基于TCGA数据库的头颈鳞癌预后关键基因分析

目的利用现有的TCGA数据库中头颈鳞癌基因表达谱数据和生存数据,探索头颈鳞癌预后关键基因。方法基于机器学习方法并在统计学意义下进行基因差异表达分析。分别利用LASSO回归及弹性网络回归,初步筛选出与生存相关的基因,并基于GEPIA数据库和Wilcox test检验对筛选结果进行双重检验。利用UALCAN数据库和COX比例风险回归模型,对通过检验的基因结果进行生存分析,探索预后关键基因与生存率的关系。结果共获得1881个差异基因,并且弹性网络回归筛选的18个基因通过了双重检验(P<0.05)。6个基因在UALCAN数据库和COX比例风险回归模型中均与头颈鳞癌生存率相关,其中CDKN2A、DMRTA2与患者生存率正相关,PLAU、STC2、SYT1、TIMP4则与患者生存率负相关。结论CDKN2A、DMRTA2、PLAU、STC2、SYT1、TIMP4这6个基因为头颈鳞癌预后关键基因。

TBX2基因在头颈鳞癌中甲基化相关的预后分析

目的探究TBX2基因与头颈鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的关系,分析甲基化预后的价值。方法综合利用UCSC Xena数据库、基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库、人类蛋白质图谱(Human Protein Atlas,HPA)数据库、UALCAN数据库挖掘TBX2基因的表达、DNA甲基化和临床相关性,利用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)法富集TBX2在HNSCC中所参与的信号通路。结果TBX2基因在HNSCC中高表达,TBX2基因高、低表达组HNSCC患者的总生存率(overall survival,OS)无明显差异,但HNSCC中TBX2基因的表达与临床分级分期有关。TBX2基因某些cg位点的低甲基化水平与较差的OS和无进展生存期(progression free survival,PFS)密切相关。GSEA结果显示,TBX2基因主要参与钙信号通路、黏着斑、蛋白酶体等多条通路。结论TBX2基因可作为HNSCC特异性诊断和预后的生物标志物。

PD-1/PDL-1抑制剂在头颈鳞癌中的研究现状

头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是常见的恶性肿瘤,复发转移是其治疗失败的根本原因。随着近年来免疫治疗的探索,尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用,已在多种恶性肿瘤中证明了其有效性和安全性。在复发/转移性(recurrent/metastatic,R/M)HNSCC中,指南推荐帕博利珠单抗和纳武利尤单抗作为一线治疗的选择方案。尽管免疫疗法在HNSCC中取得了初步胜利,但因其临床应用响应率低、免疫应激、耐药等问题,在治疗上仍极具挑战。如何实现精准免疫治疗获益仍是目前亟需探索新的治疗模式。通过研究PD-1/PD-L1通路有助于了解免疫治疗的作用机制,发掘更多的潜在获益人群,探索新治疗策略。因此,本文就PD-1/PD-L1抑制剂在HNSCC中的临床应用现状做一综述,为临床治疗策略提供参考。

多西他赛对头颈鳞癌细胞焦亡的影响及作用机制探讨

目的:探讨多西他赛对头颈鳞癌细胞焦亡的影响及分子机制。方法:用对照组(0μmol/L)和不同浓度多西他赛(0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L)处理头颈鳞癌细胞CAL33及SCC154,采用活细胞工作站监测细胞焦亡形态变化。利用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测Gasdermin-E(GSDME)、GSDME-N端、Caspase-3及Caspase-3剪切蛋白的蛋白表达;借助活细胞Caspase-3活性与Annexin V细胞凋亡检测试剂盒检测活细胞中Caspase-3活性;采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测细胞内ROS水平。使用ROS抑制剂乙酰半胱氨酸抑制细胞ROS的产生,进一步利用WB检测对照组(0μmol/L)、2.5μmol/L多西他赛添加5 mmol/L乙酰半胱氨酸处理组、2.5μmol/L多西他赛不添加乙酰半胱氨酸处理组及5 mmol/L乙酰半胱氨酸不添加多西他赛组处理组内GSDME及GSDME-N端剪切蛋白的蛋白表达,观察ROS抑制对焦亡通路的影响。采用SAS 9.4软件包对数据进行统计学分析。结果:与对照组相比,多西他赛诱导CAL33及SCC154产生细胞溶胀崩解,胞膜表面出现气泡样凸起的焦亡表型;促进Caspase-3活性;显著上调GSDME-N端及Caspase-3剪切蛋白的蛋白表达量(P<0.05);诱导ROS水平增加。乙酰半胱氨酸显著降低多西他赛诱导后头颈鳞癌细胞的GSDME-N端蛋白表达量(P<0.05)。结论:多西他赛可能激活ROS/Caspase-3/GSDME通路,诱导头颈鳞癌细胞焦亡。

