不同厂家奈韦拉平片的溶出度对比研究

目的考察国产奈韦拉平片与进口制剂的体外溶出度情况,并比较其体外溶出相似性。方法分别考察各厂家奈韦拉平片在pH 2.0磷酸盐缓冲液中的溶出度,并比较了国产奈韦拉平片与进口制剂分别在pH 1.2盐酸水溶液、pH 2.0磷酸盐缓冲液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液4种介质中溶出行为相似性。结果各厂家奈韦拉平片在pH 2.0磷酸盐缓冲液60min时溶出度均高于75%;有3个厂家的奈韦拉平片在4种溶出介质中的溶出曲线与进口制剂相似。结论不同厂家生产的奈韦拉平片溶出行为有显著差异,可能会影响药物在体内的生物利用度。

高效液相色谱法测定奈韦拉平片有关物质及其含量

目的采用高效液相色谱仪建立奈韦拉平片中有关物质及其含量的测定方法,为其质量控制提供参考。方法采用ODS-C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.025mol/L磷酸二氢铵溶液(20∶80);流速:1.0ml/min;检测波长:220nm。结果线性范围为5～100μg/ml(r=1.000 0)检测限为0.9ng,样品在24h内稳定性、精密度良好,RSD=0.2%,平均回收率为100.36%。结论所建立的高效液相色谱法简便、快速、准确、专属性高,适用于奈韦拉平片中有关物质及其含量的测定。

奈韦拉平片的制备及溶出度评价

目的制备奈韦拉平片并考察其体外溶出度。方法以原料药粒径大小(X1,D50/μm)、填充剂配比(X2)、崩解剂用量(X3,%)为考察因素,以片剂硬度(Y1,N)、奈韦拉平在45 min的溶出度(Y2,%)为片剂考察指标,采用Box-Behnken效应面法优化奈韦拉平片处方;并利用f2相似因子法比较自制制剂和参比制剂的体外溶出相似性。结果奈韦拉平片的最优处方组成为:奈韦拉平原料药的平均粒径(D50)为25μm,填充剂微晶纤维素和一水乳糖比例为1.5∶1、崩解剂用量占片重6.5%,制备的片剂可压性较好、药物能够快速溶出;在4种溶出介质中自制的奈韦拉平片与参比制剂药物体外溶出具有较好的相似性。结论通过Box-Behnken效应面法优化得到的奈韦拉平片处方与参比制剂体外溶出一致性良好,制备工艺可行,有望应用于工业化生产。

国产与进口奈韦拉平在健康人体的生物等效性

目的评价奈韦拉平(抗艾滋病药)国产胶囊剂、片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受3种药物200mg,用二重3×3拉丁方设计,高效液相色谱法检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(1.98±0.48),(2.02±0.58)和(1.96±0.49)mg·L-1;tmax分别为(3.30±0.45),(3.30±0.47)和(3.30±0.47)h;t1/2分别为(46.40±14.10),(46.02±11.79)和(44.08±13.90)h;AUC0-t分别为(110.28±30.86),(111.98±29.81)和(109.40±31.04)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(126.92±35.82),(128.85±33.71)和(126.80±39.39)mg·h·L-1,2种受试制剂的相对生物利用度分别为(101.06±10.51)%和(102.77±11.27)%。结论奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂具有生物等效性。

奈韦拉平齐多拉米双夫定片药物含量及有关物质研究

目的研究奈韦拉平齐多拉米双夫定片的药物含量及有关物质的测定方法。方法色谱柱为WelchUltimateAQ—C18柱（4．6mm×250mm，5μm），0．025mol·L^-1醋酸铵（调节pH4．0）-甲醇-乙腈梯度洗脱，流速1．0mL·min^-1，检测波长277nm，柱温30℃。结果奈韦拉平、拉米夫定、齐多夫定分别在10．3～310．9、7．9～237．1、14．9～449．6Ng·mL^-1内呈良好线性关系，相关系数均大于0．9998，平均回收率分别为100．6％（RSD0．4％）、100．0％（RSD0．7％）和100．2％（RSD0．6％）；各杂质（拉米夫定酸、拉米夫定杂质B、尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、奈韦拉平杂质A、奈韦拉平杂质B）之间分离度良好；胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶分别在76．8～l152、76．8～1152、744～14880ng·mL^-1内呈良好线性关系，相关系数均大于0．9991，平均回收率分别为101．5％（RSD4．8％）、102．8％（RSD4．2％）和101．2％（RSD1．2％）。结论该方法快速、简便、准确、重现性好，可用于奈韦拉平、拉米夫定、齐多夫定含量分析及有关物质研究，为奈韦拉平齐多拉米双夫定片的质量评价提供研究基础．