流动注射化学发光法测定头孢类β-内酰胺抗生素

目的:确定以Ce(Ⅳ)直接氧化化学发光法分析测定头抱类β-内酰胺抗生素的新方法。方法:由于β-内酰胺抗生素水解一般都生成含有巯基(-SH)的化合物,用Ce(Ⅳ)直接氧化含巯基(-SH)的化合物能产生弱发光,且Rh6G能大大增强此弱发光,由此建立了测定头孢拉定等5种头抱类β-内酰胺类抗生素的FIA-CL分析法。结果:在选定的最佳条件下,经测试5个头孢类抗生素浓度在1.0×10^(-8)～1.5×10^(-5)g·mL^(-1)范围内与化学发光强度呈良好的线性关系。对5.0×10^(-6)g·mL^(-1)的头孢试样进行11次平行测定,得到RSD对头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢哌酮钠分别为2.2％,2.5％,2.7％,2.8％,2.8％。其检出限(3σ)对5个头孢类抗生素顺次分别为3.0×10^(-8),3.5×10^(-8),3.8×10^(-8),3.9×10^(-8),4.0×10^(-8),4.0×10^(-8)g·mL^(-1)。结论:本方法快捷、简便且具有较高的灵敏度,本法用于头孢合成样品的分析,结果满意。

两个典型头孢类β-内酰胺抗生素的化学发光特性比较

研究发现 Ce( )氧化含巯基 ( -SH)的化合物能产生弱发光 ,且 Rh6G能大大增强此弱发光 ,由此建立了测定头孢类 β-内酰胺类抗生素的 FIA-CL分析法。在选定的最佳条件下 ,经测试 ,几个典型的头孢类抗生素化学发光强度均在 1 .0× 1 0 - 8～1 .5× 1 0 - 5g/ m L范围内与其浓度呈良好的线性关系。

高效液相色谱法测定β-内酰胺抗生素中残留乙酸的含量

目的建立测定β-内酰胺类抗生素原料中乙酸残留量的HPLC方法。方法采用多因素组内设计方法,确定色谱流动相的组成、比例和pH值。参考ICH Q2,从专属性、检出限和定量限、线性、准确度、精密度和耐用性等6个方面对方法进行验证。用所建立的方法对19种β-内酰胺类抗生素原料进行了测定。结果采用C_(18)色谱柱,流动相:甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾,梯度洗脱;柱温25℃;检测波长220 nm。供试品、溶剂和流动相对乙酸测定没有明显干扰;乙酸的最低检出限约为0.029μg,最低定量限约0.12μg;从定量限到限度2倍浓度范围内,方法的线性关系良好,拟合直线方程为y=388866.7186x-177.5720,r2=0.9999;低中高浓度加样回收率平均分别为93%,96%和99%;方法的重复性和中间精密度分别为2.37%和2.11%;在3根不同C_(18)色谱柱上的耐用性良好。19种β-内酰胺抗生素原料中有3种筛查出残留乙酸。结论所建方法可以实现对β-内酰胺类抗生素原料中残留乙酸的准确定量,为该类原料的生产过程控制和标准物质研制提供了依据。

β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂点评标准的建立及应用分析

目的建立β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的点评标准,结合临床应用情况,分析其应用效果,促进临床合理使用β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。方法参照相关指南及专家共识,制订β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的药物利用评价(DUE)标准。通过建立的DUE标准,采用回顾性研究方法,评价2019年7—12月南华大学附属第二医院使用头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的894例病例的用药合理性。结果894例病例中,适应证合理率为93.62%,给药剂量合理率为90.49%,用药疗程合理率为89.37%,微生物送检合理率为75.84%。结论建立的头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦DUE标准能够作为临床合理用药的重要参考,该院头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦使用基本合理。

猪源链球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性研究进展

猪链球菌病是生猪养殖中比较常见且危害较大的动物疫病,该病的病原是球菌科链球菌属的多种链球菌,其中猪链球菌2型是重要的人畜共患病原菌。β-内酰胺类抗生素一直是治疗猪链球菌病的首选药物,但受长期选用的影响,猪源链球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性逐渐增强,给猪链球菌病的临床治疗带来威胁。文章对猪链球菌病的流行性及病原特点、猪源链球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制和耐药现状进行概述,以期为指导临床用药和新药研发提供参考。

