奥克梯隆型皂苷的研究概况

本文对近年来奥克梯隆型皂苷在人参属植物中的分布及波谱特征、提取分离和半合成、药代动力学和药理活性进行了综述。

HPLC-MS/MS法研究奥克梯隆型皂苷元在比格犬血浆中的药代动力学特征

目的建立测定比格犬血浆中奥克梯隆型皂苷元奥克梯隆浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,研究其在比格犬体内的药代动力学特征。方法血浆样品采用甲醇沉淀蛋白法进行提取,通过HPLC-MS/MS分析测定单剂量灌胃给予奥克梯隆后比格犬血浆样品中的药物浓度,获得药-时曲线并计算药代动力学参数。结果奥克梯隆在10～5 000 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好(r>0.998),质控样品的日内和日间精密度(RSD)均小于11.21%,提取回收率均高于82.15%;比格犬灌胃给药15 mg·kg^(-1)奥克梯隆后,平均血药浓度-时间曲线出现双峰现象,奥克梯隆在比格犬体内的达峰时间(Tmax)为(2.33±0.52)h,峰浓度(C_(max))为(3 486.70±494.24)ng·mL^(-1),t_(1/2)为(3.10±0.41)h,血浆中药时曲线下面积(AUC_(0-t))为(26 491.33±5 394.86)h·ng·mL^(-1)。结论奥克梯隆口服后达峰较快,消除缓慢,滞留时间较长,体内吸收较少,且该化合物在体内吸收代谢可能存在肝肠循环。

质谱联用法研究奥克梯隆型皂苷元在大鼠体内的药代动力学行为

目的建立测定大鼠血浆中奥克梯隆型皂苷元奥克梯隆(ocotillol)浓度的LC-MS/MS检测方法,研究其在大鼠体内的药动学行为。方法血浆样品采用甲醇沉淀蛋白法进行提取,通过LC-MS/MS分析测定单剂量灌胃给予ocotillol后大鼠血浆样品中的药物浓度,获得药-时曲线并计算药动学参数。结果 Ocotillol在10~240 ng·m L^(-1)内呈现良好的线性关系,质控样品的日内和日间精密度(RSD)均小于15%,方法回收率均高于84.14%;大鼠灌胃给予40 mg·kg-1ocotillol后,平均血药浓度-时间曲线出现了双峰现象,ocotillol在大鼠体内的t1/2为(8.82±7.56)h,tmax为(0.83±0.26)h,ρmax为(156.60±51.84)ng·m L^(-1),AUC0-t为(687.15±144.08)ng·h·m L^(-1)。结论 Ocotillol口服后吸收快,消除慢,吸收入血较少,且该化合物在体内吸收代谢可能存在肠肝循环。

20(S)-原人参二醇奥克梯隆型差向异构体大鼠排泄研究

20(S)-原人参二醇奥克梯隆型差向异构体为20(S)-原人参二醇的主要代谢产物,前期研究发现,该差向异构体在药效学和药动学方面均有一定的立体选择性。该文建立了HPLC-MS/MS测定大鼠尿液、粪便和胆汁中的24R-差向异构体和24S-差向异构体,考察口服灌胃给予大鼠24R-差向异构体或24S-差向异构体后,在尿液、粪便和胆汁中的排泄情况。结果显示,24R-差向异构体和24S-差向异构体在口服给药后48 h内粪便排泄累积量分别为给药剂量的17.69%,17.09%,基本不经尿排泄。口服给药后48 h内,24R-差向异构体和24S-差向异构体胆汁排泄累积量分别为给药剂量的8.01%,1.47%,前者是后者的5.4倍,具有明显的立体选择性。

奥克梯隆型人参皂苷的大鼠血浆蛋白结合率研究

目的研究奥克梯隆型人参皂苷ocotillol,RT5和F11的大鼠血浆蛋白结合率。方法采用平衡透析法分别模拟ocotillol,RT5和F11在体内与血浆蛋白结合的过程,建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定3个不同质量浓度的ocotillol,RT5和F11在透析袋内血浆和透析袋外缓冲液中的浓度,并分别计算3种化合物的血浆蛋白结合率。结果 LC-MS/MS测定ocotillol,RT5和F11的线性关系良好(r≥0.996 2),准确度、精密度、提取回收率、基质效应以及稳定性均符合生物样品分析要求。Ocotillol,RT5和F11低、中、高3个质量浓度间的血浆蛋白结合率数据均无显著性差异(P>0.05),3种化合物与大鼠的平均血浆蛋白结合率分别为(84.55±1.69)%,(83.08±1.27)%和(62.23±2.97)%。结论 Ocotillol和RT5与大鼠血浆蛋白有较强的结合作用,F11与大鼠血浆蛋白属于中等强度结合。

