奥佐米星对急性髓细胞性白血病的细胞毒性及其与CD33表达水平的关系研究

目的探索奥佐米星(GO)对急性髓细胞性白血病(AML)细胞毒性与CD33表达水平的关系及作用机制。方法选取人髓系OCI-AML3和KG-1a细胞,采用含CD33质粒的慢病毒对其进行转染,然后根据CD33表达量将细胞分为CD33高表达组和CD33低表达组。两组均采用15μg/L的GO进行处理,然后通过MTT实验测定两组细胞的存活率。采用不同浓度(0、5、10、15μg/L)的GO处理OCI-AML3细胞,然后采用蛋白质印迹法检测细胞的凋亡相关蛋白Bcl-2、cleaved-caspase 3、caspase 3的表达水平。结果转染后,OCI-AML3和KG-1a细胞表面CD33表达水平高于转染前,差异有统计学意义(P<0.05)。相同浓度的GO处理后,CD33高表达组的OCI-AML3和KG-1a细胞存活率均低于CD33低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。GO浓度为5、10、15μg/L时,OCI-AML3细胞Bcl-2水平低于GO浓度为0时,cleaved-caspase 3、caspase 3水平均高于GO浓度为0时;GO浓度为10、15μg/L时OCI-AML3细胞Bcl-2水平低于GO浓度为5μg/L时,cleaved-caspase 3、caspase 3水平均高于GO浓度为5μg/L时;GO浓度为15μg/L时,OCI-AML3细胞Bcl-2水平低于GO浓度为10μg/L时,cleaved-caspase 3、caspase 3水平均高于GO浓度为10μg/L时,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GO对CD33高表达的人髓系细胞增殖的抑制作用增强,可通过调控凋亡蛋白的表达发挥促进AML细胞凋亡的作用。