奥妥珠单抗联合化疗治疗多线化疗后进展且塞利尼索无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金B细胞淋巴瘤(B-NHL),其特征为IGH/MYC基因易位及MYC蛋白高表达。多线化疗后进展且在使用小分子核输出蛋白1(XPO1)抑制剂塞利尼索后仍无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤是目前的治疗难点,可选择的治疗方案十分有限,目前仍无有效治疗手段,且预后极差。本文报道伴TP53突变Burkitt淋巴瘤多线化疗后进展且塞利尼索治疗无效的患者2例。患者均接受奥妥珠单抗(G)联合二线方案治疗(1例G-DA-EPOCH方案、1例Ibru+GB方案),目前疗效评估均达到完全缓解(CR),主要不良反应为输液相关反应,经对症支持治疗后明显缓解。以奥妥珠单抗为代表的新药治疗可为目前多线化疗后进展且塞利尼索无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤患者的治疗提供参考。

奥妥珠单抗联合CHOP化疗方案治疗滤泡性淋巴瘤的效果及安全性

目的 观察奥妥珠单抗联合CHOP化疗方案治疗滤泡性淋巴瘤(FL)的效果及安全性。方法 选取2017年1月—2022年12月泉州市第一医院收治的FL患者64例为研究对象,按电脑随机法分为CHOP化疗组32例和联合化疗组32例。CHOP化疗组给予CHOP化疗方案治疗,联合化疗组在CHOP化疗组基础上给予奥妥珠单抗治疗,2组均以3周为1个疗程,坚持治疗6个疗程。比较2组近期疗效,治疗前后血清指标[基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白介素-17(IL-17)及核转录因子p65(NF-κB p65)]、免疫细胞因子[CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、淋巴细胞(ALC)/单核细胞(AMC)],不良反应。结果 联合化疗组疾病控制率高于CHOP化疗组(93.75%vs. 75.00%,χ^(2)=4.267,P=0.039)。治疗6个疗程后,2组血清MMP-13、IL-17及NF-κB p65水平均降低,且联合化疗组低于CHOP化疗组(P<0.01);2组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、ALC/AMC升高,CD8^(+)降低,且联合化疗组升高/降低幅度大于CHOP化疗组(P<0.01)。联合化疗组不良反应总发生率低于CHOP化疗组(12.50%vs. 34.38%,χ^(2)=4.267,P=0.039)。结论 FL患者采用奥妥珠单抗联合CHOP化疗方案的治疗效果良好,可显著降低机体炎性反应,抑制疾病进展,提高细胞免疫功能,且安全性较高。

145例恶性淋巴细胞增殖性疾病患者行90 min静脉快速输注奥妥珠单抗输液反应的观察与护理

从奥妥珠单抗静脉输液反应的预防、奥妥珠单抗静脉输液反应的处理等方面总结145例恶性淋巴细胞增殖性疾病患者行90 min静脉快速输注奥妥珠单抗静脉输液反应的护理经验。所有患者于治疗的第1周期均采用奥妥珠单抗标准输注方案,针对第1周期未发生≥3级输液反应的患者,从第2周期开始采用90 min奥妥珠单抗快速输注方案。145例患者共接受730次奥妥珠单抗治疗,其中行快速输注方案583次。在标准输注过程中,共17例(11.72%)患者发生输液反应,其中3级输液反应3例(2.07%)。在快速输注过程中,仅1例(0.70%)患者发生1级输液反应。该方法具有可行性和便利性,建议加强奥妥珠单抗用药相关的护士培训,以便临床推广应用。

奥妥珠单抗联合来那度胺有效治疗复发难治滤泡性淋巴瘤患者1例并文献复习

滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)中常见的类型之一^([1])。对于复发难治FL患者的治疗,目前仍缺乏统一标准的治疗方案^([2,3])。我们采用奥妥珠单抗联合来那度胺的方案治疗TP53突变/缺失的复发FL患者1例,效果良好,现报道如下,并进行相关文献复习。

