奥拉帕尼诱导乳腺癌MCF-7细胞衰老作用及其机制

目的 研究奥拉帕尼(olaparib)诱导乳腺癌MCF-7细胞衰老作用的表现及其相关分子水平作用机制。方法 利用实时细胞分析(real-time cell analysis, RTCA)技术实时动态检测抗增殖和抗迁移活性;应用衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase, SA-β-gal)染色法观察诱导细胞衰老活性;通过qPCR分析奥拉帕尼对衰老相关基因p16、p21、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-8、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)、磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)、p27、视网膜母细胞瘤基因(retinoblastoma gene, RB1)、Ki67和E2F1表达的影响;根据Western Blot分析奥拉帕尼对衰老相关蛋白p21、γH2AX、胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein 3,IGFBP3)、cyclin D1、pRB和Ki67表达的影响。结果 奥拉帕尼能够抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移并诱导MCF-7细胞的衰老;奥拉帕尼作用96 h的MCF-7细胞中p16、p21、p27、CHOP、IL-6、IL-8、PAI-1、PTEN和RB1的基因表达水平显著上调(P<0.01),Ki67和E2F1的基因表达水平显著下调(P<0.01);MCF-7细胞中p21、γH2AX和IGFBP3蛋白的表达水平显著升高(P<0.01,P<0.01,P<0.05),cyclin D1、pRB和Ki67蛋白的表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论 奥拉帕尼能够通过抗增殖、迁移和诱导细胞衰老产生抗乳腺癌MCF-7细胞作用。

BRCA2突变的转移性去势抵抗前列腺癌侵犯膀胱行奥拉帕利联合局灶手术治疗的1例多学科讨论

1参加人员讨论嘉宾:泌尿外科贺大林、陈兴发、李磊、吴开杰、郑新宇、蒋凡医师医学影像科王蓉、段小艺医师病理科梁华医师肿瘤内科姚煜医师肿瘤放疗科刘锐医师病例汇报人:泌尿外科蒋凡医师记录人:癌症中心田英医师2病例介绍患者男性,65岁,2017年4月因“进行性排尿困难6个月,加重2个月”于外院诊断为前列腺增生,总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,t PSA)7.820(参考值0~4.1)ng/mL,超声提示前列腺增生,行经尿道前列腺电切术,术后病理结果提示前列腺腺癌(Gleason4+5=9分),遂行骨扫描提示全身多发骨转移瘤,诊断:前列腺癌(T2N0M1),后行规律内分泌治疗(比卡鲁胺+戈舍瑞林),期间t PSA逐渐降低至<0.003ng/mL并维持3年余(图1)。2020年11月复查t PSA0.28ng/mL,泌尿系超声及膀胱镜检查提示:后尿道肿瘤、膀胱肿瘤。

奥拉帕利联合贝伐珠单抗方案对卵巢癌患者近期疗效及血清P-selectin、sICAM-1水平的影响

目的探讨奥拉帕利与贝伐珠单抗方案联合治疗对卵巢癌患者近期疗效及肿瘤标志物、T淋巴细胞、血清P-选择素(P-selectin)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)的影响。方法以2019年1月至2021年5月安阳市肿瘤医院收治的87例卵巢癌患者为研究对象,依据不同治疗方案分为参照组(43例)、研究组(44例)。参照组采用贝伐珠单抗治疗,研究组在参照组基础上增加奥拉帕利治疗。比较两组疾病控制率(DCR)、总缓解率(ORR)、毒副反应发生情况,比较治疗前、治疗30 d后血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原(CA199、CA125)、癌胚抗原(CEA)、T淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、P-selectin及sICAM-1水平。结果治疗后研究组ORR为70.45%(31/44),高于参照组的48.84%(21/43)(P<0.05);治疗后两组CEA、CA199、VEGF、sICAM-1、P-selectin及CA125水平均明显下降,其中研究组下降幅度更为显著(P<0.05);与治疗前比较,两组CD8^(+)水平均升高,CD4^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均降低(P<0.05);两组治疗后CD8^(+)、CD4^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组肝肾损伤、血小板减少、胃肠道反应及黏膜出血等毒副反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥拉帕利与贝伐利珠单抗联合治疗卵巢癌疗效确切,可抑制新生血管生成,阻止肿瘤细胞扩散转移,降低肿瘤标志物水平,且对机体免疫功能影响较小。

