不同营养状态对结直肠癌患者奥沙利铂化疗致周围神经毒性(OIPN)的影响

目的 探讨营养状态对结直肠癌患者发生奥沙利铂致周围神经毒性(OIPN)的影响。方法 选取2022年7月至2023年5月无锡市江南大学附属医院收治的219例结直肠癌患者,收集患者资料,运用SPSS 26.0对影响因素进行统计分析。结果 219例结直肠癌患者中有144例发生了OIPN,作为OIPN组;75例没有发生OIPN,作为非OIPN组。Spearman分析显示两组患者并发症、营养风险筛查2002(NRS2002)评分、白蛋白、血红蛋白等指标差异有统计学意义(P <0.05);Logistic回归分析显示白蛋白与并发症是OIPN发生的独立危险因素,在此基础上构建Nomogram预测模型,为临床评估和预测OIPN发生提供新的方法和思路。结论 白蛋白水平低下与发生并发症是OIPN的独立危险因素,其中白蛋白水平与患者的营养状况密切相关,该预测模型对预测结直肠癌患者OIPN发生具有较好的临床应用价值。

薏苡仁油联合奥沙利铂对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响

目的 分析薏苡仁油联合奥沙利铂对结肠癌HT-29细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法 将人结肠癌HT-29细胞株作为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同浓度注射用薏苡仁油和奥沙利铂联合作用对人结肠癌HT-29细胞株增殖的影响,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Suvivin表达水平。结果 薏苡仁油组、奥沙利铂组、奥沙利铂+薏苡仁油组均会对人结肠癌HT-29细胞增殖产生一定抑制作用,且薏苡仁油浓度越高,作用时间越长,细胞增殖抑制率越高,差异有统计学意义(P<0.05);与薏苡仁油组、奥沙利铂组相比,奥沙利铂+薏苡仁油组细胞增殖抑制率更高,差异有统计学意义(P<0.05);薏苡仁油组、奥沙利铂组、奥沙利铂+薏苡仁油组细胞凋亡率均明显高于空白对照组(P<0.05);薏苡仁油浓度越高,细胞凋亡率也越高,差异有统计学意义(P<0.05);奥沙利铂+薏苡仁油组细胞凋亡率明显高于单独奥沙利铂组、薏苡仁油组,差异有统计学意义(P<0.05);空白对照组中Survivin mRNA为阴性表达,将不同浓度薏苡仁油加入行48 h干扰之后,Survivin mRNA表达明显降低(P<0.05);与空白对照组对比,奥沙利铂组Survivin mRNA表达强度明显提高(P<0.05);奥沙利铂+薏苡仁油组Survivin mRNA表达强度较单独奥沙利铂组明显降低(P<0.05)。结论 薏苡仁油能对结肠癌HT-29细胞增殖进行抑制,并对细胞凋亡进行诱导,与奥沙利铂联合用药能发挥药物协同作用,其作用机制可能和Suvivin表达下调具有密切相关性。

替吉奥联合奥沙利铂对老年胃癌患者胃动力相关激素及基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨替吉奥联合奥沙利铂对老年胃癌患者胃动力相关激素及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取128例老年胃癌患者为研究对象,随机分成对照组(n=64)与观察组(n=64)。对照组给予替吉奥治疗,观察组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗。观察2组的胃动力相关激素[胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)]、MMP-2与MMP-9、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)]、临床疗效以及不良反应发生情况。分析胃动力相关激素与MMP-2、MMP-9及肿瘤标记物水平的相关性。结果治疗后,2组MTL低于治疗前,VIP高于治疗前,且观察组MTL低于对照组,VIP高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组MMP-2、MMP-9及CEA、CA125、CA19-9低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为70.31%,高于对照组的53.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MTL与MMP-2、MMP-9、CEA、CA125、CA19-9呈负相关(P<0.05);VIP与MMP-2、MMP-9、CEA、CA125、CA19-9呈正相关(P<0.05)。结论替吉奥联合奥沙利铂治疗老年胃癌患者的效果较好,且安全性较高。MTL、VIP与MMP-2、MMP-9及CEA、CA125、CA19-9在老年胃癌患者的疾病发展中起相互关联作用。

