布地格福联合白葡奈氏菌片维持治疗中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床观察

目的 考察布地格福联合白葡奈氏菌片维持治疗中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的临床效果。方法 将2021年10月1日至2023年1月31日于我院呼吸与危重症医学科感染病区就诊的122例中重度COPD稳定期患者,按照随机数字表法分为对照组(n=61)和观察组(n=61)。对照组患者单用布地格福吸入气雾剂(每次2揿,每日2次),观察组患者在对照组用药的基础上加用白葡奈氏菌片(每次1.2 mg,每日3次),两组疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后的生活质量、运动耐量、肺功能、炎症指标、免疫功能,以及COPD急性发作次数和不良反应发生情况。结果 对照组和观察组分别脱落12、9例患者。治疗后,两组患者的6分钟步行距离均较治疗前显著延长(P<0.05),COPD评估测试问卷评分、St George’s呼吸问卷评分、残气量与肺总量的比值、呼出气一氧化氮浓度、血清C反应蛋白及白细胞介素6水平均较治疗前显著降低(P<0.05),第1秒用力呼气容积(FEV_1)、FEV_1与用力肺活量的比值、肺一氧化碳弥散量实测值占预计值的百分比以及FEV_1实测值占预计值的百分比均较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组上述指标的改善程度均显著优于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后对照组患者的免疫功能指标及观察组患者的血清免疫球蛋白A(IgA)、IgM水平差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者的CD3~+、CD4~+、B淋巴细胞、自然杀伤细胞的百分比和CD4~+/CD8~+以及IgG水平均显著升高(P<0.05),CD8~+细胞百分比显著降低(P<0.05),且观察组的改善程度均显著优于对照组(P<0.05)。两组患者在随访期间的COPD急性发作次数和治疗期间的不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 布地格福联合白葡奈氏菌片能有效改善中重度COPD稳定期患者的免疫功能,降低其炎症水平,提升其运动耐量和生活质量,且用药安全性较好。

盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法治疗阿尔茨海默病的效果

目的 观察盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法治疗阿尔茨海默病(AD)的临床效果。方法 选取2022年9月至2023年9月黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院针灸门诊收治的90例AD患者,按照随机数字表法将其分为观察组、对照A组、对照B组,各30例。对照A组给予口服盐酸多奈哌齐治疗,对照B组行孙氏经颅重复针刺法治疗,观察组为盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法治疗,均治疗8周。评价其临床疗效。比较三组治疗前及治疗后4、8周简易智力状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病认知评估量表(ADAS-cog)和日常生活活动能力量表(ADL)评分及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果 观察组临床疗效优于对照A组及对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组治疗后4、8周MMSE评分高于治疗前,ADAS-cog、ADL评分和血清Hcy水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);三组治疗后8周MMSE评分高于治疗后4周,ADAS-cog、ADL评分和血清Hcy水平低于治疗后4周,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后8周,观察组MMSE评分高于对照A组和对照B组,ADAS-cog、ADL评分和血清Hcy水平低于对照A组和对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法可改善轻中度AD患者的认知功能及行为能力,降低血清Hcy水平,且效果优于单纯口服多奈哌齐和孙氏经颅重复针刺法,值得临床推广。

利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效

目的观察利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效。方法选取2020年1月—2022年12月中国人民解放军联勤保障部队第九〇七医院收治的阿尔茨海默病患者226例,采用随机数字表法分为联合利培酮组和盐酸多奈哌齐组,各113例。盐酸多奈哌齐组予盐酸多奈哌齐治疗,联合利培酮组予利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗,2组均治疗3个月。比较2组疗效,治疗前后认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分]、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清中枢神经特异性蛋白(S100-β)水平、阿尔茨海默病行为病理评定量表(Behave-AD)评分、日常生活能力(ADL)评分、神经精神科问卷(NPI)评分、睡眠结构相关指标及不良反应。结果联合利培酮组总有效率为95.58%,高于盐酸多奈哌齐组的86.73%(χ^(2)=5.485,P=0.019)。治疗3个月后,与治疗前比较,2组MoCA、MMSE评分升高,且联合利培酮组高于盐酸多奈哌齐组(P<0.01);2组血清NSE、S100-β水平降低,且联合利培酮组低于盐酸多奈哌齐组(P<0.01);2组攻击行为、偏执及妄想观念、行为紊乱、情感障碍评分、Behave-AD总分与NPI评分均降低,ADL评分升高,且联合利培酮组低/高于盐酸多奈哌齐组(P<0.01);2组睡眠效率提高,睡眠时间延长,且联合利培酮组高/长于盐酸多奈哌齐组(P<0.05或P<0.01);联合利培酮组与盐酸多奈哌齐组不良反应总发生率比较差异不显著(5.31%vs.7.08%,χ^(2)=0.305,P=0.581)。结论利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病效果明显,不仅可提高患者认知功能,减轻精神症状,且有助于其血清指标改善,提升日常生活能力,改善睡眠质量,且不良反应无明显增加。

