鼻胆管引流测定头孢菌素类抗生素在人胆汁中的代谢特点及意义

目的 探讨部分头孢菌素类抗生素在人胆汁中的代谢特点 ,为临床用药提供实验依据。方法 通过临床逆行胰胆管造影 +鼻胆管外引流术 (ENBD)直接获取胆汁 ,分别给予头孢拉啶、头孢哌酮钠和头孢曲松钠后 ,利用高效液相色谱法 ,连续动态监测各抗生素在胆汁内浓度变化及代谢特点。结果 静脉给药后 0 2 5h ,胆汁内各组抗生素的浓度均可检出 ,头孢哌酮钠浓度高 (P <0 0 1) ;0 5h三种抗生素浓度上升 ,头孢曲松钠组上升更明显 (P <0 0 1) ,头孢哌酮钠次之 ,1 5h头孢曲松钠浓度开始下降 ,2h各组抗生素浓度均下降 ,头孢哌酮钠组下降缓慢 (P <0 0 1) ,胆汁内药物峰浓度以头孢曲松钠最高 ,头孢哌酮钠次之 ,头孢拉定最低 (P <0 0 1)。结论 头孢哌酮钠与头孢曲松钠均具有在胆汁内达峰时间短、峰浓度高、半衰期长的特点 。

超高效液相色谱串联质谱法测定畜产品中硝基呋喃类抗生素代谢物残留的研究

建立和发展了畜产品4种硝基呋喃类抗生素代谢物残留的超高效液相色谱串联质谱法（UPLC—MS／MS）快速检测方法。样品中与蛋白结合的代谢物经0．125moL盐酸水解，2-硝基苯甲醛（2-NBA）37℃衍生16h。上清液调节pH=7．4，用乙酸乙酯提取，正己烷净化，流动相定容。采用电喷雾电离，正离子扫描，多反应检测模式（MRM）。外标法定量，在添加浓度为0．1～2．0μg／kg范围内，4种代谢物的平均回收率在67．3％～85．0％之间，10次测定结果的RSD平均值在2．0％～9．7％之间。最低检出限均达到0．15μg／kg，在0．10～20．00ng／mL的线性范围内，相关系数r均大于0．99，实现了样品检测的快速、高灵敏和高的选择性，适用于畜产品猪肉和猪肝中硝基呋喃类代谢物残留的检测。

动物源性食品中头孢菌素及代谢物残留分析方法研究进展

在畜禽养殖过程中大量使用广谱、高效的头孢菌素类抗生素以防治疾病,由此引发的食品安全风险得到科研工作者的广泛关注。然而,进行动物源性食品中头孢菌素残留的市场风险筛查时发现,基本无法检出残留量。头孢菌素可能以代谢物的形式存在于食品中,而部分代谢物具有杀菌活性、致敏性及细菌耐药性,一旦为人体摄入,甚至可能产生肝肾毒性,由此引发食品安全风险。动物源性食品基质复杂,且其中残留的头孢菌素类抗生素及代谢物含量甚微,因此,开展新型、快速的复杂基质样品前处理,以及灵敏、准确、高通量的头孢菌素类抗生素及代谢物的仪器分析方法的研究非常必要。本文对国内外动物源性食品中头孢菌素类抗生素及代谢物残留分析检测现状进行了阐述,详细介绍了样品前处理和分析检测方法的研究进展,为深入持续相关研究、科学有效保障食品安全提供重要的理论基础。

UPLC-MS/MS法测定土壤中氯霉素类抗生素及其代谢物

针对土壤中抗生素污染日益严重的问题,为了促进土壤中抗生素监测技术体系及相关标准的完善,建立了一种QuEChERS结合超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)的分析方法。土壤样品用10 mL 3%(体积分数,下同)氨化乙腈提取,0.2 g PSA和0.2 g无水MgSO4净化,流动相为甲醇-水(1∶1,体积比,下同),ZORBAX SB-Aq(2.1 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱,质谱条件为电喷雾离子源(ESI)、正/负离子扫描、多反应监测(MRM)。结果表明,4种分析物在0.1~200 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数(r)>0.999,检出限(LOD)为0.01~0.06μg/kg,定量限(LOQ)为0.05~0.19μg/kg,在3个加标水平(0.4,8.0,40.0μg/kg)下,平均回收率为87.23%~108.57%,相对标准偏差(RSD,n=5)为0.36%~6.55%。该方法准确、简便、高效、灵敏,适用于土壤中氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺的同步检测,可为相关部门制定相关行业标准、规范提供数据依据。

液相色谱-串联质谱联用法测定蜂蜜及水产品中硝基呋喃类抗生素代谢物残留量

采用微量化样品前处理技术,以邻硝基苯甲醛为衍生剂,电喷雾正离子多反应监测方式建立了蜂蜜及水产品中四种硝基呋喃类抗生素代谢物残留量同时测定的液相色谱-串联质谱联用法.方法的检出限为0.02～0.3 ng/g,线性范围均＞102,线性方程的相关系数＞0.997,回收率为79.0%～95.6%.