含奥沙利铂化疗方案联合艾迪注射液对晚期结直肠癌患者免疫功能及生活质量的影响

目的探讨含奥沙利铂化疗方案联合艾迪注射液对晚期结直肠癌(CRC)患者免疫功能及生活质量的影响。方法选取2021年3月至2023年3月江西中医药大学附属医院收治的93例CRC患者,按照随机数字表法分为对照组(47例)与试验组(46例)。对照组给予含奥沙利铂化疗方案治疗,在其基础上,试验组给予艾迪注射液治疗,比较两组临床疗效、免疫功能、肿瘤标志物水平与生活质量。结果试验组总有效率、CD4^(+)与CD3^(+)、生活质量总改善率均高于对照组,CD8^(+)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)与糖类抗原19-9(CA19-9)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论含奥沙利铂化疗方案、艾迪注射液联合治疗晚期CRC疗效确切,可降低肿瘤标志物水平,增强免疫功能,提高生活质量。

雷火灸热敏穴治疗奥沙利铂化疗所致周围神经病变的临床观察

目的:观察雷火灸热敏穴治疗奥沙利铂化疗所致周围神经病变的临床疗效。方法:将70例奥沙利铂化疗所致周围神经病变的肠癌患者随机分为对照组和观察组,每组35例。两组患者均采用常规护理及健康教育干预,对照组采用甲钴胺片口服治疗,每次0.5mg,每日3次;观察组采用雷火灸热敏穴治疗,每日1次,两组患者均治疗2周。比较两组患者的临床疗效、周围神经毒性严重程度及生活质量情况。结果:治疗后,对照组总有效率为68.57%(24/35),观察组总有效率为88.57%(31/35),观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者数字分级法(NRS)疼痛评分均低于治疗前,且观察组NRS评分低于对照组(P<0.05);观察组生活质量评分高于对照组(P<0.05);两组患者均未发生不良反应。结论:雷火灸热敏穴可缓解奥沙利铂化疗所致周围神经毒性反应,减轻其严重程度,提高患者的生活质量。

表柔比星联合奥沙利铂经导管动脉栓塞化疗治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效

目的目的探讨表柔比星联合奥沙利铂经导管动脉栓塞化疗(TACE)治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效。方法方法根据治疗方法的不同将96例中晚期原发性肝癌患者分为对照组(n=43)和观察组(n=53),对照组患者采取奥沙利铂TACE治疗,观察组患者采取表柔比星联合奥沙利铂TACE治疗。比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、甲胎蛋白(AFP)]水平、肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)]及不良反应发生情况。结果结果观察组患者的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者VEGF、AFP水平均低于本组治疗前,观察组患者VEGF、AFP水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者ALT、TBIL水平均低于本组治疗前,ALB水平均高于本组治疗前,观察组患者ALT、TBIL水平均低于对照组,ALB水平高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论结论表柔比星联合奥沙利铂TACE治疗中晚期原发性肝癌患者,可提高临床疗效,降低肿瘤标志物水平,改善肝功能,且不会增加不良反应。

雷替曲塞联合奥沙利铂通过肝动脉灌注化疗联合免疫及靶向药物治疗原发性肝癌的临床应用研究

探究针对于原发性肝癌采用雷替曲塞联合奥沙利铂通过肝动脉灌注化疗(HAIC)配合免疫以及靶向药物进行治疗,并分析其治疗肝癌的有效性和安全性。方法 选取我院收治的60例经病理证实或临床诊断的原发性肝癌患者(2020.8—2022.8),随机分组,对照组30例(雷替曲塞联合奥沙利铂通过肝动脉灌注化疗)、观察组30例(雷替曲塞联合奥沙利铂通过肝动脉灌注化疗联合免疫以及靶向药物),对比两组应用效果。结果 肝功能治疗前(P>0.05),治疗后观察组白蛋白高,其他指标低(P<0.05);疗效观察组高(P<0.05);不良反应观察组高(P<0.05);治疗前生存质量对比(P>0.05),治疗后观察组高(P<0.05)。结论 肝动脉灌注化疗联合靶向及免疫治疗效果较高;治疗的过程当中出现的不良反应可控,患者的生存质量得到提高。

奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥对老年进展期胃癌术后疗效和安全性的影响

目的探讨奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥用于老年进展期胃癌术后的效果,并分析其安全性。方法选取2020年1月至2023年1月南京市中医院收治的70例老年进展期胃癌患者的临床资料进行回顾性分析,根据化疗方案不同分为对照组[35例,卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX化疗方案)]与观察组[35例,奥沙利铂联合替吉奥(SOX化疗方案)]。比较两组患者治疗效果、肿瘤标记物水平和不良反应发生情况。结果两组患者治疗效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者化疗后癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)72-4和CA19-9水平均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。与对照组比较,观察组患者手足综合征和外周神经症状的发生率更低(均P<0.05);两组患者恶心呕吐、脱发、白细胞减少、血小板减少、肝功能异常和腹泻发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论XELOX及SOX方案用于老年进展期胃癌术后化疗的效果均较好,可进一步抑制肿瘤细胞生长,且SOX化疗方案的安全性更高,临床制定治疗方案时需结合患者实际情况针对性选择。

血痹康泡洗治疗奥沙利铂化疗后周围神经毒性的临床疗效观察

目的观察血痹康泡洗对奥沙利铂化疗后周围神经毒性的临床疗效。方法本试验共纳入90例接受含奥沙利铂的化疗方案且发生周围神经病变的患者,按随机数字表分为治疗组45例和对照组45例。治疗组患者每日采用血痹康泡洗,对照组患者每日采用温水泡洗,治疗时间为30分钟,两组疗程均为8周。比较两组患者周围神经毒性及肢体麻木程度的改善情况、周围神经传导速度变化及生活质量。此外,比较治疗前后血常规及肝肾功能变化情况以评价安全性。结果①治疗后,治疗组神经毒性的改善情况显著优于对照组,治疗组总有效率为68.18%,对照组为35.71%,差异具有统计学意义(P<0.05)。②治疗后,两组患者的肢体麻木程度均表现下降的趋势,治疗至第二疗程后,治疗组患者的肢体麻木程度显著低于对照组。③治疗后,治疗组患者正中神经、腓神经的运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MCV)及感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SCV)显著增高,生活质量明显改善。④治疗后,两组患者血常规、肝肾功能均未出现明显异常(P>0.05),血痹康泡洗疗法安全性较高。结论血痹康泡洗治疗可改善奥沙利铂化疗后引起的周围神经病变及肢体麻木程度,有效提高外周神经传导速度,改善患者的生活质量,且安全性较高。

甲钴胺穴位注射防治奥沙利铂所致周围神经病变的疗效观察

目的探讨甲钴胺穴位注射防治奥沙利铂所致周围神经病变的疗效。方法选择2022年1月至12月于江西省肿瘤医院进行化疗的60例胃肠道肿瘤患者作为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组与对照组,每组各30例。两组患者均予以含有奥沙利铂方案的化疗,此外,对照组肌肉注射甲钴胺,治疗组足三里穴注射甲钴胺。比较两组神经毒性发生情况、卡氏功能状态评分(KPS)以及生活质量。结果治疗组神经毒性发生程度轻于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前KPS评分、生活质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后KPS评分、生活质量评分均低于本组治疗前,但治疗组治疗后KPS、社会功能、心理功能、躯体功能、物质生活各项评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲钴胺穴位注射能够较好地防治奥沙利铂所致周围神经病变,减轻神经毒性,为患者顺利完成化疗提供有利条件,减缓功能状态、生活质量下降速度,临床应用价值较高。

