奥替普拉改善急性痛风性关节炎小鼠模型疼痛和炎症的效应及机制研究

目的建立急性痛风性关节炎(AGA)小鼠模型,观察并研究奥替普拉(Oltipraz)能否改善模型小鼠出现的关节炎症和疼痛。方法把健康C57/BL6雄性小鼠随机分为对照组(Control)、模型+溶剂组(MSU+Veh)、模型+奥替普拉高剂量组(MSU+100 mg/kg Oltipraz)、模型+奥替普拉低剂量组(MSU+30 mg/kg Oltipraz)以及模型+吲哚美辛组(MSU+10 mg/kg Indo)。除对照组注射磷酸盐缓冲液以外,其余各组小鼠右踝关节注射尿酸钠(MSU),制备AGA小鼠模型。模型制备成功前后,模型+奥替普拉组小鼠腹腔注射奥替普拉,模型+吲哚美辛组同一时间点腹腔注射吲哚美辛,其余组腹腔注射等量溶剂。采用游标卡尺对五组小鼠造模前后踝关节肿胀程度进行测量;用von Frey丝检测小鼠50%机械缩足反应阈值(50%PWT);病理学分析踝关节滑膜组织切片;Digi Gait成像系统检测小鼠步态,并分析造模前后步态行为学变化;氧化分子检测试剂盒检测小鼠踝关节氧化应激反应;q PCR技术检测踝关节组织炎症因子表达。结果与对照组相比,模型组小鼠踝关节明显肿胀,50%PWT显著降低(P<0.01)。病理学显示模型组小鼠踝关节滑膜组织相较于对照组出现明显炎性细胞浸润(P<0.05)。步态分析显示模型组小鼠相较对照组小鼠步幅长度显著缩短,脚爪触地面积显著减小(P<0.01)。与模型+溶剂组相比,模型+100 mg/kg奥替普拉组小鼠患侧50%PWT显著上升(P<0.01);踝关节肿胀程度显著减轻;步态相关参数出现显著改善(P<0.05);踝关节组织中氧化应激水平出现显著下降(P<0.05);炎性因子IL-1β、TNF-α表达水平也显著下降(P<0.01),其效果和吲哚美辛类似,而30 mg/kg无明显效果。结论奥替普拉可缓解AGA模型小鼠踝关节肿胀和关节疼痛,这一治疗作用很可能与其降低AGA小鼠踝关节组织中氧化应激水平,增加抗氧化物质表达并减少炎症因子表达有关。

奥替普拉在阻断细胞恶性转化时对某些基因表达的影响

奥替普拉（ｏｌｔｉｐｒａｚ）来源于十字花科（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｓｅ）蔬菜，全称５（２吡嗪基）４甲１，２２羟基３硫酮，文献报道它为一种防癌抑癌剂［１］。我们用致癌素香烟凝聚物（ｃｉｇａｒｅｔｅｓｍｏｋｉｎｇｃｏｎｄｅｎｓａｔｅＣＳＣ）诱发...

奥替普拉和反义GST-π对恶性转化细胞凋亡影响的研究

目的 探索奥替普拉 (oltipraz)和反义 GST- π在诱导恶性转化细胞凋亡中的作用。 方法 利用逆转录病毒载体 p DORneo构建 GST- π重组质粒 p DGSTas,用 L ipofectin将反义 GST- πRNA导入转化的恶性 Rat- 1细胞 (T- Rat- 1) ,经 G41 8筛选获得反义转染的 Rat- 1细胞 (AT- Rat- 1) ;再用 oltipraz分别作用于正常的 Rat- 1、T-Rat- 1和 AT- Rat- 1;细胞凋亡状况用流式细胞仪和 DNA凝胶电泳分析。 结果 EL ISA分析显示 AT- Rat- 1细胞的 GST- π蛋白含量比 T- Rat- 1细胞降低 ;筛选多个剂量后发现 oltipraz在 130～ 140 mg/ L,范围能明显诱导 AT-Rat- 1细胞凋亡。同时用 Northern Blot检查发现 AT- Rat- 1细胞的 c- fos m RNA表达水平高于正常 Rat- 1细胞和T- Rat- 1细胞。 结论 oltiprz在适当浓度时能诱导 AT- Rat- 1细胞凋亡 ;GST- π的低表达和 c- fos基因的高表达与 AT- Rat- 1细胞凋亡相关。

奥替普拉诱发人肺腺癌细胞凋亡的研究

目的探讨奥替普拉（ｏｌｔｉｐｒａｚ）能否诱发人肺腺癌细胞凋亡及其机制。方法应用光镜、ＤＮＡ电泳、流式细胞仪、活细胞视频观察进行检测和分析。结果癌细胞在奥替普拉作用下，细胞分裂阻滞在分裂中期，Ｇ２／Ｍ百分比增高，出现细胞凋亡峰，凋亡细胞出现胞体固缩、核染色质凝聚或者断裂，细胞ＤＮＡ裂解片段呈现典型的“梯形”条带。奥替普拉诱导的ＧＬＣ细胞凋亡在使用浓度１２０μｇ／ｍｌ时效果明显。结论奥替普拉在适当浓度时能够诱发人肺腺癌细胞凋亡，这种作用与分裂期阻滞密切相关。

Exploration of the mechanisms of Aflatoxin B1 toxicity and the targets of Oltipraz by reverse docking

Aflatoxin B1 toxicity is well known but the mechanism of this toxicity is still unclear. In addition, the target of the anti-aflatoxin chemopreventive drug Oltipraz remains to be identified. In this study, we employed computer aided reverse docking analysis to identify putative targets of Aflatoxin B1（AFB） and Oltipraz. The results showed that the clinically known toxic effects of AFB are related to this molecule＇s strong binding affinity for key proteins involved in cell apoptosis, hormone metabolism, immune suppression, and digestive organ function. In addition, virtual binding assay indicated that Oltipraz neutralizes the toxicity of AFB by inhibiting its biotransformation enzymes. In conclusion, the technique of reverse docking may be used to identify the specific targets of AFB and Oltipraz, and our findings could significantly accelerate the mechanistic studies of the two molecules and provide guidance for the development of anti-AFB drugs.