奥妥珠单抗治疗膜性肾病 5 例护理体会

分析5例膜性肾病患者应用奥妥珠单抗治疗的护理体会。回顾性分析2022年1—12月济宁医学院附属医院收治的5例确诊为膜性肾病患者临床资料,患者均给予奥妥珠单抗治疗,对患者治疗情况进行评估,拟定合理的护理措施干预,对患者护理情况及预后情况展开总结。5例接受奥妥珠单抗治疗的膜性肾病患者病情均得到控制,用药期间2例患者发生不良反应,包括寒战、大汗、全身不适,经对症用药后,不良反应消失,且顺利治疗完毕,5例患者疗程结束后办理出院,期间病情稳定,未出现病灶转移。奥妥珠单抗是难治性膜性肾病治疗的有效药物,但药物不良反应发生率偏高,护理人员需要做好患者用药期间护理干预,积极预防不良反应,改善预后。

集束化护理应用在奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤患者中的效果分析

目的:探究集束化护理应用在奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤患者中的效果。方法:选取2022年1—12月北京肿瘤医院收治的滤泡性淋巴瘤患者160例为研究对象,随机分为观察组与对照组,各80例。对照组采用常规护理方法,观察组采用集束化护理。比较两组患者心理状态及生活质量。结果:护理后,观察组抑郁自评量表、焦虑自评量表评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);护理后,观察组患者情感职能、精神健康、躯体疼痛、生命活力、生理功能、生理职能、社会功能及总体健康评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:在奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤患者的护理中实施集束化护理干预可改善患者生活质量,改善其不良心理状态,值得临床推广实施。

基于openFDA数据库对奥妥珠单抗不良事件信号的挖掘与分析

目的:对奥妥珠单抗不良事件(ADE)进行数据挖掘与分析,为临床安全用药提供参考。方法:基于美国食品药品管理局公开数据项目(openFDA)数据库,提取2013年7月3日~2021年9月30日呈报的奥妥珠单抗相关ADE,通过比例失衡法中报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法筛选可疑风险信号。结果:共获得5573例奥妥珠单抗相关ADE,筛选出179个可疑风险信号。报告数前200位的ADE中涉及72个用药风险,这些用药风险涉及11个系统/器官,其中35个风险信号是药品说明书中尚未记载的。结论:通过挖掘奥妥珠单抗真实世界用药后的ADE,提示医师在临床用药中注意不良反应风险,积极采取预防与治疗措施,保障患者用药安全。

奥妥珠单抗联合化疗治疗初治滤泡性淋巴瘤的经济性评价——与利妥昔单抗联合化疗的比较

目的:对奥妥珠单抗联合化疗(G-CHOP)和利妥昔单抗联合化疗(R-CHOP)治疗初治滤泡性淋巴瘤(FL)患者进行药物经济学评价。方法:采用动态Markov模型,对G-CHOP和R-CHOP治疗方案的成本-效用进行分析。结果:与R-CHOP相比,G-CHOP治疗FL患者32年可提高0.39个QALY,当奥妥珠单抗价格为初上市价格时,ICER为633 489元/QALY,不具有经济优势;当奥妥珠单抗实行新医保价格时,无论R-CHOP选用原研药还是生物类似药,GCHOP均具有经济优势,经济优势的奥妥珠单抗价格临界值约为13 760元;R-CHOP若选用生物类似药可节省治疗成本约28164元。结论:在目前新医保价格的情境下,G-CHOP治疗初治FL获得更多QALYs,ICER小于阈值,更具成本-效用优势。

奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤的快速卫生技术评估

利用快速卫生技术评估(rHTA)工具对奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤的有效性、安全性及经济性进行评估,为药物选择提供循证依据。方法 检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网和万方数据库,纳入奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤(FL)的系统评价(SR)/meta分析、HTA报告和药物经济学研究。由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后,对结果进行分析。结果 共纳入2篇SR/meta分析和7篇药物经济学研究。有效性方面,奥妥珠单抗联合苯达莫司汀治疗FL,能为患者带来显著的无进展生存期(PFS)获益;安全性方面,相比利妥昔单抗组,奥妥珠单抗组发生3~4级血小板减少症、输液相关反应和心脏不良事件的风险更高。经济性方面,奥妥珠单抗具有较好的成本-效果优势。结论 奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤具有良好的有效性和经济性,但相比利妥昔单抗可能具有更严重的毒性特征,临床决策前需要权衡获益和风险。