多奈哌齐联合美多芭对帕金森病大鼠神经细胞凋亡及认知功能的影响

目的:探究多奈哌齐联合美多芭对帕金森病(PD)大鼠神经细胞凋亡及认知功能的影响及其可能的作用机制。方法:造模成功的PD大鼠分为模型组(生理盐水)、美多芭组(11.0 mg/kg美多芭)、多奈哌齐组(0.6 mg/kg盐酸多奈哌齐)、多奈哌齐+美多芭组(11.0 mg/kg美多芭+0.6 mg/kg盐酸多奈哌齐),另取12只大鼠作为假手术组(生理盐水)。评估各组大鼠运动功能、认知功能;免疫组化检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达;Western blot检测TH蛋白、细胞凋亡相关蛋白(cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2)及PI3K/AKT通路相关蛋白表达水平;TUNEL染色检测细胞凋亡率;商品化试剂盒检测氧化应激指标(MDA、SOD、GSH-Px)和炎症因子(IL-6、IL-18、TNF-α)水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加,掉落潜伏期缩短,自发交替行为(SAB)正确率降低,逃避潜伏期延长,跨越原平台次数减少,脑黑质TH阳性表达、TH和Bcl-2蛋白表达水平、SOD和GSH-Px活性及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT降低,脑黑质神经细胞凋亡率、cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平、MDA含量及IL-6、IL-18、TNF-α水平升高(P<0.05);而美多芭、多奈哌齐及多奈哌齐+美多芭均能够减少PD大鼠的旋转圈数,延长掉落潜伏期,升高SAB正确率,缩短逃避潜伏期,增加跨越原平台次数,升高脑黑质TH阳性表达、TH和Bcl-2蛋白表达水平、SOD和GSH-Px活性及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT,降低脑黑质神经细胞凋亡率、cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平、MDA含量及IL-6、IL-18、TNF-α水平(P<0.05),且多奈哌齐+美多芭组的作用效果显著优于美多芭组、多奈哌齐组(P<0.05)。结论:多奈哌齐联合美多芭可降低PD大鼠氧化应激和炎症反应,提高认知功能,可能通过激活PI3K/AKT通路实现。

调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察

目的:观察调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效。方法:采用随机数字表法将58例阿尔茨海默病病人分为观察组和对照组,各29例。对照组采用盐酸多奈哌齐片治疗,观察组在对照组基础上结合调神益智针法治疗,两组均治疗12周。比较两组临床疗效、简易精神状态评价量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(BI)评分变化,炎性因子血清白细胞介素(IL)-1β及IL-6水平变化及不良反应发生率。结果:观察组总有效率(88.46%)高于对照组(65.38%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组MMSE、BI评分、IL-1β及IL-6水平均改善,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应率(11.93%)略高于对照组(7.96%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:调神益智针法联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病可有效减轻病人炎症反应,改善认知功能和日常生活能力,且针药并用的疗效优于单纯西药治疗。