基于可变剪接的头颈鳞癌亚型与肿瘤微环境的关系

目的:利用癌症基因组图谱的头颈鳞癌数据探讨可变剪接与肿瘤微环境的关系。方法:从UCSC-Xena、TIMER2.0、Spliceseq网站分别下载TCGA头颈鳞癌的转录组和临床数据、免疫浸润数据以及剪接百分比数据。根据剪接数据对肿瘤样本进行分型,对各型进行通路富集及肿瘤微环境分析。结果:共纳入485例肿瘤和41例正常样本,涉及剪接事件6 720个,基因3 330个。一致性聚类将头颈鳞癌分成4个亚型。亚型间的预后及部分临床特征差异显著。4个亚型间有不同的微环境特征和检查点基因特征。结论:头颈鳞癌的可变剪接与临床表型及肿瘤微环境密切相关。基于可变剪接的头颈鳞癌分型有一定的免疫靶点选择和研究的提示作用。

线粒体拓扑异构酶Ⅰ在头颈鳞癌中的表达及意义

目的:分析线粒体拓扑异构酶Ⅰ(mitochondrial topoisomerase Ⅰ,TOP1MT)与头颈鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)临床病理特征的相关性,探讨其对HNSCC顺铂耐药的影响。方法:分析83例HNSCC患者的临床病理信息,综合免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果,分析TOP1MT是否与化疗耐药等临床病理特征相关。通过体外实验,分析在顺铂作用下,TOP1MT对HNSCC细胞药物敏感性、增殖和迁移能力的影响。采用SPSS 26.0软件包对数据进行统计学分析。结果:高表达TOP1MT与HNSCC患者的肿瘤大小、临床分期、生存期、TPF方案敏感度和不良预后相关,TOP1MT高表达的患者,生存期显著低于中表达和低表达患者。体外实验表明,TOP1MT促进HNSCC细胞的顺铂耐药,在20μmol/L顺铂作用下,过表达TOP1MT显著促进了HNSCC细胞的迁移和增殖能力。结论:TOP1MT高表达促进HNSCC恶性进展及顺铂治疗抵抗,为HNSCC的临床治疗提供了新的潜在靶点。

卵泡抑素对头颈鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及机制探讨

目的探讨卵泡抑素(FST)对头颈鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT⁃PCR)和蛋白质印迹法检测头颈鳞癌细胞系HSC⁃3、Fadu、Tu686以及人正常人口腔上皮细胞HOK中FST的表达水平。利用siRNA和shRNA构建敲低FST的细胞株,通过CCK8、细胞克隆形成、Transwell侵袭迁移和裸鼠皮下成瘤实验,研究敲低FST对肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响;将敲低FST的细胞株和对照组的总RNA送检转录组测序,对差异表达的基因进行信号通路富集分析,利用qRT⁃PCR对TGFβ信号通路进行初步验证,通过Western blot和流式细胞技术检测肿瘤细胞凋亡情况。结果FST在Tu686、Fadu和HSC⁃3细胞中mRNA及蛋白表达水平均高于HOK细胞。肿瘤细胞敲低FST后穿过Transwell小室的数目显著减少、形成的克隆数目显著减少、肿瘤细胞增殖速度变慢、裸鼠皮下成瘤体积变小。RNA测序结果显示,与对照组相比,敲低FST的肿瘤细胞差异表达的基因在TGFβ信号通路中有明显富集,敲低FST后肿瘤细胞凋亡比例增加,凋亡相关蛋白Casepase3表达上调。结论头颈鳞癌肿瘤细胞敲低FST后肿瘤增殖、侵袭和迁移能力以及干性减弱,可能和TGFβ信号通路有关。