奥拉帕利联合化疗在晚期卵巢癌患者中的应用效果观察

目的:探讨奥拉帕利联合化疗在晚期卵巢癌患者中的应用效果。方法:选取2022年1月至2023年6月医院收治的晚期卵巢癌患者74例,采用随机数字表法将其分成对照组与观察组,每组37例。对照组采用常规化疗方案治疗,观察组在对照组基础上加用奥拉帕利治疗。比较两组治疗效果、血清肿瘤标志物[糖类抗原(CA)199、C A125、转铁蛋白(SF)、人附睾蛋白4(HE4)]、血管生长相关因子[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质细胞衍生因子-lα(SDF-lα)、血管生成素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)]、生活质量及毒副反应。结果:观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前血清CA199、CA125、SF、HE4、MMP-9、SDF-lα、Ang-Ⅱ及生活质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后血清CA199、CA125、SF、HE4、MMP-9、SDF-lα、Ang-Ⅱ均降低,生活质量评分均升高,且观察组各指标变化更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。两组毒副反应发生率比较,差异无统计学意义。结论:晚期卵巢癌患者在常规化疗基础上加用奥拉帕利治疗效果更佳,利于改善血清肿瘤标志物及血管生长相关因子水平,且不会明显增加毒副反应,显著改善患者生存质量。

奥拉帕利联合含铂类化疗方案维持治疗铂敏感晚期卵巢癌的效果

目的 分析奥拉帕利联合含铂类化疗方案维持治疗铂敏感晚期卵巢癌的效果。方法 选取本院2021年04月-2023年04月间50例铂敏感晚期卵巢癌患者作为观察对象,按照化疗方案不同,分为对照组(TP化疗)和观察组[TP(紫杉醇+顺铂)+奥拉帕利)],各25例,比较应用效果。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05);两组不良反应无统计学意义(P>0.05);观察组血清人附睾蛋白4(Serum human epididymal protein 4,HE4)、转铁蛋白(Transferrin, SF)、糖类抗原CA(CA125)、CA199低于对照组(P<0.05);观察组基质细胞衍生因子(Stromal cell derived factors, SDF-1α)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)低于对照组(P<0.05);观察组B淋巴细胞瘤-2(B lymphoblastoma-2,Bcl-2)、可溶性细胞凋亡因子(Soluble apoptosis factor, sFas)、Bcl-2结合抗凋亡基因-1(Bcl-2 binds to anti-apoptotic gene-1,Bag-1)低于对照组,Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)高于对照组(P<0.05)。结论 TP+奥拉帕利与单纯TP化疗方案相比,在治疗铂敏感晚期卵巢癌中的疗效更加显著,且不增加不良反应,促进细胞凋亡,抑制血管形成,可推广。

奥拉帕利与白蛋白结合型紫杉醇对铂敏感复发性卵巢癌患者的影响

目的:分析奥拉帕利配合白蛋白结合型紫杉醇对铂敏感复发性卵巢癌的治疗效果。方法:回顾性选取2020年1月至2023年1月南阳市中心医院收治的65例铂敏感复发性卵巢癌患者的临床资料,按治疗方法的不同分为两组,对照组30例,采用卡铂联合白蛋白结合型紫杉醇治疗;观察组35例,在对照组基础上采用奥拉帕利治疗。比较两组患者近期疗效、生活质量、毒副反应发生情况。结果:观察组患者近期治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,两组患者生活质量各维度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组患者生活质量各维度评分均有所增加,但观察组化疗毒副反应、腹部/消化道症状、身体意向、治疗态度、周围神经病变、性功能、激素或围绝经期表现评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间未出现Ⅲ~Ⅳ度不良反应,两组患者治疗期间毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥拉帕利配合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂敏感复发性卵巢癌的近期效果好,且未增加治疗毒副反应,对患者治疗时的生活质量影响小。

临床药师参与1例前列腺癌患者应用奥拉帕利致间质性肺炎伴发热的治疗实践

目的:为发生奥拉帕利致间质性肺炎伴发热的前列腺癌患者用药监护提供参考。方法:对1例口服奥拉帕利片后出现间质性肺炎患者的诊疗过程进行分析,临床药师结合临床药学专业知识,从患者出现发热的原因、间质性肺炎的治疗措施等方面进行分析,提出抗肿瘤治疗调整方案,并实施全程药学监护。结果:患者出现间质性肺炎后应及时停药,并根据不良反应严重程度调整后续治疗剂量,临床药师参与诊疗过程后患者间质性肺炎症状改善明显。结论:奥拉帕利引起的间质性肺炎较少见,临床应注意用药监护、及时调整用药方案并进行对症治疗,同时还需注意药物相互作用对奥拉帕利血药浓度的影响。

