奥氮平双羟萘酸盐的制备及体外释放度的研究

目的采用无菌生产工艺制备由不同粒度组成的奥氮平双羟萘酸盐,并对其体外累计释放度进行评价。方法 研究了奥氮平双羟萘酸盐在不同溶剂及不同浓度条件下的溶解度,找到其漏槽条件,通过体外释放度试验,对比制备的不同粒径奥氮平双羟萘酸盐与原研制剂体外释放行为的差异。结果 为了保证奥氮平双羟萘酸盐在体内能够缓慢、持续、有效地释放,我们需要对奥氮平双羟萘酸盐的粒度及其分布进行控制,即d(0.1)约为0.7μm,d(0.5)约为1.7μm,d(0.9)约为3.7μm。结论 通过气流磨粉碎技术适合于控制奥氮平双羟萘酸盐的粒度及其分布,制备的样品较普通制剂体外释放具有明显的缓释特征,能够提高患者的顺应性,更方便用药。

奥氮平双羟萘酸盐长效注射剂体外溶出度的测定

目的：建立奥氮平双羟萘酸盐长效注射剂的体外溶出度方法。方法：采用HPLC法测定奥氮平双羟萘酸盐长效注射剂的溶出度,采用浆法测定药物溶出度,溶出介质为0.5%十二烷基硫酸钠（SLS）模拟肌液（p H 7.0±0.05）,体积为500 ml,分别考察不同转速（25,50,75 r·min^-1）对自制制剂溶出行为的影响。结果：双羟萘酸在2.15-107.40 mg·L^-1（r=0.999 9）内,奥氮平在1.75-87.40 mg·L^-1（r=0.999 9）内浓度与峰面积呈良好的线性关系。奥氮平双羟萘酸盐的平均回收率为99.80%（RSD=0.55%,n=9）;自制制剂和原研制剂在溶出介质中溶出度相似因子f2为70.80。结论：溶出度测定方法能够有效控制该奥氮平双羟萘酸盐长效注射剂的产品质量。

高效液相色谱法测定奥氮平双羟萘酸盐一水合物中二甲基亚砜和二甲基甲酰胺的残留量

目的 建立了一种可以测定奥氮平双羟萘酸盐一水合物中二甲基亚砜和二甲基甲酰胺残留量的高效液相色谱方法。方法 以5%正己胺甲醇溶液为稀释剂,Agilent Zorbax Eclipse RX C_(8)(4.6 mm×250 mm,5 μm)为色谱柱,水和甲醇梯度洗脱,流速为0.75 mL·min^(-1),柱温为35℃,紫外检测波长为210 nm。结果 本法专属性良好;二甲基亚砜和二甲基甲酰胺的线性范围分别为1.517~37.934 mg·L^(-1)(r=0.9996)和0.882~8.824 mg·L^(-1)(r=0.9998),定量限分别为15.284 ng和8.842 ng,检测限分别为4.58 ng和2.65 ng,平均加样回收率分别为95.2%~119.4%(RSD为0.28%~2.2%,n=3)和97.6%~99.5%(RSD为0.31%~1.4%,n=3)。结论 该方法简便快速、准确度高、灵敏度高,可用于测定奥氮平双羟萘酸盐一水合物中二甲基亚砜和二甲基甲酰胺的残留量。