β-内酰胺类抗生素在儿童呼吸道感染性疾病治疗中的应用价值分析

目的探讨β-内酰胺类抗生素应用在儿童呼吸道感染性疾病治疗中的价值。方法非随机选取2022年3月—2024年1月济宁市第三人民医院收治的76例呼吸道感染性疾病患儿为研究对象,按治疗方法不同分成对照组(38例,头孢噻肟钠治疗)和观察组(38例,头孢噻肟钠联合阿奇霉素治疗)。对比两组炎症因子水平、免疫功能及呼吸功能。结果治疗后观察组白细胞介素6(87.73±11.17)ng/L、C反应蛋白(2.27±0.68)mg/L水平均低于对照组的(106.89±15.74)ng/L、(3.88±0.87)mg/L,差异有统计学意义(t=7.675、12.564,P均<0.05);治疗后观察组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,而其CD8+水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗后观察组呼吸功能各项数值均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论将β-内酰胺类抗生素应用在儿童呼吸道感染性疾病治疗中可明显改善其炎症因子水平、免疫功能及呼吸功能。

抗生素的使用与水牛鲜乳中菌落总数及β-内酰胺酶残留关系的研究

为探究抗生素的使用与奶水牛鲜乳中菌落总数及β-内酰胺酶残留的关系,对某奶水牛规模场开展为期2个月的水牛生鲜乳监测工作。试验采用正常奶水牛生鲜奶样作为对照组,注射抗生素奶水牛的生鲜奶样作为试验组,采用平板计数法检测菌落总数、快速检测试剂条检测β-内酰胺酶。试验结果显示使用抗生素的奶水牛生鲜乳易检测出菌落总数超标及β-内酰胺酶阳性,同时奶水牛自身会产生内源性β-内酰胺酶。

微生物法检测牛乳中β-内酰胺类抗生素残留的对比研究

对牛乳中β-内酰胺类抗生素残留的三种微生物检测法进行比较,确定三种方法对牛乳中常见β内酰胺类抗生素残留的检测限、检测时间、检测成本、操作难易程度等关键参数,同时指出国标TTC法在检测限方面,AOAC认证的BSDA法在操作难易程度方面的缺陷,建议采用经济省时、简便易行、检测限较低的试管扩散法作为BSDA法及ITC法的补充,应用于牛乳中β-内酰胺类抗生素残留的检测。

我院β-内酰胺类抗生素致不良反应442例分析

目的：了解β-内酰胺类抗生素药物致药品不良反应（ADR）的发生特点，促进临床合理用药。方法：对我院2001年～2005年收集到的442例β-内酰胺类抗生素ADR报告进行回顾性分析。结果：5年间共有961例ADR报告，其中由β-内酰胺类抗生素引起的ADR占总例数的46％；ADR表现以皮肤及附件损伤最为常见，其次为心血管系统、消化系统等。结论：应促进β-内酰胺类抗生素药物的合理使用，并重视ADR的监测工作，以减少或避免ADR的发生。

β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合应用的抗菌作用评价

β－内酰胺类抗生素是临床上应用最广，抗感染效果最好的一类抗菌药物，但目前细菌对这一类药物耐药已成为一个严重的问题。细菌耐药机制中最主要的机制是细菌通过产生β－内酰胺酶破坏β－内酰胺类抗生素。解决细菌产酶耐药问题的方法之一是开发β－内酰胺酶抑制剂，与β－内酰胺类抗生素联合应用，通过酶抑制剂灭活β－内酰胺酶，从而使不耐酶的抗生素发挥它们原有的抗菌作用。现有的酶抑制剂ＢＲＬ４２７１５、克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦均有较好的抑酶作用，并能增强不耐酶抗菌药物对产酶耐药菌的抗菌作用。体外抗菌试验结果证明ＢＲＬ４２７１５与抗菌药物联合，增强原抗菌药物的抗菌作用效果最明显，他唑巴坦和克拉维酸次之、舒巴坦稍弱。它们与抗菌药物联合的临床试验结果也证明了这一点。