丁苯酞联合盐酸多奈哌齐对血管性痴呆患者认知功能及血清黑色素瘤凋亡抑制蛋和或肾凋亡抑制蛋白与β转化生长因子的影响

目的探讨丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效。方法选取2018年1月至2020年1月山东省荣军总医院收治的93例血管性痴呆患者作为研究对象,按照随机数字表法分为参比组(n=45)与研究组(n=48)。参比组在常规基础治疗上给予盐酸多奈哌齐片治疗,研究组在参比组的基础上给予丁苯酞软胶囊治疗。比较两组血液指标、病情发展进程、认知功能、日常生活能力。结果治疗6个月后,研究组血浆转化生长因子β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血清抗凋亡因子(Livin)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及长谷川痴呆量表(HDS)、简易智力状态检查量表(MMES)、日常生活能力量表(ADL)评分均高于参比组,血浆细胞间黏附分子-1(IGAM-1)、血清干扰素-γ(IFN-γ)水平均低于参比组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆效果显著,可缓解患者病情发展进程,降低血管炎症反应,保护脑组织细胞功能,提高患者认知功能及生活自理能力。

尼妥珠单抗联合奈达铂化疗及调强适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床效果分析

目的:分析尼妥珠单抗联合奈达铂化疗及调强适形放疗(IMRT)治疗局部晚期鼻咽癌的临床效果。方法:选取2017年1月—2019年12月北海市人民医院收治的局部晚期鼻咽癌患者80例作为研究对象,随机分为对照组和试验组,各40例。对照组给予奈达铂化疗和IMRT,试验组在对照组基础上给予尼妥珠单抗治疗。比较两组治疗效果、远期生存率、肿瘤标志物水平、不良反应发生情况。结果:试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.025)。两组局部无复发生存率、远处无转移生存率、总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组无疾病生存率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.013)。治疗前,两组糖抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CA125、CYFRA21-1水平均低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:尼妥珠单抗联合奈达铂化疗及IMRT治疗局部晚期鼻咽癌的临床效果显著,能够延长患者生存期,降低肿瘤标志物水平及不良反应发生率。

决奈达隆联合利伐沙班治疗阵发性房颤的临床效果

目的研究决奈达隆联合利伐沙班治疗阵发性房颤的的临床效果。方法将110例阵发性房颤患者采用简单随机法分为对照组(n=55)和观察组(n=55)。2组均给予常规治疗,对照组另给予利伐沙班抗凝治疗,观察组在对照组基础上给予决奈达隆治疗。比较2组疗效、房颤情况、静息心率、P波离散度、不良反应发生率,检测2组心功能及血清D-二聚体(D-D)、可溶性CD40配体(sCD40L)、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、血管活性物质-12(Apelin-12)水平。结果治疗后,观察组和对照组房颤发作次数分别为(1.56±0.42)次/周和(4.17±0.97)次/周,持续时间分别为(0.51±0.28)h/周和(1.59±0.42)h/周,静息心率分别为(81.41±12.23)次/min和(123.23±26.01)次/min,P波离散度分别为(45.69±3.00)ms和(54.88±2.72)ms,左心室舒张末期内径(LVEDD)分别为(47.07±3.97)mm和(52.14±4.23)mm,左心室收缩末期内径(LVESD)分别为(44.02±4.22)mm和(48.63±4.18)mm,左室射血分数(LVEF)分别为(48.78±4.11)%和(46.56±3.79)%,hs-CRP分别为(3.15±1.41)mg/L和(4.11±1.89)mg/L,2组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论决奈达隆联合利伐沙班可抑制阵发性房颤患者血清D-D、sCD40L、hs-CRP的表达,改善房颤发作情况和心功能。

黑蒜多酚联合多奈哌齐治疗早期阿尔茨海默病的疗效观察

目的 探讨黑蒜多酚联合西药治疗早期阿尔茨海默病(AD)的疗效。方法 选取2019年3月至2020年3月本院收治的120例早期AD患者,随机分为观察组和对照组,各60例,观察组予黑蒜多酚联合多奈哌齐治疗,对照组予多奈哌齐单药治疗,持续治疗12周。采用简易智力状态检查量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、简明精神病评定量表(BPRS)等对两组患者认知功能、日常生活能力和精神状况进行评定,同时检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性和丙二醛(MDA)水平,并记录治疗期间的不良反应。结果 观察组治疗有效率80.00%,对照组有效率61.67%,两组差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的MMSE评分和HDS评分高于对照组,而ADL评分和BPRS评分明显低于对照组(P<0.05),且血清SOD和GSH-PX活性明显升高(P<0.05),MDA水平明显下降(P<0.05)。结论 黑蒜多酚联合多奈哌齐治疗早期AD患者有明显疗效,可减缓认知功能衰退,改善精神行为症状。