奥拉帕利有关物质的合成

以4-[3-(哌嗪-1-羰基)苄基]-2H-酞嗪-1-酮为原料,经与2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酸缩合,得到有关物质A;以4-[3-(哌嗪-1-羰基)苄基]-2H-酞嗪-1-酮为原料,经与丁酸缩合,得到有关物质B;以苯酞、3-氰基苯甲醛为原料,经亲核取代、氰基水解、肼解、酰胺化反应,得到有关物质C.这3种有关物质的制备方法和反应条件温和,操作简单,纯度高,其化学结构均经LR-EI-MS,^1H-NMR和^(13)C-NMR确证,可以用于奥拉帕利的质量研究和控制.

极致平衡:维京格·奥拉弗森的音乐之道

一如冰岛自由的海风和深邃而灵动的夜空,维京格·奥拉弗森(VíkingurÓlafsson)的琴音精确、干净且富有层次,极具个人辨识度,也融入了北欧故土的精神气质,为全球音乐爱好者带来了别具一格的感官体验。

奥拉帕利在肿瘤专科医院卵巢癌患者中的合理性和安全性研究

目的分析奥拉帕利在卵巢癌患者中使用的合理性和安全性。方法从我院HIS系统中抽取2020年7月-2021年6月确诊为卵巢癌且使用奥拉帕利治疗的全部病历,按照入选和排除标准选取病例,共计43例,统计分析其用药合理性以及安全性。结果9例(20.93%)患者存在用药不合理现象,表现为给药频次不适宜、剂量调整不适宜、未及时停药。36例(83.72%)患者出现贫血、中性粒细胞降低、血小板降低、恶心呕吐、肝肾功能受损等不良反应,其中3~4级不良反应发生率为41.86%(18/43),均表现为血液学毒性,严重贫血是最常见的3级以上不良反应。结论临床上存在口服奥拉帕利不合理使用情况,不良反应以贫血最为严重和常见,用药期间需要进行血常规和肝肾功能监测。

奥拉帕利辅助治疗对乳腺癌非保乳手术术后病理阳性患者预后、腋窝局部复发和远处复发的影响

目的探究奥拉帕利辅助治疗对乳腺癌非保乳手术术后病理阳性患者预后,腋窝局部复发和远处复发的影响。方法本研究为回顾性分析,选择2012年3月至2017年6月徐州市中心医院收治的60例乳腺癌非保乳手术治疗患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。对照组开展多西紫杉醇、顺铂联合治疗,观察组在对照组治疗的基础上,予以奥拉帕利辅助治疗。比较肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA)-199和CA242]水平、机体免疫功能、细胞凋亡因子[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、可溶性细胞凋亡因子(sFas)、Bcl-2结合抗凋零基因-1(Bag-1)]、复发情况、不良反应。结果治疗后,两组CEA、CA199、CA242水平均较治疗前降低,且观察组分别为(16.56±2.36)μg/L、(49.96±6.25)U/mL、(98.56±10.25)U/mL,均低于对照组[(20.25±2.54)μg/L、(58.12±6.92)U/mL、(112.25±11.66)U/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前升高,CD8^(+)均较治疗前降低,且观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)分别为(55.69±5.05)%、(56.58±5.16)%、1.96±0.31,均高于对照组[(50.95±5.11)%、(50.25±5.89)%、1.64±0.24],CD8^(+)为(28.89±2.65)%,低于对照组[(30.65±2.12)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组Bcl-2、sFas、Bag-1水平均较治疗前降低,Bax水平均较治疗前升高,且观察组Bcl-2、sFas、Bag-1水平为(0.85±0.13)ng/mL、(13.52±1.82)ng/mL、(10.25±1.12)μg/mL,均低于对照组[(1.39±0.22)ng/mL、(16.98±1.58)ng/mL、(15.62±2.35)μg/mL],Bax水平为(3.82±0.52)ng/mL,高于对照组[(3.29±0.50)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组局部复发率、远处复发率分别为0、13.33%,均低于对照组(11.76%、26.67%);观察组5年内生存率为96.67%,高于对照组(73.33%),差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为23.33%,对照组不良反应总发生率为16.67%,观察组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥拉帕利辅助治疗可明显降低机体肿瘤标志物水平,提升细胞免疫功能,从而促使肿瘤细胞凋亡,降低疾病复发率,且安全性较高。