去壁灵芝孢子粉水溶成分抑制头颈鳞癌细胞增殖及转移

目的探讨去壁灵芝孢子粉水溶成分(A-GSP)在头颈鳞癌细胞中的生物学作用。方法利用MTS法检测A-GSP在头颈鳞癌细胞系SCC15和SCC25中的细胞活力。采用平板克隆、划痕愈合实验和穿室实验探究A-GSP对头颈鳞癌细胞增殖、转移能力的影响。通过流式分析试剂盒检测A-GSP对头颈鳞癌细胞凋亡能力和细胞周期分布的影响。免疫蛋白印迹法检测A-GSP处理后上皮间质转化(EMT)分子和细胞周期蛋白的表达变化。结果A-GSP作用后,头颈鳞癌细胞的增殖能力减弱(F=62.72,P<0.0001),转移能力下降(F=95.7,P<0.0001),细胞凋亡能力增加(F=87.65,P<0.0001),G2/M期停滞(F=15.31,P<0.01)。此外,A-GSP处理导致上皮细胞标志物E-cadherin上调,间质细胞标志物Vimentin、N-cadherin、Snail、Slug下调,细胞周期激酶CDK1下调,P21和P27上调,但是,并未引起凋亡通路蛋白Caspase和Bax水平改变。结论A-GSP通过诱导细胞周期G2/M期停滞和抑制EMT从而抑制头颈鳞癌细胞的增殖转移。

整合DNA修复能力与核苷酸剪切修复标志物评估头颈鳞癌发病风险的初步研究

目的:探讨通过整合DNA修复能力和核苷酸剪切修复基因表达来评估头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的发病风险。方法:82例HNSCC患者作为研究对象,选择性别和年龄与患者匹配的81例健康人作为正常对照组,研究对象均来自中国汉族人群。使用宿主细胞再活化(HCR)实验来测定HNSCC患者和对照者的DNA修复能力(DRC);使用qPCR实验检测HNSCC患者和对照组外周血淋巴细胞中9个核心NER基因的mRNA相对表达水平;使用Logistic回归分析DRC和NER mRNA表达水平之间的相关性;使用受试者工作特征曲线(ROC)评估整合DRC和NER mRNA表达水平对HNSCC风险预测的效能。结果:HNSCC患者DRC的平均水平(9.84±2.32)%明显低于对照组(10.35±2.42)%(P=0.013)。DRC水平与NER基因mRNA表达水平相关性研究发现DRC与XPA之间存在关联(P=0.031)。与单一水平相比,DRC水平曲线下面积显著提高(P=0.043)。同时,将NER mRNA表达水平整合到ROC曲线中,与仅含DRC的水平相比,含DRC和XPA mRNA的水平曲线下面积明显提高(P=0.046)。结论:整合DRC和NER mRNA表达对HNSCC发病风险的预测效能显著提高。相比于只包含一种表型的水平,整合两种标志物能更有效地评估HNSCC的发病风险。

铁蛋白重链1在头颈鳞癌中的表达及对口腔鳞癌增殖、迁移、侵袭的影响

目的:明确头颈鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)、口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织与癌旁组织中铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)的表达差异,分析FTH1表达与HNSCC、OSCC患者预后及临床病理特征之间的关系。在口腔鳞癌CAL-27细胞株中探讨其对OSCC的影响,为临床上OSCC的分子检测与治疗提供新的策略。方法:通过癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载HNSCC转录组数据样本及临床样本信息,使用R软件研究HNSCC肿瘤组织与正常组织中FTH1的表达差异,分析FTH1表达与HNSCC患者临床病理特征之间的关系。收集40例OSCC患者的癌及癌旁组织样本,通过RT-qPCR检测样本中FTH1的表达,明确FTH1在OSCC组织中的差异表达,结合患者临床病理特征进行相关性分析。选取人正常口腔黏膜上皮细胞系OMECs和口腔鳞癌细胞系CAL-27培养,进一步检测并明确FTH1在OSCC中的表达变化。体外实验研究FTH1对CAL-27细胞增殖、侵袭、迁移的影响,利用CCK-8实验观察FTH1对CAL-27增殖活性能力的作用,利用划痕愈合实验(Transwell小室实验)检测FTH1对CAL-27迁移和侵袭的作用,利用Matrigel Transwell实验检测FTH1对CAL-27侵袭的作用。结果:TCGA数据库结果显示,FTH1在HNSCC组织中表达显著高于癌旁组织(P<0.001),其表达与患者不良病理特征和不良预后相关(P<0.05)。FTH1在OSCC组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.001),其表达与患者颈淋巴结转移、病理分级、临床分期有关(P<0.05)。FTH1在CAL-27中的表达显著高于OMECs(P<0.001)。CCK-8实验结果显示,敲减FTH1可抑制CAL-27的增殖能力(P<0.05)。划痕愈合实验和Transwell小室实验结果显示,敲低FTH1可抑制CAL-27的迁移、侵袭能力(P<0.05)。结论:在HNSCC和OSCC中,FTH1基因表达上调,其表达与不良病理特征和不良预后有关。敲低FTH1基因将抑制CAL-27的增殖、迁移及侵袭能力,其在OSCC中可能发挥促癌作用。