以人参为基源的创新药物研究与开发--人参皂苷综合技术开发方案

人参Panax ginseng作为“百草之王”,药用历史悠久,随着科学研究的不断深入,人参的药学物质基础更加明确,药理活性更加清晰,作用机制不断阐明。以人参为基源的创新药物研究与开发步入了快车道,尤其是人参皂苷综合开发技术方案的提出,为人参皂苷创新药物的开发提供了新的思路,必将产生系列治疗心脑血管疾病、治疗神经系统疾病、提高免疫功能及抗肿瘤等方面的创新药物,提升人参产业的高科技含量,促进大健康产业的高质量发展。

人参茎叶总皂苷酸水解产物化学成分研究

目的研究人参Panax ginseng茎叶总皂苷酸水解产物的化学成分。方法采用硅胶柱色谱及半制备高效液相色谱等方法进行分离、纯化,通过NMR、MS等进行结构鉴定。结果从人参茎叶总皂苷的酸水解产物中分离鉴定了34个化合物,分别为3β-乙酰氧基-12β-羟基-20（R）,25-环氧达玛烷（1）、3β,6α-二乙酰氧基-12β-羟基-20（R）,25-环氧达玛烷（2）、3β-乙酰氧基-6α,12β-二羟基-20（R）,25-环氧达玛烷（3）、20（R）-人参二醇（4）、异去氢原人参三醇（5）、3-酮基-6α,12β-二羟基-20（R）,25-环氧达玛烷（6）、达玛-（E）-20（22）-烯-3β,12β,25-三醇（7）、6α-乙酰氧基-3β,12β-二羟基-20（R）,25-环氧达玛烷（8）、20（S）-原人参二醇（9）、20（R）-原人参二醇（10）、20（S）-25-乙氧基-达玛烷-3β,12β,20-三醇（11）、20（R）-人参三醇（12）、达玛-（E）-20（22）,24-二烯-3β,6α,12β-三醇（13）、27-去甲基-（E,E）-20（22）,23-二烯-3β,12β-二羟基达玛-25-酮（14）、3β,12β-二羟基-22,23,24,25,26,27-六去甲达玛烷-20-酮（15）、3β-乙酰氧基-6α,12β,25-三羟基-（20S,24R）-环氧达玛烷（16）、20（S）-25-乙氧基-达玛烷-3β,6α,12β,20-四醇（17）、达玛-（E）-20（22）-烯-3β,6α,12β,25-四醇（18）、达玛-（Z）-20（22）-烯-3β,6α,12β,25-四醇（19）、20（S）-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇（20）、20（R）-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇（21）、20（S）-原人参三醇（22）、20（R）-原人参三醇（23）、（20S,24S）-达玛烷-20,24-环氧-3β,6α,12β,25-四醇（24）、（20S,24R）-达玛烷-20,24-环氧-3β,6α,12β,25-四醇（25）、（20R,24R）-达玛烷-20,24-环氧-3β,6α,12β,25-四醇（26）、3β,6α,12β-三羟基-22,23.24,25,26,27-六去甲达玛烷-20-酮（27）、12β-羟基-20（R）,25-环氧达玛烷-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（28）、20（S）-达玛烷-3β,6α,12β,20,25-五醇（29）、20（R）-达玛烷-3β,6α,12β,20,25-五醇（30）、20（R）-达玛烷-3β,6α,12β-三羟基-20,25-环氧-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（31）、拟人参皂苷Rh2（32）、20（S）-人参皂苷Rh1（33）、20（R）-人参皂苷Rh1（34）。结论化合物1~3、6、8、11、17、24~26和32为首次从人参茎叶总皂苷酸水解产物中分离得到的人参三萜类化合物;首次报道化合物1、16和19的碳谱数据;32是人癌细胞增殖的抑制剂。

拟人参皂苷HQ的简明高效合成

拟人参皂苷HQ(PHQ),化学名称3β-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(20S,24S)-环氧达玛-12β,25-二醇,是一种生物活性较高的稀有人参皂苷Rh2在体内的主要代谢产物,具有潜在的药用价值.目前报道的合成线路复杂且总收率较低,是因为关键的苷元C-3位糖苷化需要合理的保护策略才能实现.通过奥克梯隆型皂苷元C-3位的糖苷化条件探索,首次发现以Ag_2CO_3为促进剂,免保护策略,即可实现苷元C-3位选择性糖苷化制备PHQ.从商品20(S)-原人参二醇出发,经氧化环化、选择性糖苷化和对糖基脱苯甲酰基保护三步完成PHQ的合成.本方法为PHQ及其衍生物的制备提供了一条简明高效途径.