奥拉帕利辅助治疗BRCA1/2突变HER2阴性乳腺癌有效性与安全性的Meta分析

目的系统评价奥拉帕利辅助治疗乳腺癌易感基因(BRCA)1/2突变人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的有效性和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、ScienceDirect、the Cochrane Library和Embase数据库,收集奥拉帕利辅助治疗(试验组)对比其他药物辅助治疗(对照组)的随机对照试验。筛选文献、提取数据后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析、发表偏倚分析和敏感性分析。结果共纳入5项随机对照试验,共计2633例患者,其中试验组1459例,对照组1174例。Meta分析结显示,在有效性方面,与对照组相比,试验组患者的总生存期[HR=1.02,95%CI(1.01,1.03),P=0.0008]和无进展生存期[HR=1.78,95%CI(1.46,2.17),P<0.00001]显著延长。在安全性方面,与对照组相比,试验组患者的任何级别不良反应发生率更高[RR=1.41,95%CI(1.12,1.78),P=0.004],而两组患者的3级以上不良反应发生率比较差异无统计学意义[RR=1.75,95%CI(0.82,3.74),P=0.15]。发表偏倚结果显示,本研究存在发表偏倚的可能性较小。敏感性分析结果显示,本研究所得结果稳健。结论与非奥拉帕利辅助治疗的患者相比,奥拉帕利辅助治疗BRCA1/2突变HER2阴性乳腺癌可延长患者的总生存期和无进展生存期,但不良反应发生风险相对较高。

奥拉帕利多晶型及晶型转化研究

奥拉帕利是全球首个上市的聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂。研究了奥拉帕利形成异质同晶溶剂化物的现象的机理,并进一步通过四氢呋喃溶剂化物单晶解析了奥拉帕利异质同晶溶剂化物的类型为独立位点型;研究了奥拉帕尼无水晶型A/L热力学稳定关系,分析了溶剂介导下稳定晶型向介稳晶型异常转变的可能原因;同时考察了温度和水体积比对无水晶型A与水合物晶型H相变过程的影响。

奥拉帕利在卵巢癌真实世界治疗中的不良反应

目的分析奥拉帕利在真实世界中治疗卵巢癌的不良反应及最常见血液学不良反应——贫血的影响因素。方法回顾性分析2018年7月至2022年10月在我院妇科收治的146例卵巢癌患者使用奥拉帕利治疗期间的不良反应数据,尤其是贫血的发生情况,并对≥3级贫血的相关因素进行单因素及多因素分析。结果146例患者治疗期间不良反应总发生率为76.7%,≥3级不良反应发生率为37.0%,其中最常见的为贫血(31.5%)。开始治疗的前3个月、4~6个月及6个月后,≥3级贫血的发生率分别为60.5%、16.3%、23.2%,因贫血暂停用药的发生率在1年后仍为11.6%。多因素Logistic回归分析显示,年龄(χ^(2)=7.914,P=0.005,OR=1.066)、末次含铂化疗期间发生过≥3级贫血(χ^(2)=5.269,P=0.022,OR=3.563)是奥拉帕利维持治疗期间发生≥3级贫血的独立危险因素。结论贫血是奥拉帕利在卵巢癌真实世界治疗中最常见的血液学不良反应及最主要的≥3级不良反应,同时也是导致患者暂停用药的主要原因。奥拉帕利维持治疗期间,贫血的发生风险不限于3个月内,临床需持续关注。年龄及既往含铂化疗期间发生过≥3级贫血是奥拉帕利维持治疗期间重度贫血的高危因素,临床对高危人群应加强监测,避免重度不良事件的发生。