奥妥珠单抗治疗利妥昔单抗抵抗性磷脂酶A2受体相关膜性肾病3例

利妥昔单抗以其良好的有效性和安全性作为治疗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)相关膜性肾病的一线治疗方案,尽管利妥昔单抗治疗后的缓解率超过60%,但仍有近40%患者对治疗无反应。现报道本中心应用奥妥珠单抗成功治疗利妥昔单抗抵抗性PLA2R相关膜性肾病3例,并探讨可能的机制。我们应用奥妥珠单抗治疗利妥昔单抗抵抗性PLA2R相关膜性肾病3例,经首剂1000 mg追加或不追加剂量治疗后,患者抗PLA2R抗体和尿蛋白量明显下降,不良反应轻微。结果显示,奥妥珠单抗对利妥昔单抗抵抗性PLA2R相关膜性肾病具有一定的治疗效果,但随访观察时间尚短,只能作为个体案例参考,尚需要大样本、高质量的前瞻性队列研究加以证实。

奥妥珠单抗临床用药指导原则中国专家共识(2021年版)

奥妥珠单抗是一种新型人源化抗CD20单抗。多项临床研究显示奥妥珠单抗联合化疗用于初治或复发难治滤泡性淋巴瘤,或用于初治慢性淋巴细胞白血病,可有效降低疾病进展风险,改善患者预后。目前奥妥珠单抗已在全球100多个国家或地区获批上市,在我国也新近获批用于初治滤泡性淋巴瘤。鉴于目前我国多数临床医师对于奥妥珠单抗用药经验尚少,共识专家组成员参考国内外相关研究进展并结合我国临床实践,制定了中国专家共识,旨在为我国临床医师用药提供参考。

奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤的研究进展

滤泡性淋巴瘤(FL)是常见惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)亚型之一。随着对FL靶向治疗研究的深入,Ⅰ型CD20单克隆抗体利妥昔单抗联合化疗作为FL患者的一线治疗方案在临床中广泛应用,使患者的生存率显著提升,但是仍有部分患者由于耐药或者治疗相关不良发应,出现复发或者疾病进展。奥妥珠单抗是首个人源化Ⅱ型糖基化工程CD20单克隆抗体,可单独或者联合其他药物应用于初治或者复发/难治性FL患者。与利妥昔单抗相比,奥妥珠单抗的抗FL活性良好,可延长患者的生存期,并且患者耐受性良好。采取奥妥珠单抗治疗FL常见的不良反应包括输注相关反应(IRR)、血细胞减少等。笔者拟就奥妥珠单抗治疗FL的作用机制、用药方案、临床疗效及不良反应等新研究进展进行综述,旨在为奥妥珠单抗临床治疗FL患者提供参考。

抗体导向抗肿瘤药—吉妥珠单抗奥唑米星

抗体导向化疗(antibody-targeted chemotherapy,ATC)是近年来治疗肿瘤的新方法,它使抗肿瘤药物直接靶向递入到恶性细胞,因此疗效提高,不良反应降低[1].吉妥珠单抗奥唑米星(gemtuzumab ozogamicin,CMA-676)是一种抗体导向抗肿瘤药,由重组人源化IgG4单克隆抗体(吉妥珠单抗,hP67.6)与细胞毒抗肿瘤抗生素刺孢霉素(calicheamicin)联结而成,商品名为Mylotarg[2].2000年5月美国FDA批准Mylotarg上市,吉妥珠单抗奥唑米星的化学结构式如图1.