趋化因子CCL19对体外培养人头颈鳞癌细胞活性的影响

目的:探讨趋化因子CCL19在人头颈鳞癌细胞活性中的作用。方法:应用噻唑蓝比色(MTT)法检测不同浓度顺铂对人头颈鳞癌原发细胞系(PCI-4A)及淋巴结转移细胞系(PCI-4B)的生长抑制作用,观察不同浓度的CCL19对顺铂作用的影响,应用透射电镜技术观察4B细胞形态学变化,流式细胞仪(FCM)检测CCL19对顺铂诱导的4B细胞周期及凋亡率的影响。使用SPSS11.0软件包进行统计学分析。结果:顺铂对4B细胞的生长抑制率高于4A细胞,CCL19可以显著降低顺铂对4B细胞的生长抑制(P<0.05),但对4A细胞无明显作用(P>0.05),CCL19对顺铂作用的4B细胞的影响是通过形态学上向正常状态转化、减少细胞在G1期的停滞、减少细胞的凋亡率而产生的。结论:顺铂在人头颈鳞癌淋巴结转移细胞(PCI-4B)中的作用强于原发细胞(PCI-4A),CCL19可以显著降低顺铂在PCI-4B细胞中的作用,提高细胞的活性,这为探讨临床头颈鳞癌的化疗耐药机制提供了一个新的思路。

IGF-1R抑制剂AG1024对头颈鳞癌FaDu细胞放射敏感性的影响

背景与目的:胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)在多数头颈鳞癌中高表达。本研究拟探讨IGF-1R抑制剂AG1024对头颈鳞癌FaDu细胞的放射增敏作用。以此探索IGF-1R联合放射治疗头颈鳞癌的疗效及可能机理,为临床寻找有效的以IGF-1R为靶点的肿瘤治疗方法提供实验依据。方法:以头颈鳞癌FaDu细胞为研究对象,克隆形成实验分析细胞放射敏感性,应用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测AG1024对FaDu细胞早期凋亡及周期的影响。进一步应用γ-H2AX形成实验检测DNA双键断裂(double-strand breaks,DSBs)的修复情况;蛋白质印迹法(Western blot)及免疫沉淀法测定IGF-1R下游蛋白激酶B(protein B,Akt)和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases1/2,Erk1/2)的活化水平,动物实验观察对肿瘤生长的影响。结果:AG1024联合放疗使细胞存活曲线的肩区明显变窄,反映放射敏感性指标的D0降低;FCM检测结果表明,AG1024联合放疗可增加FaDu细胞的早期凋亡水平(P<0.05),使细胞的G0/G1期比例增高(P<0.05),S期比例降低(P<0.05);在放射后24 h进一步的γ-H2AX形成实验显示,Ag1024能抑制DSBs的修复(P<0.05);同时,经AGl024处理后,细胞中磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化Erk1/2(p-Erk1/2)的表达水平明显降低;动物实验的结果显示药物联合照射能明显抑制肿瘤的生长。结论:IGF-1R抑制剂AG1024在体内和体外对头颈鳞癌FaDu细胞均有放射增敏作用,其机制可能与改变细胞周期并诱导细胞凋亡、抑制DSBs的修复、下调P13K/Akt及Ras/Raf/MAPK信号通路有关。

