例疗效观察山东医科大学附属医院（２５００１２）王伟，董亮，王玲，许仁和我们应用日本武田药品工业株式会社生产的头孢甲肟（商品名倍司特克）治疗中、重度肺部细菌性感染患者６０例，现报告如下。临床资料：６０例均系住院患者，其中男４５例...

头孢甲肟联合热毒宁治疗老年人肺部感染的疗效观察

肺部感染属于肺实质以及支气管炎症,病毒、真菌以及细菌感染均是引起肺部感染的主要因素[1]。临床治疗老年肺部感染主要使用抗生素治疗,但是近几年,抗生素的不合理使用导致致病菌株的耐药性明显增强,因此极大地影响了治疗的效果。加上老年患者年龄高、机体功能弱化等因素,老年肺部感染的临床特征比较特殊,漏诊和误诊的发生率较高,病菌耐药增强,因此有必要研究更为理想的老年肺部感染的治疗方案。

注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌感染的临床评价

目的：考察注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌感染的临床疗效、细菌学疗效和安全性。方法：将126名入选患者随机分为两组：试验组（n=62）和对照组（n=64），分别接受同剂量注射用盐酸头孢甲肟和头孢噻肟钠静脉滴注治疗（2g，bid），疗程为7—14d。结果：试验组和对照组的临床痊愈率分别为74．19％和68．75％（P=0．8844），有效率分别为95．16％和95．31％（P=0．9020），均无显著差异；两组细菌清除率分别为90．57％和86．54％（P〉0．05），无显著差异；两组不良反应发生率分别为1．61％和4．69％（P〉0．05），无显著差异，且不良反应大多轻微并为一过性。结论：注射用盐酸头孢甲肟可安全、有效地用于治疗急性细菌感染。

国产盐酸头孢甲肟的制备

以3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-氨基-头孢烷酸盐酸盐(7-ATCA.HC l)为原料,在C7-NH2位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢甲肟,然后在水溶液中与盐酸成盐而制得盐酸头孢甲肟。以7-ATCA.HC l为基准,总合成收率在66%以上,产物为高纯度结晶性粉末。

头孢甲肟与替硝唑注射液配伍的稳定性考察

目的 :研究头孢甲肟与替硝唑注射液的配伍稳定性 ,为临床合理用药提供科学依据。方法 :选择5℃、25℃、37℃在24h内观察配伍液的外观、pH值及头孢甲肟与替硝唑紫外光谱的变化 ,用紫外分光光度法测定两者的含量。结果 :其稳定性与温度有关。结论 :配伍液基本稳定 。