基于FAERS数据库对奈拉替尼不良事件的分析研究

目的 通过对奈拉替尼的药品不良事件(ADE)信号进行挖掘分析,预警潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法 从美国食品和药品管理局不良事件报告系统(FAERS)提取2017年第3季度~2022年第3季度共21个季度的ADE报告,利用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对奈拉替尼相关ADE报告进行数据筛选与分析。结果 从FAERS数据库中提取2017年第3季度~2022年第3季度共21个季度ADE报告,经数据去重和排除无法判断的ADE后,共提取到以奈拉替尼为首要怀疑药物的不良事件报告5098例次,包括627种ADE,涉及1611例患者。从已知数据来看女性(3.66%)多于男性(0.25%);年龄多分布于40~65岁(2.11%),但由于数据库中性别和年龄信息缺失的报告较多(>90%),仍需进一步研究验证。报告国家以美国报告例数最多,共报告1443例,占89.57%;报告者以药剂师为主,共报告554例,占34.39%;结局以严重ADE报告中的住院或住院时间延长为主,共报告319例,占19.80%。采用ROR法和PRR法进行筛选,对ADE逐一进行信号检测,最终挖掘出有效信号83个。在有信号的PT中,按照发生频次(a值)和ADE信号强度[95%置信区间(95%CI)]对前30位ADE分别进行排序。在阳性信号中,报告数较多的ADE为腹泻、恶心、疲乏、便秘、呕吐等,而相关性较高的ADE为蜂窝织炎、腹泻、厌食、腹胀、便秘、甲折断、叶酸缺乏等。参照各系统器官分类(SOC)下ADE总例数进行排序,排名前3位的分别为胃肠系统疾病(1989例次, 58.44%)、全身性疾病及给药部位各种反应(530例次, 15.57%)和代谢与营养类疾病(291例次, 8.55%);信号检测结果显示胃肠系统疾病(23个)信号数最多,其次为皮肤及皮下组织类疾病(10个)和良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状)(8个)。对比奈拉替尼药品说明书,挖掘到未列入说明书ADE共56个。结论 临床使用奈拉替尼时应充分关注胃肠系统、全身性疾病和代谢与营养类疾病不良事件信号,密切监测患者的血液指标和肾脏功能,以确保患者用药的安全有效。

奈拉替尼治疗乳腺癌有效性及安全性的系统评价

目的:系统评价奈拉替尼治疗乳腺癌患者有效性及安全性.方法:计算机检索奈拉替尼治疗乳腺癌安全性文献,并予以质量评价,同时提取数据,采用RevMan5.4软件进行meta分析.结果:分析结果显示,643篇文献资料去重处理后可排除97篇,阅读题目、摘要初筛排除501篇,阅读全文后排除40篇,最终纳入5篇RCTs,共4342例患者.3篇研究报道了无进展生存期.与对照组比较,奈拉替尼对乳腺癌无进展生存期的影响无统计学差异(HR=0.90;95%CI:0.79,1.03;P>0.05).奈拉替尼治疗乳腺癌发生腹泻的风险高于对照组(RR=1.87;95%CI:1.76,1.98;P<0.05).奈拉替尼治疗乳腺癌发生恶心的风险高于对照组(RR=1.51;95%CI:1.39,1.64;P<0.05).奈拉替尼治疗乳腺癌发生呕吐的风险高于对照组(RR=2.08;95%CI:1.83,2.36;P<0.05).奈拉替尼与对照组的中性粒细胞减少不良反应发生情况无统计学差异(RR=0.93,95%CI:0.68,1.28;P>0.05).奈拉替尼与对照组的口腔炎不良反应发生情况无统计学差异(RR=0.83,95%CI:0.65,1.05;P>0.05).结论:采用奈拉替尼治疗乳腺癌有效率高,但不良反应多,临床中应尤其注意对不良反应的监测,在确保乳腺癌治疗效果的基础上,尽可能减少不良反应,提高安全性.

奈拉替尼的安全性管理进展

ExteNET研究结果证明,奈拉替尼是唯一获益的后期强化辅助治疗药物,作为一种口服的人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),可同时抑制HER以及PI3K/AKT和RAS/RAF等多种靶点和信号传导通路。尽管其疗效确切,但是患者腹泻发生率较高成为一大临床问题。因此,奈拉替尼的不良反应管理和预防,有助于改善奈拉替尼临床依从性和获益。

基于FAERS对奈拉替尼安全警戒信号挖掘与分析

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘奈拉替尼的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第3季度至2021年第3季度的奈拉替尼不良事件数据,利用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行数据挖掘。结果:共收集到奈拉替尼为首要怀疑药物的不良事件报告1362份,挖掘出奈拉替尼不良事件信号96个;排除非药品不良反应信号后得到信号71个,累及13个系统。其中说明书中未提及的新信号共48个,累积12个系统。胃肠道系统不良事件共2186例,产生25个信号;实验室检查的新信号占其系统信号总数的85.71%。日剂量并非胃肠道系统和实验室检查不良反应发生的独立危险因素。Logistic回归结果显示,疗程≤7 d是发生胃肠道反应的独立危险因素,结果具有统计学意义(P=0.008);相对于疗程≤7 d,疗程1~3个月是发生实验室检查不良事件的独立危险因素OR=4.288,95%CI为1.342~13.703(P=0.014)。结论:无论以何日剂量用药都需要关注不良反应,用药疗程对奈拉替尼不良反应发生风险存在重要意义,临床使用时应加强药学监护。

奈拉替尼在激素受体阳性人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌治疗中的应用

激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌侵袭性强,易发生耐药而复发转移,目前临床多采用抗HER-2单抗联合内分泌治疗。但即使两药联合治疗,患者的预后仍不理想,这可能是HER-2下游的PI3K/Akt/mTOR信号通路激活所导致,因此HER-2受体胞外、胞内及其下游PI3K/Akt/mTOR信号通路多重抑制,及HER-2和HR的双重阻断,更有利于HR阳性HER-2阳性乳腺癌的治疗。小分子酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼不仅能抑制HER-1、HER-2和HER-4受体磷酸化,还可以阻断PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK途径的下游信号传导。在强化辅助治疗研究中已证实,奈拉替尼可改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后,尤其HR阳性HER-2阳性患者获益更加显著。在晚期乳腺癌的治疗中奈拉替尼也获得了肯定疗效,但尚缺乏奈拉替尼治疗HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌的相关数据。与奈拉替尼类似的小分子HER抑制剂拉帕替尼,在HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中显示出一定疗效。鉴于奈拉替尼较拉帕替尼更优的作用机制,其有望为乳腺癌的治疗提供更多思路和选择。