TPF或PF方案诱导化疗治疗局部晚期头颈鳞癌的Meta分析

目的通过Meta分析,比较紫杉类+顺铂+氟尿嘧啶与顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗治疗局部晚期头颈鳞癌的疗效和安全性。方法通过MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆、CBM等数据库检索国内外已发表和未发表的相关文献。选择治疗组为紫杉类+顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗,对照组为顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗的局部晚期头颈鳞癌的随机对照研究。由2位评价者分别按上述检索策略收集资料,按纳入、排除标准入选,对总生存期、无进展生存期、完全缓解率、客观缓解率及毒性反应等进行Meta分析。结果共纳入4个随机对照研究。紫杉类+顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗与顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗相比,前者的总生存期(风险比0.76,P=0.0001)、无进展生存期(风险比0.73,P<0.00001)、完全缓解率(危险比1.5,P=0.03)、客观缓解率(危险比1.2,P<0.00001)均显著优于后者;在毒性反应方面,除3/4度中性粒细胞减少的发生率前者高于后者外,其余3/4度血液学毒性和3/4度消化道毒性的发生率两者相当或是前者低于后者。结论目前证据表明,紫杉类+顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗与顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗相比,显示了更优的疗效及安全性,可作为局部晚期头颈鳞癌诱导化疗的一线选择。

头颈鳞癌p53、Bcl-2及P-gp表达在治疗中的作用

目的检测突变型p53、Bcl-2及P-gp蛋白在头颈鳞癌中的表达,探讨其在治疗中的作用。方法97例头颈鳞癌中口咽癌18例、下咽癌27例、声门上喉癌52例,采用S-P法检测癌组织中p53、Bcl-2及P-gp蛋白表达,并结合治疗结果进行统计分析。结果突变型p53、Bcl-2及P-gp蛋白在头颈鳞癌中的阳性表达率分别为69.07%、46.39%、50.52%。突变型p53蛋白阳性与阴性累计五年生存率分别为38.43%和75.86%。P-gp蛋白阳性与阴性分别为35.23%和63.15%,两者对比有统计学意义(P<0.05)。在单纯手术和术后放疗、化疗两组中,突变型p53蛋白阳性与阴性的五年生存率分别为40.77%和80.00%、25.63%和61.90%,对比均有统计学意义(P<0.05)。术后放疗、化疗组中Bcl-2和P-gp蛋白阳性与阴性的五年生存率分别为23.35%和48.83%、31.43%和60.53%,差别有统计学意义。结论突变型p53、Bcl-2、P-gp蛋白阳性表达是抵抗放疗或化疗的生物学指标,在预测放疗、化疗敏感性方面有一定作用。

VEGF-C及癌周淋巴管密度与头颈鳞癌颈部淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)表达及癌周淋巴管密度(P-LVD)与头颈鳞癌(HNSCC)颈部淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化法,检测104例HNSCC组织中VEGF-C及癌周LYVE-1的表达,幷计算P-LVD,分析P-LVD及VEGF-C表达与其临床病理因素的关系。结果 104例HNSCC组织中,VEGF-C阳性表达率显著高于正常头颈部黏膜组织(74.04%vs 0,P<0.05)。淋巴结转移组VEGF-C阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。对LYVE-1标记的淋巴管密度(LVD)分析显示,癌周组织P-LVD高于癌内及正常组织(P<0.05),而VEGF-C阳性表达者及颈部淋巴结转移者P-LVD分别显著高于VEGF-C阴性表达者和无颈部淋巴结转移者(P<0.05)。结论 HNSCC中VEGF-C表达及P-LVD与肿瘤淋巴结转移密切相关,对判断肿瘤侵袭、转移具有一定参考价值。