美金刚联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病患者的效果

目的:观察美金刚联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)患者的效果。方法:选取2020年4月至2023年4月北华大学附属医院收治的82例AD患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各41例。对照组予以多奈哌齐治疗,观察组在对照组基础上联合美金刚治疗,两组均治疗8周。比较两组临床疗效,治疗前后认知功能[简易精神状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表-认知部分(ADAS-cog)]评分、日常生活活动能力[日常生活活动能力量表(ADL)]评分、神经递质指标[5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为95.12%(39/41),高于对照组的78.05%(32/41),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组MMSE、ADL评分高于对照组,ADAS-cog评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组5-HT、DA、Ach水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:美金刚联合多奈哌齐治疗AD患者可提高治疗总有效率、日常生活活动能力评分和神经递质指标水平,改善认知功能评分,效果优于单纯多奈哌齐治疗。

含奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊方案预防肺癌顺铂化疗相关恶心呕吐的临床疗效

目的:探究含奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊方案预防肺癌顺铂化疗相关恶心呕吐(CINV)的临床疗效。方法:回顾性收集2021年8月—2023年12月于泉州市中医院接受含顺铂方案化疗治疗的80例肺癌患者的临床资料,按照不同的治疗方案分为两组,对照组40例采取静脉用甲磺酸多拉司琼注射液联合地塞米松预防CINV,观察组40例采用口服奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊联合地塞米松预防CINV,比较两组患者化疗期间恶心呕吐严重程度(恶心呕吐缓解率)、药物不良反应及化疗后生活质量变化情况。结果:观察组恶心呕吐缓解率较对照组高(P<0.05)。两组治疗期间药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组化疗后恶心呕吐生活功能指数量表(FLIE)的两个分量表评分和总分均较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:预防性使用含奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊止吐方案可有效改善含顺铂方案CINV的严重程度,提升患者生活质量。

《纽约客》“书评”栏中的V.S.奈保尔(1959-2008)

本文结合1959年以来半个世纪中,美国主流文化杂志《纽约客》“书评”栏对V.S.奈保尔的评介,重读作家作品。本文一方面试图探明奈保尔在迁徙和杂交的社会背景中,如何利用“中间性”超越差异的阻隔,在多元化和碎片化的后现代历史中,创造出复杂的文学遗产;另一方面,以期梳理不同代际的《纽约客》书评人,如何基于杂志立场,在纷杂思潮中重新评估奈保尔的写作伦理与美学。

重症患者新型冠状病毒感染应用奈玛特韦/利托那韦的药学监护实践

目的总结临床药师对治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的口服新药——奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)的药学监护要点。方法收集2022年12月~2023年1月奥密克戎毒株暴发期间,山东大学附属威海市立医院住院重症患者应用Paxlovid的病例10例,临床药师从适应证、启用时机、用法用量、不良反应、药物间相互作用等方面评价药物应用的合理性,并参与临床实施药学监护。结果10例患者中,男性4例,女性6例,平均年龄(73.8±12.3)岁。临床药师会诊确定这10例患者的COVID-19的分型为中型,符合Paxlovid的适应证,除1例患者启用时间较晚,其余患者均在核酸阳性5 d内应用Paxlovid,服药后核酸转阴时间平均为(7.9±4.7)d。临床药师通过计算患者的肾小球滤过率来调整剂量,并查阅文献资料对其中3例无法口服的重症患者采取鼻饲给药方式。通过不良反应评估量表,判断2例患者出现的消化道不良反应与Paxlovid的使用很可能相关。对患者进行药物重整,发现3例患者应用的药物与Paxlovid有潜在相互作用风险,临床药师与主治医师进行沟通,对有相互作用风险的药物进行停药、更换品种或严密监测指标等处理。结论Paxlovid作为口服治疗COVID-19的新药,在临床中表现出较好的优势,但因适用人群、药物相互作用等问题,存在应用上的局限性。临床药师通过总结Paxlovid应用时的注意事项,可在查房时运用思维导图一对一地对患者进行个体化药学监护,以保障药物治疗的安全性和合理性。