以奥妥珠单抗和以利妥昔单抗为基础的方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤效果及安全性比较的Meta分析

目的:系统评价基于奥妥珠单抗和基于利妥昔单抗的方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的有效性和安全性。方法:检索Cochrane临床对照试验资料库、PubMed、Embase、美国血液学会年会会议录、美国临床肿瘤学会年会会议录以及ClinicalTrials数据库中应用含奥妥珠单抗或利妥昔单抗方案治疗B-NHL的相关研究,依据用药情况将患者分为奥妥珠单抗组和利妥昔单抗组。应用Review Manager 5.3软件比较两组的疗效和安全性。结果:共纳入7项随机对照试验,包括4235例患者(滤泡淋巴瘤1430例,弥漫大B细胞淋巴瘤2102例,其他B-NHL患者703例),奥妥珠单抗组和利妥昔单抗组分别有2121例和2114例。在可评价的4162例患者中,奥妥珠单抗组患者客观缓解率(ORR)高于利妥昔单抗组[75.1%(1565/2083)比72.7%(1512/2079);OR=1.19,95%CI 1.01~1.41,P=0.03]。奥妥珠单抗组患者无进展生存(PFS)优于利妥昔单抗组(HR=0.86,95%CI 0.75~0.99,P=0.03)。在可评估不良反应的3542例患者中,奥妥珠单抗组3~4级不良反应发生率高于利妥昔单抗组[61.8%(1098/1776)比54.2%(958/1766);OR=1.50,95%CI 1.29~1.74,P<0.001],其中奥妥珠单抗组3~4级输液相关不良反应发生率[7.5%(158/1776)比3.1%(65/1766);OR=2.56,95%CI 1.91~3.45,P<0.001]和中性粒细胞减少发生率[34.1%(597/1749)比29.4%(511/1738);OR=1.27,95%CI 1.09~1.47,P=0.002]均高于利妥昔单抗组。结论:应用基于奥妥珠单抗方案治疗的B-NHL患者ORR和PFS均优于基于利妥昔单抗方案治疗的患者,但在选择方案时应考虑不良反应的影响。

吉妥珠单抗奥唑米星显著改善老年急性髓系白血病患者的总生存率

1文献来源Amadori S,Suciu S,Selleslag D,et al.Gemtuzumab Ozogamicin versus best supportive carein older patients with newly diagnosed acute myeloidleukemia unsuitable for intensive chemotherapy：Results of the randomized phaseⅢEORTC-GIMEMAAML-19 trial[J].J Clin Oncol,2016,34（9）：972-979.2证据水平1b。

基于FAERS数据库的奥加伊妥珠单抗不良事件信号挖掘与分析

目的基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘奥加伊妥珠单抗的药品不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法收集FAERS数据库自奥加伊妥珠单抗上市至2023年12月31日的奥加伊妥珠单抗不良事件数据,利用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)和综合标准法(MHRA)进行数据挖掘。结果共获得目标药物奥加伊妥珠单抗不良事件报告2485例,患者年龄集中于18~64岁(39.32%),性别以男性为主(49.74%),上报国家以美国为主(42.98%)。共检测到不良事件信号72个,涉及22个系统和器官分类(SOC),主要为全身性疾病及给药部位各种反应,免疫系统疾病和血液及淋巴系统疾病等。不良事件发生频次较高的首选术语(PT)与药品说明书基本一致,如静脉闭塞性肝病、静脉闭塞性疾病、血小板计数下降、发热、血液胆红素升高及败血症等;不良事件信号较强的PT包括静脉闭塞性疾病、静脉闭塞性肝病、肿瘤复发、脾梗塞、移植物抗宿主病、肿瘤进展及细胞因子释放综合征等。结论使用奥加伊妥珠单抗前应做好患者的用药评估,尤其是伴有肝静脉闭塞性疾病以及患有严重的持续性肝病低下的患者;治疗期间应密切关注患者的肝毒性,发现异常应及时干预。

奥加伊妥珠单抗治疗急性淋巴细胞白血病临床应用指导原则(2023年版)