晚期口腔颌面-头颈鳞癌EGFR单抗靶向治疗—71例临床分析

目的：结合国内实际情况，探索靶向综合治疗晚期口腔颌面-头颈鳞癌，旨在明确其疗效，提高患者的近期生存率。方法：2008年4月-2010年4月综合治疗71例晚期口腔颌面-头颈癌患者，其中男54例，女17例，年龄30-83岁．平均60．2岁。经组织学和影像学证实．局部晚期头颈癌患者具备生物化疗的适应证。卡氏评分〉70分，生存预期不少于6个月。人组者血红蛋白≥110g／L，WBC≥4×10^9／L，血小板≥100×10^9／L，肝、肾功能各项指标均在正常值，血糖正常。化疗方案为方案TPF．即d1 TXT75mg／m^2，d1 CDDP75mg／m2,dl_1d55-Fu750mg／mz,dl、d8尼妥珠200mg/（m^2·周）。结果：完成化疗2-4个疗程，平均3个周期。尼妥珠应用2。8次，平均5次。随访12-24个月，中位随访期20个月。71例中，40例获得相对彻底的手术治疗。CR4例，PR39例，7例无法评价，SD18例，PD3例。CR＋PR=43例，近期总有效率为61％。2例出现轻微皮疹．未见严重不良反应。结论：应用TPF方案治疗71例晚期口腔颌面一头颈鳞癌，患者对尼妥珠有良好的耐受性。尼妥珠可增加晚期口腔颌面一头颈鳞癌的化疗敏感性，并可使临床TNM分期降级，使56％的患者重获手术治疗机会。远期疗效有待进一步观察。

西妥昔单抗联合化疗或放疗治疗晚期头颈鳞癌的疗效评价(英文)

表皮生长因子受体在头颈鳞状细胞癌广泛表达,而且其表达水平与预后呈负相关。因此作为一种表皮生长因子受体抑制剂,Cetuximab在治疗头颈鳞癌中的研究受到广泛关注。大量的临床试验对Cetuximab联合化疗或放疗治疗晚期头颈鳞癌的方案进行了评价。本文对这些方案中Cetuximab的疗效进行评价,以期对该药的临床应用及晚期头颈鳞癌的治疗提供参考。

YAP、LPA及TAZ在头颈鳞癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨溶血磷脂酸(LPA)、Yes相关蛋白(YAP)及含PDZ结合区的共转录激活因子(TAZ)在头颈鳞癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选择性收集雅安市人民医院病理科2010年1月至2016年12月期间,手术切除的病理组织石蜡标本共计136例,其中包括头颈鳞癌癌旁正常组织37例、头颈良性瘤样组织35例、头颈鳞癌64例,所有标本术前均无放化疗史,采用免疫组化及实时定量PCR检测LPA、YAP及TAZ在各组织中的表达及临床相关参数的关系。结果 LPA m RNA在头颈鳞癌癌旁正常组织、良性瘤样组织和鳞癌组织中的表达相近(P>0.05);YAP m RNA在鳞癌组织中的表达要高于癌旁组织、瘤样组织中的表达(P<0.05);TAZ m RNA在头颈3种组织中呈低表达,但鳞癌组织的表达明显高于良性瘤样组织及癌旁正常组织(P<0.05);YAP及TAZ蛋白在头颈鳞癌组织中的表达显著高于在癌旁正常组织和良性瘤样组织中的表达(P<0.05);鳞癌患者YAP的表达在肿瘤>3.0 cm、淋巴结阳性显著高于对照组(P<0.05);TAZ的表达在肿瘤中低分化、肿瘤>3.0 cm、淋巴结阳性及Ⅲ~Ⅳ期高于对照组(P<0.05)。结论 YAP及TAZ在头颈鳞癌中的表达与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移密切相关,而LPA的表达无显著差异及相关性。

野黄芩素协同ABT-737抗头颈鳞癌作用的研究

目的:研究野黄芩素协同ABT-737在体外对人头颈鳞癌HN30细胞的凋亡诱导作用,探讨其可能的作用机制。方法:MTT法检测野黄芩素协同ABT-737抑制细胞增殖作用;流式细胞术检测细胞凋亡;JC-1染色法检测线粒体膜电位变化;western blotting检测细胞凋亡蛋白的表达;利用SiRNA技术沉默基因表达。结果:野黄芩素协同ABT-737在体外对人头颈鳞癌HN30细胞增殖有抑制作用,且呈量效关系;两者可协同诱导HN30细胞凋亡;使线粒体膜电位去极化;下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL表达,上调Bax表达;SiRNA抑制Mcl-1表达可以显著增强野黄芩素和ABT-737协同诱导HN30细胞凋亡的作用。结论:野黄芩素在体外可以协同ABT-737诱导人头颈鳞癌HN30细胞凋亡,野黄芩素下调Mcl-1蛋白的表达,抑制Mcl-1对ABT-737抗肿瘤作用的影响,是两者协同作用的机制。