我院铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性调查与控制策略

目的调查我院铜绿假单胞菌(PA)对β-内酰胺类抗生素的耐药性及其变迁情况,指导临床合理用药和控制耐药菌的产生.方法用17种β-内酰胺类抗生素对2001年～2003年病房临床分离的PA 1128株进行药敏实验.结果PA三年来对头孢他啶耐药率分别为26.38%、37.37%和25.39%;对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为2.27%、24.55%和15.77%;对头孢吡肟的耐药率2002年为25.49%,2003年为22.77%;PA对亚胺培南的耐药率分别为47.86%、39.90%和33.77%;对美罗培南的耐药率2003年为36.63%.结论β-内酰胺类抗生素对PA的耐药性已十分严重,对于PA的感染,应在药敏指导下用药,目前经验性治疗可选用头孢哌酮/舒巴坦或头孢吡肟,应该适当控制第三代头孢菌素和碳青霉烯类的使用.

β-内酰胺类抗生素残留检测技术研究进展

β-内酰胺类抗生素具有杀菌活性强、毒副作用小等特点,在动物饲养过程中应用非常普遍。随着其在临床上应用研究和毒理学研究的深入,由其残留问题引起的食品安全问题已引起各国食品安全管理部门及国际组织的广泛关注。本文对β-内酰胺类抗生素药物残留的检测方法做了全面的综述。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因及β-内酰胺类抗生素耐药相关基因检测

目的 了解临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(meticillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)中耐消毒剂基因(qacA)及β 内酰胺类抗生素耐药相关基因(mecA、TEM)存在状况。方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术检测20 株 MRSA中 qacA、mecA和 TEM基因。结果 20 株 MRSA中,qacA、mecA和 TEM基因PCR扩增均阳性。结论 临床分离的MRSA中qacA、mecA和TEM基因携带率均很高;在 MRSA中发现 qacA基因为我国首次报道。

β-内酰胺抗生素工业中的酶工程

在激烈竞争的 β -内酰胺抗生素工业中 ,酶法生产因其高效、低成本、安全无污染和质量稳定等优点脱颖而出。本文根据 β -内酰胺抗生素工业的生产近况 ,对酶的生产和稳定化、酶法水解以及酶法合成 β -内酰胺抗生素这些酶法生产的关键步骤提出对策。酶工程将推动我国 β

大剂量β-内酰胺类抗生素对凝血试验的干扰

研究大剂量 β 内酰胺类抗生素对凝血实验的影响。分别测定正常混合血浆以及含不同抗生素浓度的混合血浆凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (APTT)和纤维蛋白原 (Fbg)浓度 ,并将二者测定结果进行比较。青霉素钠、氨苄青霉素钠在 5 0 0 0U/ml时PT与对照相比有显著差异 (P <0 0 5 ) ,青霉素钠、氨苄青霉素钠为 80 0 0U/ml时APTT变化明显(P <0 0 5 ) ;血浆头孢哌酮钠在 34 0 μg/ml时PT、APTT与对照相比有显著差异 ,(P <0 0 5 ) ;β 内酰胺类抗生素血浆中Fbg与对照相比呈下降趋势 ,但无统计学意义。β 内酰胺类抗生素对凝血试验有不同程度的干扰。建议实验室在进行凝血实验时 ,应注意分析前的质量控制 ;临床在对重症感染患者进行大剂量抗生素治疗时 ,须注意凝血功能的监测。