基于高效液相色谱–串联质谱法同时测定沉积物中磺胺类抗生素及其代谢物

建立了一种同时快速提取并检测沉积物中多种磺胺类抗生素及其典型代谢产物的方法,沉积物样品经冷冻干燥后,经萃取液(纯水,乙腈)萃取、净化盐(硫酸镁,C18)净化后,利用高效液相色谱–串联质谱仪(LC-MS/MS)进行测定。和常用的加速溶剂萃取法相比,该方法使用的有机溶剂量降低了57%,提取时间减少了40%。此外,该方法在低浓度下的回收率都相对较高,范围在为80%~121%,相对标准偏差小于9%。该方法可应用于水体沉积物中磺胺类抗生素及其代谢物的同时检测,且检测过程相对快速。

垂直流-水平潜流组合湿地对磺胺类抗生素的去除

利用垂直流串联水平潜流的组合人工湿地处理污水处理厂尾水，比较有植物和无植物组合湿地对磺胺类抗生素母体及N 4 乙酰代谢物的去除效果。结果表明：有植物组合湿地的去除效率为72.31%，高于无植物组合湿地的59.71%；不同种类湿地植物对磺胺类抗生素的吸收累积能力存在差异，美人蕉积累量最大，其次为风车草，花叶芦竹最低；植物各部位对磺胺类抗生素的积累为地下组织（根）大于地上组织（叶和茎）；基质对磺胺类抗生素的吸附能力表现为有植物基质吸附量大于无植物基质，变化范围为0.34-1.59 ng/g dw，表明湿地植物的存在更有利于磺胺类抗生素的降解。垂直流-潜流组合湿地能较好地降解磺胺类抗生素，但其降解机理及植物在其中的作用有待进一步研究。

青霉素类抗生素分析研究进展及其应用

青霉素类抗生素具有杀菌活性强、毒副作用小等特点,在临床、动物饲养中应用非常广泛。但使用此类抗生素可能会对某些个体引起过敏反应甚至死亡,同时该类药物的β-内酰胺环不稳定,易受pH值、温度和β-内酰胺酶的影响而开环,原体进入生物体后极易分解,代谢快,检测时限短,因此寻找稳定性好和检测时限长的代谢产物对青霉素类抗生素的检测显得十分重要。本文就近年来青霉素类抗生素的检测方法、稳定性研究、代谢物检测及其在食品中的残留检测、法医学领域中的应用等内容进行了综述。

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定畜禽肉中林可胺类和大环内酯类抗生素及其代谢物残留

建立了畜禽肉中林可胺类(林可霉素、吡唎霉素)、大环内酯类抗生素(螺旋霉素、替米考星、竹桃霉素、红霉素、泰乐菌素、吉他霉素、克拉霉素、罗红霉素、交沙霉素、泰万菌素)及其2种代谢物(新螺旋霉素、3-O-乙酰泰乐菌素)残留量的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)分析方法。试样采用70%(V/V)乙腈水超声提取,磷酸盐缓冲溶液(pH 9.0)稀释,C18固相萃取柱净化;采用BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)分离,以乙腈和0.1%甲酸水为流动相梯度洗脱;采用电喷雾串联质谱仪,在多离子反应监测(MRM)模式下,外标法定量。结果表明,14种药物在0.25~50.0 ng/mL范围内线性关系良好(r>0.999),定量限(LOQ)为1.0μg/kg。在1,10,100μg/kg加标水平下,不同基质中平均回收率为76.6%~111.5%,相对标准偏差小于13%,满足兽药残留实验室质量控制规范要求,可实现GB 31650-2019中涵盖的林可胺类、大环内酯类及其代谢物的同时测定。

硫酸头孢喹肟混悬注射液在牛体的药物代谢动力学

头孢喹肟是第一个动物专用的第4代头孢菌素类抗生素，目前已在我国注册准许兽用，主要被制成混悬注射液、粉针、乳膏制剂等，用于治疗大肠杆菌引起的奶牛乳房炎、子宫内膜炎及多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病，