干预自噬调控p62-Keap1/Nrf2-GPX4通路对结直肠癌细胞铁死亡及奥沙利铂耐药的影响

目的探讨干预自噬对结直肠癌细胞铁死亡和奥沙利铂(OXA)耐药的影响及分子机制。方法培养人结直肠癌HCT-8、COLO205、HCT-116、SW620和SW480细胞系,筛选LC3表达适中的HCT-116细胞,检测其与OXA耐药HCT-116/OXA细胞株LC3、p62、Keap1、Nrf2、GPX4蛋白及Fe^(2+)、GSH、MDA的表达差异,并应用自噬和铁死亡干预剂并联合OXA干预HCT-116/OXA细胞株,检测LC3、p62、Keap1、Nrf2、GPX4蛋白及Fe^(2+)、GSH、MDA的表达,CCK-8实验检测各组细胞的增殖活性及对OXA的敏感性,平板克隆、Transwell实验检测各组细胞的生长情况和侵袭能力。结果5组细胞中HCT-116细胞的LC3、p62和GPX4均呈中等表达量;与HCT-116细胞相比,HCT-116/OXA细胞对OXA敏感性较低,且p62、Nrf2、GPX4蛋白呈高表达,LC3和Keap1呈低表达,Fe^(2+)、GSH、MDA表达水平均增高(P<0.05);自噬激活剂Rapa组及Rapa+Fer-1组较Fer-1组和对照组的LC3、Keap1蛋白及Fe^(2+)、MDA水平均升高,而p62、Nrf2、GPX4蛋白及GSH水平呈低表达,且Rapa+Fer-1组GPX4蛋白、GSH的水平低于Rapa组(P<0.05)。在自噬抑制剂组中,CQ组及CQ+Erastin组与对照组和Erastin组相比其LC3、p62、Nrf2、GPX4蛋白及GSH水平均呈高表达,Keap1蛋白、Fe^(2+)、MDA均呈低表达,而Erastin组GPX4蛋白、GSH表达低于其余三组,Fe^(2+)、MDA含量高于其余三组(P<0.05)。自噬激活剂联合应用OXA,Rapa干预组与其余三组相比,其对OXA的化学敏感性高、迁移细胞数量少、细胞增殖活性低;Rapa+Fer-1组对OXA的敏感性低于Rapa组,但高于Fer-1组和对照组(P<0.05)。而Fer-1组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。自噬抑制剂联合应用OXA,Erastin、CQ+Erastin和CQ三组与对照组相比其细胞活性、迁移能力和克隆形成能力均降低,其中Erastin组最低,而CQ+Erastin组高于Erastin组、低于CQ组(P<0.05)。结论在结直肠癌中,自噬参与了铁死亡的调节,干预自噬可通过p62-Keap1/Nrf2-GPX4通路调控结直肠癌细胞发生铁死亡,从而逆转OXA耐药。

针灸治疗奥沙利铂致周围神经病变的研究进展

奥沙利铂(Oxaliplatin)是第三代铂类化疗药物,以其优效及副作用少的优势,被广泛用于治疗结直肠癌等消化道恶性肿瘤。但奥沙利铂对周围神经具有明显的毒副作用,导致奥沙利铂致周围神经病变(oxaliplatin induced peripheral neuropathy,OIPN)的产生。OIPN属于剂量相关性化疗后周围神经病变,其严重程度与化疗次数、药物剂量密切相关。目前对该病的治疗以对症处理为主,针灸在治疗OIPN方面疗效确切,不仅能够提高化疗患者的生活质量、改善外周感觉异常,也为临床治疗该病提供可行的治疗方法。本文对不同针灸疗法治疗OIPN的相关研究进行综述。

