奥希替尼氘代物对EGFR不同表达水平癌细胞的药理活性研究

目的探讨奥希替尼氘代物(RN9591)对肿瘤细胞体外增殖和对荷瘤裸鼠体内肿瘤生长的影响,并与奥希替尼(AZD9291)比较,确定RN9591的开发前景。方法采用MTT比色法观察RN9591、AZD9291对体外培养的A549、H1975、SW9483种不同EGFR表达型癌细胞株体外增殖的影响,计算IC50;建立EGFR双突变吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞H1975的裸鼠移植瘤模型,观察RN9591200、100、50 mg·kg^-13个剂量组,吉非替尼120 mg·kg^-1组,AZD9291100 mg·kg^-1组的治疗作用。观察给药后荷瘤小鼠的肿瘤体积和瘤重,比较药物对肿瘤生长的影响。结果体外抗肿瘤生长结果表明RN9591对A549、H1975、SW948细胞株的IC50分别为11.43、25.61、59.96μmol·L^-1;AZD9291对A549、H1975、SW948细胞株的IC50分别为9.21、25.45、27.05μmol·L^-1。体内抗肿瘤实验结果表明RN9591高、中、低3个剂量组肿瘤相对增殖率(T/C%)分别为60.9%、72.0%、59.6%;吉非替尼组T/C%为63.9%;AZD9291组T/C%为47.6%。结论与AZD9291相比,RN9591保持了对EGFR突变株及吉非替尼耐药株的杀伤力,并降低了对野生型EGFR的抑制作用,体内实验进一步证明RN9591对非小细胞肺癌有明显抑制活性,提示本品具有良好的开发前景。