血浆中tau蛋白磷酸化表达在多奈哌齐治疗阿尔茨海默病中的机制研究

目的基于血浆中tau蛋白磷酸化探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)的保护机制。方法2019年1月至2022年7月从齐齐哈尔市第一医院神经内科招募了两组参与者作为样本。在第一组样本中包括58名轻度至重度AD患者和20名健康老年对照组;另一组样本包括37名轻度至中度AD患者的样本,其中18名患者接受了24周的多奈哌齐治疗,19名患者接受了24周安慰剂治疗。从患者的血液标本中提取神经元衍生的细胞外囊泡(EV),采用酶联免疫吸附分析试剂盒对β淀粉样蛋白42(Aβ_(42))、P-T181-tau、P-S396-tau、总tau蛋白(t-tau)、神经颗粒蛋白(NRGN)水平进行分析。结果与对照组相比,AD患者的EV中Aβ_(42)、t-tau、P-T181-tau、P-S396-tau水平显著升高(P<0.05),NRGN水平显著降低(P<0.05)。在AD患者中,t-tau、NRGN和沉默转录因子(REST)的EV水平与简易智力状态检查量表(MMSE)和阿尔茨海默病合作研究–日常生活活动量表(ADCS-ADL)评分呈负相关(P<0.05),并与阿尔茨海默病评估量表–认知子量表的14项扩展版本(ADAS-cog+)评分呈正相关(P<0.05)。在为期24周的治疗期间,与安慰剂组患者相比,多奈哌齐组患者血浆中Aβ_(42)、t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平(EV水平)从基线水平到第24周结束时均呈显著降低趋势(P<0.05)。结论轻重度AD患者血浆EV中Aβ_(42)、t-tau、P-T181-tau和P-S393-tau水平升高。t-tau、NRGN和REST的水平增加与认知功能和生活能力的下降相关。多奈哌齐治疗可使轻中度AD患者血浆中t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平降低。

艾地苯醌联合盐酸多奈哌齐治疗老年脑梗死后认知功能障碍的临床疗效分析

分析老年脑梗死患者治疗工作,分析艾地苯醌联合盐酸多奈哌齐的临床治疗效果以及对认知功能障碍的改善效果。方法 选取76例患者(2023年7月到2024年6月),患者经检查后,确诊为脑梗死。对照组采取盐酸多奈哌齐治疗,观察组联合艾地苯醌治疗。结果 观察组患者认知功能、痴呆程度得到明显改善,神经功能、生活能力恢复明显,炎症反应呈现下降状态,脑神经代谢物水平得到良好的调节,生活质量明显提高,各项数据均优于对照组(P<0.05)。结论 艾地苯醌联合盐酸多奈哌齐治疗能够充分发挥两种药物优势,对患者实施治疗,可调节患者认知功能,改善患者症状,经合理治疗工作,可改善患者炎症指标,优化患者预后。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定药品中奈玛特韦等5种小分子抗病毒药物

建立了一种同时检测奈玛特韦、利托那韦、莫诺拉韦、奥司他韦和达卡他韦5种小分子抗病毒药物的高效液相色谱-质谱分析方法。样品经甲醇溶解超声提取后,经CNWShell C18 Core-Shell色谱柱(100×2.1 mm,2.6μm)分离,以0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相,梯度洗脱,电喷雾正离子模式下,同时采用多反应监测(MRM)和二级全扫(MS^(2))模式扫描分析。5种抗病毒药物在一定浓度范围内线性良好;检出限(S/N=3)为0.15~0.5μg/g;定量限(S/N=10)为0.5~1.2μg/g;加标平均回收率为90.0%~97.4%,精密度(n=6)均小于5%。采用本方法对10份样品进行测定,发现7份样品不含标示的有效成分奈玛特韦,有效成分利托那韦含量远低于标示含量,且检出奥司他韦或达卡他韦等非法添加化学成分。所建立方法灵敏、快速、可靠,可用于药品制剂中5种抗病毒药物的定性及定量分析。