EGFR抑制剂AG1478联合奥沙利铂抑制PI3K/AKT通路促进H1975细胞自噬的作用机制

目的探究奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AG1478对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)H1975细胞自噬的作用。方法采用梯度浓度的AG1478(0、5、10、15、20、25、30、35、40μmol·L^(-1))和OXA(0、25、50、75、88、100、112、125、150μmol·L^(-1))体外培养H1975细胞,MTT法检测AG1478和OXA对H1975细胞活力的影响,MDC法检测H1975细胞自噬水平,Western blot法检测PI3K/AKT信号通路(PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT)以及自噬相关蛋白(Beclin^(-1)、LC3Ⅱ)的表达水平;ROS探针H2DCFDA检测H1975细胞的ROS水平。结果MTT结果显示,OXA作用于H1975细胞的半数抑制浓度IC 50为70.86μmol·L^(-1);AG1478作用于H1975细胞的IC 50为24.24μmol·L^(-1);MDC实验结果显示,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA^(-1)00)OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组自噬水平明显升高;与OXA单药组(OXA-25)比较,联合用药组自噬水平升高;Western blot检测结果显示,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA^(-1)00)OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达均下调,应用N-乙酰半胱胺酸(N-acetylcysteine,NAC)预处理后,联合用药组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT下调水平被抑制;与OXA单药组(OXA-25)比较,联合用药组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的蛋白表达水平均下降;Western blot检测结果显示,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA^(-1)00)OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组Beclin^(-1)、LC3Ⅱ的蛋白表达上调,应用NAC预处理后,联合用药组Beclin^(-1)、LC3Ⅱ的蛋白表达被抑制,应用PI3K抑制剂(LY294002)预处理后,联合用药组Beclin^(-1)、LC3Ⅱ的蛋白表达明显上调;与OXA单药组(OXA-25)比较,联合用药组Beclin^(-1)、LC3Ⅱ的蛋白表达水平升高;H2DCFDA检测发现,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA^(-1)00)OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组ROS水平升高;与对照组比较,联合用药组ROS水平明显升高,NAC处理组ROS水平明显降低;与联合用药组相比较,NAC预处理的联合用药组ROS水平下降。结论AG1478联合OXA诱导NSCLC H1975细胞调控ROS水平升高,抑制PI3K信号通路的激活,进而促进H1975细胞自噬。

奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识(2024年版)

奥沙利铂是多种恶性肿瘤治疗的基石药物。超敏反应是奥沙利铂令人困扰的不良反应之一,可能危及患者生命,常迫使医师停用奥沙利铂,转寻其他替代方案,而这些替代方案可能效果更差、耐受性更低和(或)价格更昂贵。奥沙利铂超敏反应主要表现为经典的Ⅰ型过敏反应,另外还包含细胞因子释放反应及混合型。临床上最关注的是严重过敏反应的管理以及针对发生超敏反应后奥沙利铂再挑战的问题。因此,本专家组基于国内外循证医学证据,结合临床实践经验,对奥沙利铂超敏反应的定义、临床特征、诊断、分类与分级标准、处理以及再挑战进行充分的评估与讨论,最终形成《奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识(2024年版)》,以便进一步规范对奥沙利铂超敏反应的全程管理。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台(Practice guideline REgistration for transPAREncy,PREPARE)上注册,注册编号为PREPARE-2024CN371。