糖尿病患者接受氟喹诺酮类治疗增加发生严重糖代谢障碍的风险

观察性研究和致死性病例报告引起人们对氟喹诺酮类抗菌药物使用后，导致糖尿病患者严重糖代谢障碍的安全性担忧。我国台湾研究者进行一项为期23个月的起始队列研究，评估在使用不同品种氟喹诺酮类的糖尿病患者中发生严重糖代谢障碍的风险。研究共纳入78433例接受口服左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星以及头孢菌素类抗生素和大环内酯类抗生素的门诊患者。发生高血糖的绝对危险度在接受莫西沙星和大环内酯类治疗患者中分别为6．9／1000和1．6／1000；上述两药发生低血糖危险度分别为10．0／1000和3．7／1000。

糖肽类抗生素市场发展新动向

糖肽类抗生素的研制时间始于上世纪50年代末，最早系从一种学名为Norcardia orientalis（东方诺卡菌）的微生物的次生代谢物中提取所得的一种抑菌物质，当时由于抗生素发酵技术和提取手段落后等多种因素，故从诺卡菌发酵液中提取的这种新型抗生素（后被命名为万古霉素）因存在先天性缺点（如产品纯度不高以及具有一定毒性等等）故一直未被正式用于临床治疗。

液相色谱-串联质谱法测定生活饮用水中磺胺类药物及其代谢物

目的建立测定地表水、市政末梢水和自备井水源水中磺胺类药物及其代谢物的液相色谱-串联质谱法。方法比较不同固相萃取柱对生活饮用水中目标药物的提取效率,优化富集净化过程。样品调节pH至3.0,经MCX固相萃取柱净化,用高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测。C18柱（2.1 mm×100 mm,1.7μm）分离,以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱;正离子多反应监测模式检测。目标药物使用基质外标法定量。结果 21种目标药物的线性范围为0.5-500ng/L,相关系数均大于0.99。方法定量限为0.03-0.63 ng/L,3个加标水平的回收率为50.1%-114.9%,相对标准偏差（RSD）为0.5%-15.0%。应用该方法对北京市部分自备井水源水、地表水和市政末梢水进行检测,共检出磺胺嘧啶、磺胺噻唑、磺胺吡啶、甲氧苄啶和磺胺甲嘧啶,其浓度为0.08-32.54 ng/L。结论该方法灵敏、简便,适用于生活饮用水中多种磺胺类药物及其代谢物残留的同时测定。

PM181104抗生素的体内外活性研究

在海洋微生物抽提库中筛选新型抗生素，其中一个提取物表现出抗革兰阳性菌活性。以生物活性为指标，分离并鉴定该活性代谢物，研究表明该活性代谢物是一种新型噻唑环肽类抗生素，命名为PM181104。PM181104从一种海洋海绵状物中分离所得，该海绵状物与放线菌科库克菌（MTCC5269）具有相关性。PM181104具有广谱革兰阳性菌体外抑菌活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）。

头孢菌素中间体原料药——从进口到本土化生产的新嬗变

头孢菌素最早系由西方药物研究人员于上世纪40年代末从土壤中“放线菌”类微生物代谢物中发现的新型抗生素之一。但直到60年代才有产品上市。因其母核具有β内酰胺环结构，与青霉素非常相似，故药物学家将头孢菌素与青霉素合称为“β内酰胺类抗生素”。所有头孢菌素均具有共同的母核，但其侧链则各不相同。随着科学家对侧链化学修饰技术的不断改进，迄今为止已开发上市的头孢类产品总数已超过60只。

LC-ESI/MS法测定血浆中头孢他美浓度及头孢他美酯分散片相对生物利用度的研究

目的:建立快速、简捷、灵敏的LC-ESI/MS法测定人血浆中头孢他美的浓度,并用于头孢他美酯分散片的药代动力学与生物等效性的研究。方法:血浆样品经沉淀处理后以乙腈-0.4%甲酸水溶液(65∶35)为流动相,采用ESI源以SIM方式对血浆样品中头孢他美进行定量分析。结果:研究结果表明,头孢他美血浆浓度测定方法的线性范围为0.05～8μg·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于12.33%,方法回收率(RE)为-3.40%～12.26%,提取回收率大于80%。供试制剂与参比制剂的药代参数分别为:T1/2(2.52±0.54)h和(2.35±0.62)h,Tmax(2.35±0.65)h和(2.33±0.77)h,Cmax(3.33±1.99)mg·L-1和(3.15±1.00)mg·L-1,AUC0-t(17.04±4.75)mg·h·L-1和(16.45±4.61)mg·h·L-1,AUC0-∞(17.61±4.82)mg·h·L-1和(16.95±4.72)mg·h·L-1。生物利用度为(104.30±11.50)%。结论:本法满足生物样本的分析要求,可用于头孢他美酯分散片的生物等效性与药代动力学研究。