基于FAERS数据库的奥拉帕利和尼拉帕利不良事件信号对比与评价

目的 检索并收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中奥拉帕利和尼拉帕利的不良事件,对两种药物的不良事件信号进行对比和评价,为临床用药提供参考。方法 提取2种药物自上市以来至2022年第3季度在FAERS数据库的不良事件报告数据,采用《监管活动医学词典》(MedDRA)术语集对ADE系统归类。采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行数据挖掘,筛选ADE信号,并按照报告频次和信号强度对ADE排序。结果 尼拉帕利的不良事件报告数多于奥拉帕利,但低质量报告较多。筛选得到奥拉帕利ADE报告6 935份,尼拉帕利2 568份。共检测到124个奥拉帕利ADE信号,累及14个系统器官分类(SOC);144个尼拉帕利ADE信号,累及18个SOC。信号强度前10位的ADE中分别有7个和9个新的高风险信号。结论 2种药物发生频次前20位的ADE大多被药品说明书收载,尼拉帕利ADE涉及的SOC多于奥拉帕利,而奥拉帕利血液毒性更强,且可能会出现感染及侵染类疾病等特殊不良反应。医生应当合理选择2种药物,识别可能发生的不良事件,保障安全用药。

奥拉帕尼二聚体杂质的合成

目的研究抗肿瘤药物奥拉帕尼二聚体的合成。方法以(3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯为原料,与2-氟-5-甲酰基苯腈反应,再经过水解、环合,最后与哌嗪反应得到奥拉帕尼二聚体杂质,并经过^(1)H-NMR、MS等进行了结构确证。结果合成了奥拉帕尼二聚体杂质,为建立质量标准所需的对照品提供了参考。结论合成奥拉帕尼二聚体杂质使用的各种原料经济易得,合成工艺简单,反应条件温和,反应操作简单,所得产品收率和纯度均较高,合成路线可行。

1例奥拉帕利致Ⅳ度骨髓抑制患者的药学监护

目的 探讨临床药师参与奥拉帕利致Ⅳ度骨髓抑制的药学干预,为临床安全合理用药提供参考。方法 临床药师参与1例奥拉帕利引起的Ⅳ度骨髓抑制的药学监护及不良反应管理,通过查阅国内外文献并结合多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的不良反应管理指南共识,对患者的不良反应症状、生化指标、凝血功能等进行定期监测评估并及时对症治疗,提出个体化用药建议。结果 临床药师与医师紧密协作给予卵巢癌患者服用奥拉帕利后的不良反应管理和药学监护,协助医师优化重启治疗方案,药师随访管理患者8月余,血生化在参考值范围,肿瘤病情稳定,未再出现明显Ⅱ度及以上骨髓抑制。结论 临床药师深入临床参与卵巢癌患者应用奥拉帕利维持治疗的用药监护和不良反应管理,协助医师调整个体化用药方案,可以促进患者用药合理、安全、有效。

奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗对复发性铂类敏感卵巢癌患者生存预后的影响

目的探讨奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗对复发性铂类敏感卵巢癌患者生存预后及血清人附睾蛋白(HE4)、糖类抗原125(CA125)和循环肿瘤细胞(CTC)水平的影响。方法选取2019年6月至2020年6月西北妇女儿童医院收治的76例复发性铂类敏感卵巢癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各38例,对照组行卡铂/多柔比星脂质体化疗治疗,观察组在对照组的基础上行奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗,比较两组患者近期疗效、血清肿瘤标志物水平、不良反应及生存预后。结果观察组患者客观缓解率(ORR)、疾病控制率分别为52.63%、84.21%,均高于对照组的28.95%、55.26%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组患者治疗前HE4、CA125及CTC水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组和对照组患者治疗后HE4、CA125及CTC水平均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组患者Ⅲ+Ⅳ级不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组和对照组患者Ⅰ+Ⅱ级不良反应中,肾脏毒性、血液损伤发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者胃肠反应及骨髓抑制发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访截至2022年1月,观察组患者无进展生存期(PFS)2.0~16.0个月,中位PFS 8.1个月,总生存期(OS)2.0~18.0个月,中位OS 10.3个月;对照组患者PFS 2.0~10.0个月,中位PFS 5.3个月,OS 2.0~12.0个月,中位OS 7.0个月。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,观察组患者PFS、OS均高于对照组,差异均有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=9.265,P<0.05;Log-Rankχ2=9.926,P<0.05)。结论复发性铂类敏感卵巢癌患者应用奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗可获确切的近期疗效,肿瘤标志物水平降低,且不良反应较少,远期生存预后较好。

奥拉帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌疗效及血清HE4、SDF-1、CA125变化分析