奥沙利铂对肝星状细胞活化的影响及机制探讨

目的观察奥沙利铂对肝星状细胞(HSC)活化的影响,进一步探讨奥沙利铂与microRNA-30a-5p及自噬的关系。方法培养HSC-LX2并做如下分组:(1)对照组、PDGF处理组、奥沙利铂处理组、奥沙利铂+PDGF处理组;(2)对照组、microRNA-30a-5p转染组,PDGF处理组、microRNA-30a-5p转染+PDGF处理组;(3)对照组、3-MA组、microRNA-30a-5p抑制剂组、microRNA-30a-5p抑制剂+3-MA组。应用免疫蛋白印迹技术(Western Blot)分析HSC活化相关蛋白Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ)、抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及HSC自噬相关蛋白Beclin 1、p62、LC3B的表达;溶酶体示踪剂和免疫荧光检测LC3B自噬小体的表达。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测microRNA-30a-5p表达水平。应用生物信息学技术预测microRNA-30a-5p在HSC中的潜在靶点。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果应用奥沙利铂处理细胞时,RT-PCR结果显示奥沙利铂处理组microRNA-30a-5p的表达水平高于对照组(P<0.01);Western Blot结果显示奥沙利铂处理组的HSC活化相关蛋白α-SMA、Collagen-Ⅰ及自噬相关蛋白Beclin 1、LC3BⅡ/Ⅰ水平均降低(P值均<0.001);免疫荧光结果显示奥沙利铂处理组自噬小体低于对照组(P<0.05)。进一步应用microRNA-30a-5p模拟类似物(mimic)转染HSC-LX2结果显示,与对照组相比,microRNA-30a-5p mimic组自噬相关蛋白Beclin 1和LC3BⅡ/Ⅰ的表达水平均降低(P值均<0.05);HSC活化相关蛋白Collagen-Ⅰ的表达水平亦降低(P<0.001);应用microRNA-30a-5p抑制剂转染HSC-LX2,Western Blot结果显示,与对照组比较,microRNA-30a-5p抑制剂组HSC活化相关蛋白Collagen-Ⅰ、α-SMA,自噬相关蛋白Beclin 1的表达水平均升高(t值分别为2.41、2.32、4.57,P值均<0.05)。Western Blot结果显示,与对照组相比,microRNA-30a-5p抑制剂组HSC自噬相关蛋白Beclin 1及活化相关蛋白α-SMA表达水平均升高(P值均<0.05),应用自噬抑制剂3-MA处理后,两组间上述蛋白表达无显著差异(P>0.05)。通过TargetScan、PicTar和miRanda生物信息软件分析表明,自噬相关蛋白Beclin 1是microRNA-30a-5p的潜在靶标。结论奥沙利铂可通过上调microRNA-30a-5p表达从而抑制HSC激活,为肝纤维化的治疗提供新的思路和作用靶点。

基因多态性对含奥沙利铂化疗方案治疗Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌疗效及毒副作用的影响

目的探讨GSTP1、XRCC1、ABCB1、MTHFR基因多态性对接受含奥沙利铂化疗方案Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者疗效及毒副作用的影响。方法回顾性收集2018年9月至2020年3月苏州大学附属第二医院接受含奥沙利铂化疗方案(XELOX、FOLFOX)的Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者资料76例。采用单因素、多因素COX回归模型分析基因型与无进展生存期(PFS)、毒副作用的相关性。结果ABCB13435T>C位点C等位基因(TC/CC型)携带者的疾病进展风险显著高于TT基因型患者[HR=2.39,95%CI(1.05,5.50),P=0.038],Ⅳ期患者的疾病进展风险显著高于Ⅲ期患者[HR=8.11,95%CI(3.39,19.40),P<0.001];化疗方案、Karnofsky功能状态评分、肿瘤部位对疾病进展的影响不明显(P>0.05)。基因位点的突变与不良反应无相关性(P>0.05)。结论携带ABCB1 TC/CC型且接受含奥沙利铂化疗方案患者的疾病进展风险较高,这可能与接受此类化疗方案的Ⅳ期结直肠癌患者(TT型)有更长的PFS相关,而GSTP1、XRCC1、MTHFR基因多态性无显著影响。

