高效液相色谱-串联质谱法测定人胎盘灌流液中奥司他韦和羧酸奥司他韦浓度

目的建立人胎盘灌流液中奥司他韦和羧酸奥司他韦的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定方法。方法以甲硝唑为内标,胎盘灌流液样品经沉淀蛋白处理,色谱柱为Shim-pack XR-ODSⅡ柱（2.0 mm×75 mm,2.2μm）;0.1%甲酸-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min-1;电喷雾电离源,正离子多离子反应监测,奥司他韦和羧酸奥司他韦定量离子对分别为m/z 313.0→166.1和m/z 285.1→197.1。结果奥司他韦和羧酸奥司他韦分别在0.41~100 ng·m L-1、4.1~1 000 ng·m L-1范围内线性关系良好,平均方法回收率89.3%~104.7%,日内及日间RSD均小于15%,稳定性考察结果良好。结论本方法可用于人胎盘灌流液中奥司他韦和羧酸奥司他韦浓度的检测。

HPLC-MS/MS快速测定人血浆中奥司他韦和羧酸奥司他韦的浓度

目的建立高效液相色谱联用质谱测定人血浆中奥司他韦和羧酸奥司他韦浓度的方法。方法内标选用奥司他韦-d_(3)和羧酸奥司他韦-d_(3),血浆样品处理采用甲醇直接沉淀蛋白的方法,色谱柱为Venusil C_(18)Plus,2.1 mm×50.0 mm,5.0μm,以含0.1%乙酸水溶液和纯乙腈为流动相,梯度洗脱;应用电喷雾离子化,正离子模式下进行多反应监测奥司他韦(m/z 313→166)羧酸奥司他韦(m/z 285→197)和内标奥司他韦-d_(3)(m/z 285→138)和羧酸奥司他韦-d_(3)(m/z 339→251)。结果奥司他韦和羧酸奥司他韦分别在0.05~180 ng·m L^(-1),4~720 ng·m L^(-1),范围内线性关系良好,平均方法回收率均大于90%,日内及日间RSD均小于15%,稳定性考察结果良好。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度检测和药动学研究。

用于肺部给药的磷酸奥司他韦微粉的制备及肺组织分布初步考察

磷酸奥司他韦(1)是一种神经氨酸酶抑制剂类抗流感病毒药物。采用喷雾干燥方法制备了可用于肺部吸入给药的1微粉。通过正交设计得到的最优处方为:1 20%、亮氨酸20%、甘露醇60%,溶于去离子水中配成2%的溶液,喷雾干燥制得体积平均径为(2.907±0.105)μm、休止角为(29.2±2.0)°的微粉,产率为(58.1±3.2)%。使用Aerolizer~?吸入装置对装入胶囊的微粉进行雾化分散,测得其微细粒子分数为(36.2±2.8)%。大鼠肺部刺激性试验表明该微粉无明显肺部刺激性。肺组织分布试验表明1微粉肺部给药后大鼠肺部活性代谢产物奥司他韦羧酸含量高于口服同剂量1微粉溶液组。提示本研究制得的1微粉吸入后对呼吸道病毒感染可能会比口服发挥更好的治疗作用。

禽流感与“达菲”

杜博士 您好! 有媒体介绍说，“达菲”可以防治禽流感，想咨询一下，禽流感是怎么回事？“达菲”真的可以预防禽流感吗？“达菲”有何不良反应？