基于网络药理学的多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病的机制研究

目的研究多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效与潜在作用机制。方法采用网络药理学方法,利用疾病及药物数据库中获取AD和丁苯酞、多奈哌齐的作用靶点,将其导入到STRING11.0数据库中,得到潜在作用靶点的PPI网络图,并结合Cytoscape3.8.1软件和cytoHubba插件筛选排名前10的核心基因,进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,以深入研究多奈哌齐联合丁苯酞在治疗AD中的潜在作用机制。结果共获得联合药物靶点249个;1236个疾病基因靶点,获得77个药物-疾病交集靶点,排名前10的Hub基因为IL1B、PTGS2、STAT3、EGFR、MMP9、CCL2、IGF1、GSK3B、JAK2、ICAM1。GO富集和KEGG富集分析发现,这些靶点主通过抗炎、抗氧化应激、调节受体活性,改善神经信号传递、调节酶活性、保护血脑屏障、逆转突触可塑性、抑制神经细胞凋亡等多种途径来达到协同多奈哌齐有效治疗AD。结论多奈哌齐联合丁苯酞有效治疗AD的主要机制包括协同作用以及通过更多作用靶点和信号通路来实现抗炎、抗氧化应激、改善血管储备功能、抑制细胞凋亡等多重机制。

盐酸多奈哌齐治疗轻中度血管性痴呆的临床效果与安全性

目的观察盐酸多奈哌齐在轻中度血管性痴呆患者中的临床应用效果与药物安全性。方法选取2021年10月—2022年10月福州市长乐区人民医院接诊并进行系统治疗的轻中度血管性痴呆患者50例,根据随机数字表法分为药物配合组和对症干预组,各25例。对症干预组患者予常规对症治疗,药物配合组在对症干预组基础上予盐酸多奈哌齐片治疗。2组均以30 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。比较2组治疗前后认知功能与生活能力[蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)、简易智能精神状态量表(MMSE)及日常生活能力评价量表(Barthel指数)]评分、脑血流指标[中动脉(MCA)、后动脉(PCA)及椎动脉(VA)血流速度]、血清因子[C反应蛋白(CRP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)、神经营养因子(NT3)及脑源性神经营养因子(BDNF)]水平变化,及不良反应。结果治疗3个疗程后,2组MoCA、MMSE、Barthel指数评分和NT3、BDNF水平均较治疗前提高,MCA、PCA、VA血流速度均较治疗前增加,CRP、Aβ水平均较治疗前降低,且药物配合组提高、增加或降低的程度大于对症干预组(P<0.05或P<0.01)。药物配合组与对症干预组不良反应总发生率(16.00%vs.12.00%)比较差异无统计学意义(P=1.000)。结论盐酸多奈哌齐治疗轻中度血管性痴呆的临床效果理想,患者认知功能、精神状态及生活能力改善明显,且用药安全性有保障。

多奈哌齐疗效及不良反应相关的药物基因组学研究

目的分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究。方法连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例。采取患者口腔颊黏膜细胞,应用MassARRAY核酸质谱技术检测细胞色素P450(CYP)2D6酶编码基因CYP2D6及乙酰胆碱转移酶编码基因CHAT基因型。随访9个月,通过神经功能量表、照料者评价及药物处方行为间接判断药物疗效,将其分为有效组28例和无效组22例;其中不良反应12例,无不良反应60例。采用多因素logistic回归分析多奈哌齐疗效与药物基因组学的相关性。结果与无效组比较,有效组CHAT基因rs3793790携带G、rs2177370携带A等位基因的频率显著升高(35.71%vs 9.09%,P=0.029;42.86%vs 9.09%,P=0.008)。多因素logistic回归分析显示,CHAT基因rs3793790携带G和(或)rs2177370携带A较均不携带者应用多奈哌齐有效(95%CI:1.20~34.47,P=0.030)。有、无不良反应患者CYP2D6基因调整后活性评分及是否携带*10比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在AD连续疾病谱患者中,多奈哌齐疗效与CHAT基因多态性相关,未发现多奈哌齐不良反应与CYP2D6基因型的相关性。

仑卡奈单抗在早期阿尔兹海默病治疗中的研究进展

仑卡奈单抗(lecanemab)是一种用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆早期阿尔茨海默病(AD)的新药。它是一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体,通过静脉注射进入患者体内,透过血脑屏障进入大脑,清除淀粉样蛋白斑块,使患者认知功能下降速度减慢,延缓疾病进展。本文从仑卡奈单抗的药理研究、临床研究、安全性及局限性等方面进行综述,以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。