奥加伊妥珠单抗是一种靶向CD22的抗体-药物偶联物(ADC),因其在复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)临床试验中显示出的卓越疗效,于2017年8月被美国食品药品管理局(FDA)批准用于复发或难治前体B细胞ALL的治疗。2021年12月奥加伊妥珠单抗在我国获批上市,为我国复发难治ALL患者提供了新的治疗手段。然而由于奥加伊妥珠单抗在我国上市时间较短,临床医生用药经验较少,临床规范应用和患者管理的相关共识缺乏。为进一步规范奥加伊妥珠单抗在ALL治疗中的临床应用,专家组成员参考国内外相关研究进展,并结合国内外权威指南和循证医学证据,制定了本临床应用指导原则,以供临床参考。

剂量调整后的奥加伊妥珠单抗两剂疗法治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病的疗效分析

目的观察靶向CD22的抗体奥加伊妥珠单抗两剂疗法对于多线治疗后特别是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗后复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的疗效。方法回顾性分析了2020年3月至2022年9月在北京高博博仁医院血液科接受两剂CD22单抗治疗并评估了疗效的R/R B-ALL患者(包括成人和儿童)。所有患者治疗前均经流式细胞术检测证实表达CD22抗原(>80%白血病细胞表达CD22)。所用CD22单抗为注射用奥加伊妥珠单抗,剂型为1 mg/瓶。成人每剂1 mg,儿童每剂不超过1 mg,最大剂量0.85 mg/m^(2);每例患者用两剂,总剂量均小于标准剂量1.8 mg/m^(2)。结果共纳入21例R/R B-ALL患者,5例儿童(<18岁)和16例成人。17例患者骨髓/外周血白血病细胞比例为5.0%~99.0%或伴有髓外病变,4例仅骨髓微小残留病(MRD)阳性。14例患者接受过CD19和CD22 CAR-T细胞治疗,4例接受过CD19 CAR-T细胞治疗,3例接受过CD3/CD19双特异性抗体治疗。11例为异基因造血干细胞移植后患者。经CD22单抗治疗后,14例(66.7%)患者获得完全缓解(CR,其中1例为MRD阳性CR),4例仅有骨髓MRD阳性者均转为MRD阴性。6例CD22 CAR-T细胞治疗失败者中,4例经随后的CD22单抗治疗达到CR。7例(33.3%)患者治疗无效。5例(23.8%)患者在抗体治疗过程中发生Ⅰ~Ⅲ级肝毒性,1例无效患儿在挽救性移植过程中发生肝静脉闭塞病(HVOD),经治疗后痊愈。结论对于多线治疗(包括移植及CD19/CD22 CAR-T细胞)后的R/R B-ALL患者,两剂CD22抗体方案疗效好、费用低,肝毒性和HVOD发生率低。

奥加伊妥珠单抗用于难治或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病的成本效用分析

目的:从中国卫生体系的角度评价奥加伊妥珠单抗方案与标准治疗方案治疗难治或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的经济性。方法:基于Ⅲ期临床试验(INO-VATE ALL),构建分区生存模型,模拟时限50年或模拟队列中99%的患者死亡,循环周期4周,评价奥加伊妥珠单抗组相对于标准治疗组治疗时所产生的增量成本-效用比,采用5%贴现率,并进行敏感性分析验证基础分析结果的稳定性。结果:奥加伊妥珠单抗组患者比标准治疗组患者多获得1.49个质量调整生命年(QALYs)的同时,增加了770238.88元成本,ICER为518412.63元/QALY,高于我国的意愿支付(WTP)阈值;单因素敏感性分析显示对ICER影响最大的3个因素分别为贴现率、无进展状态效用值、奥加伊妥珠单抗的价格;概率敏感性分析显示,当WTP阈值为3倍人均国内生产总值(GDP)时,奥加伊妥珠单抗方案对于标准化疗方案不具有经济性。结论:对于难治或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病,奥加伊妥珠单抗方案不具有经济性。