目的探讨奥拉帕利维持治疗在铂敏感复发性卵巢癌患者中的应用效果及对血清人附睾蛋白4(HE4)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及癌胚抗原125(CA125)的影响。方法选取淮安市肿瘤医院肿瘤内科2021年4月至2022年4月收治的108例铂敏感复发性卵巢癌患者,依照随机数字表法分为对照组和研究组,各54例,对照组患者给予铂类药物(TP)化疗,研究组在对照组基础上给予奥拉帕利维持治疗,比较两组近期疗效、血清HE4、SDF-1及CA125水平、免疫功能指标、安全性评价及治疗后半年生存质量(QoL)评分。结果治疗结束后1个月,研究组患者的ORR、DCR占比率均显著高于对照组(χ^(2)=4.216,P<0.05)。治疗结束后1个月,研究组患者血清HE4、SDF-1及CA125低于对照组(t=9.698、2.927、13.705,P<0.05)。治疗结束后1个月,研究组患者血清T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、NK细胞水平显著高于对照组,CD8+细胞显著低于对照组(t=6.141、8.165、8.524、14.239,P<0.05)。两组血红蛋白下降、白细胞下降、血压升高、消化道反应、呼吸困难、疲劳或乏力等不良事件发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.614,P>0.05)。研究组治疗后1个月、3个月及6个月的生存质量QoL评分均高于对照组(t=4.249、6.732、4.755,P<0.05)。结论铂敏感复发性卵巢癌患者在TP治疗的基础上应用奥拉帕利维持治疗可有效降低血清肿瘤标志物HE4、CA125及SDF-1水平,改善患者近期免疫功能,提升患者生存质量。

奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效及安全性分析

目的 分析奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的临床效果及安全性。方法 回顾性分析2022-01—2022-11郑州大学第一附属医院泌尿外科收治的多西他赛或某种新型雄激素受体(AR)拮抗剂一线治疗后进展的52例mCRPC患者的临床资料,根据用药方式分为奥拉帕利单药治疗组(单药治疗组)和联合另一种新型AR拮抗剂治疗组(联合治疗组)。2组均雄激素剥夺治疗(ADT)贯穿始终,若联合治疗组患者对某种新型AR拮抗剂耐药,则联合另一种新型AR拮抗剂序贯治疗。根据奥拉帕利联合的新型AR拮抗剂不同以及同源重组修复(HRR)相关基因突变状态,分为联合不同新型AR拮抗剂治疗的各个亚组及HRR相关基因突变和未突变亚组。比较各组及亚组间用药前后、不同用药方式,以及基因突变状态不同患者间的前列腺特异性抗原(PSA)缓解率、早期无进展生存时间(PFS)和药物不良事件发生率。结果 52例患者的PSA总体缓解率为44%,单药治疗组为35%,联合治疗组为48%。截至随访前,单药治疗组中76%的患者出现进展,中位PFS为3.5个月;联合治疗组中57%的患者出现进展,中位PFS为6.5个月。差异有统计学意义(P=0.034)。奥拉帕利联合不同新型AR拮抗剂各亚组之间的PSA缓解率、截至随访前的疾病进展情况,以及PFS的差异均无统计学意义(P=0.812)。HRR相关基因突变组和未突变组的PSA缓解率分别为67%和22%,中位PFS分别为7.25个月和2个月,差异有统计学意义(P=0.027)。27例HRR相关基因突变状态未知的患者,使用奥拉帕利联合新型AR拮抗剂治疗,PSA总体缓解率为44%,截至随访前,37%的患者未发生进展。治疗期间,75%的患者出现不同程度的不良反应,以1~2级为主;25%的患者出现3级以上不良反应。经减量、中断治疗,以及对症处理后,均有所好转且继续用药,总体不良反应可控。单药治疗组和联合治疗组的不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.864)。结论 奥拉帕利单药或联合新型AR拮抗剂均能使对多西他赛或其他新型AR拮抗剂耐药的mCRPC患者获益。联合治疗的PFS优于单药治疗且未明显增加不良反应发生率。奥拉帕利单药治疗多限于HRR相关基因突变患者,HRR未突变患者的反应相对较差。奥拉帕利与新型AR拮抗剂具有协同作用,HRR未突变患者仍能从中获益。对mCRPC患者进行基因测序,在早期行针对性联合治疗,是一种有前途的策略。