β-内酰胺类抗生素残留受体分析法的研究进展

β-内酰胺类抗生素广泛用于动物细菌感染性疾病的治疗和预防,然而可食性动物产品中的抗生素残留会增加细菌耐药性的发生,危害人体健康,还会影响乳制品生产,导致经济上遭受巨大损失,因此开发快速可靠的β-内酰胺类抗生素残留检测方法对于食品安全控制非常必要。受体分析方法因其可以对一类药物进行多残留检测,具有专一性较强、灵敏度高、自动化程度高等优点,成为目前β-内酰胺类抗生素残留筛选方法研究的热点。本文将概述β-内酰胺类抗生素的受体及其制备方法,根据标记和检测手段的不同对受体分析法进行分类,包括放射免疫受体分析法、酶标记受体分析法、胶体金标记受体分析法、酶比色法和结合生物传感器的受体分析法,并介绍每类方法在β-内酰胺类抗生素残留检测中的研究进展和应用情况。

2001年-2005年北大三院临床分离病原菌对β-内酰胺类抗生素耐药性的变迁

目的了解我院5年期间临床分离菌株对β-内酰胺类抗生紊耐药性的变迁，提高临床经验性治疗的合理性。方法回顾性分析2001年1月1日-2005年12月31日我院住院患者病原菌的分布及对β-内酰胺类抗生素的药敏资料。结果我院5年期间共分离出病原菌10600株，其中革兰阴性菌6728株，占63．5％，革兰阳性菌3554株，占33．5％。各年份MRSA的分离率依次为31．1％、42．7％、61．2％、66．7％及58．9％，未发现MRSA对万古霉素耐药菌株。碳青霉烯类抗生素对肠杆菌科细菌包括产ESBLs菌仍显示了很好的抗菌活性，各年份耐药率均〈1％。3种非发酵菌中铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率最高，各年份依次为24．2％、39．2％、22．2％、27．5％及18％。鲍曼不动杆菌及嗜麦芽寡养单胞菌除对头孢哌酮／舒巴坦、头孢他啶尚保持较好的敏感性以外，对其它绝大多数β-内酰胺类抗生素高度耐药。结论监测细菌耐药性变化，有利于提高临床经验治疗的合理性。

PBPs介导革兰氏阴性菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制

青霉素结合蛋白（Penicillin binding proteins,PBPs）是广泛存在于细菌表面的一种膜蛋白。PBPs为细菌细胞壁主要结构成分肽聚糖合成过程中所必需的转肽酶,对细菌生长发挥重要的作用。PBBs属于β-内酰胺类抗生素作用的主要靶位,各种β-内酰胺类抗生素通过与PBPs共价结合从而抑制PBPs的酶活性,阻碍细胞壁肽聚糖的合成,

动物源性食品中β-内酰胺类抗生素前处理及检测方法研究进展

β-内酰胺类抗生素兽药残留是目前重要的动物源性食品安全问题之一,检测食物基质中痕量兽药残留依赖于有效的前处理方法和精密的分析仪器。文中阐述了β-内酰胺类抗生素兽药的研究背景和现状,并对国内外食品中β-内酰胺类抗生素兽药残留的液液萃取、固相萃取(SPE)、基质辅助固相分散萃取和Qu ECHERs等前处理方法及微生物测定、免疫测定、液相色谱法、液相色谱质谱法、毛细管电泳分析方法等检测方法进行了综述,拟为动物源性食品中β-内酰胺类抗生素药物的残留监控提供理论参考,综述指出SPE为最有前景的前处理方法,而质谱技术的发展和仪器的小型化为检测仪器的发展趋势。

固相萃取-胶束电动色谱法测定牛奶中的4种β-内酰胺类抗生素

建立了同时分离检测牛奶中的氨苄西林、阿莫西林、青霉素V和头孢氨苄4种β-内酰胺类抗生素的固相萃取-胶束电动色谱法。牛奶样品经沉淀蛋白后,采用HLB固相萃取柱净化浓缩;以含十二烷基硫酸钠(SDS)的磷酸盐为缓冲液,胶束电动色谱分离,210nm波长下检测。分离电压为18kV,于9min内达到基线分离。各组分在0.5～20mg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数(r2)为0.9943～0.9976;检出限为0.16～0.20mg/L;除了阿莫西林外,回收率均大于70%。该方法准确可靠,重复性好,灵敏度高,可以用于牛奶中β-内酰胺类抗生素的定量检测。