参苓胃消胶囊联合奥沙利铂+卡培他滨化学治疗方案治疗脾气亏虚型大肠癌疗效观察

目的探讨参苓胃消胶囊联合XELOX(奥沙利铂+卡培他滨)化学治疗方案治疗脾气亏虚型大肠癌患者的临床疗效。方法选择2020年1月至2022年5月河北省沧州中西医结合医院收治的80例脾气亏虚型大肠癌患者为研究对象。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者给予XELOX方案治疗,观察组患者给予XELOX方案和参苓胃消胶囊治疗。21 d为1个治疗周期,共治疗4个周期。治疗结束后,根据实体瘤疗效评价标准评估2组患者的临床疗效;记录2组患者的中医证候评分。采用大肠癌患者生命质量测定量表(V4.0)评估2组患者的生活质量,电化学发光免疫法测定2组患者血清中肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]水平,酶联免疫吸附试验测定2组患者血清中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)]及血管内皮生长因子(VEGF)水平,流式细胞仪检测血液中CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞亚群水平并计算CD4^(+)/CD8^(+)比值;记录2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果对照组和观察组患者治疗总有效率分别为52.5%(21/40)、75.0%(30/40),观察组患者的总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.381,P<0.05)。治疗前,2组患者的中医证候评分、生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,2组患者治疗后的中医证候评分显著减少、生活质量评分显著增加(P<0.05)。治疗后,观察组患者的中医证候评分显著低于对照组,生活质量评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者血清中SCC-Ag、CEA、CA199水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后血清中SCC-Ag、CEA、CA199水平均显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清中SCC-Ag、CEA、CA199水平均显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者血清中TNF-α、IL-6、CRP、VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后血清中TNF-α、IL-6、CRP、VEGF水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清中TNF-α、IL-6、CRP、VEGF水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,2组患者治疗后的CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值显著升高,CD8^(+)水平显著降低(P<0.05)。治疗后,观察组患者的CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值显著高于对照组,CD8^(+)水平显著低于对照组(P<0.05)。对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为32.50%(13/40)、12.50%(5/40);观察组患者不良反应发生率显著低于对照组(χ^(2)=4.588,P=0.032)。结论参苓胃消胶囊联合XELOX化学治疗方案可显著改善脾气亏虚型大肠癌患者的临床症状,减轻炎症反应,改善免疫功能。

中医药联合甲钴胺对恶性肿瘤奥沙利铂化疗所致周围神经毒性的应用效果

目的:探讨中医药联合甲钴胺对恶性肿瘤奥沙利铂化疗所致周围神经毒性的应用效果。方法:对2020年9月—2022年9月就诊的82例奥沙利铂化疗所致周围神经毒性的恶性肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,将其按照治疗方法的不同分为A组(41例,给予甲钴胺片治疗)和B组(41例,给予黄芪桂枝五物汤加减、甲钴胺片治疗),2组患者均进行为期1个月的治疗后对疗效进行评估。将2组患者周围神经毒性分级,改善情况,中医证候疗效,治疗前后卡诺夫斯凯计分(KPS)、疼痛数字分级评分(NRS)评分,神经传导速度进行比较。结果:治疗后2组患者周围神经毒性分级均有所好转,且B组相较于A组改善效果较好;B组患者神经毒性改善有效率比A组高;B组患者中医证候有效率比A组高;治疗后2组患者NRS评分均比治疗前下降,且B组比A组低;治疗后2组患者正中神经、腓总神经传导速度均比治疗前上升,且B组比A组快,差异均有统计学意义。结论:黄芪桂枝五物汤加减联合甲钴胺片治疗恶性肿瘤奥沙利铂化疗所致周围神经毒性,可使患者周围神经毒性分级与疼痛程度下降,提高周围神经毒性效果与中医证候疗效,改善神经传导速度。

奥沙利铂相关神经系统不良事件数据挖掘与分析

目的 挖掘奥沙利铂相关神经系统不良事件(ADE),为临床安全用药提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2004年1月1日至2022年12月31日上报的奥沙利铂相关神经系统ADE数据。采用报告比值比法和比例报告比值法进行数据挖掘,利用国际医学用语词典(MedDRA)(26.0版)药物ADE术语集中的系统器官分类、高位组语(HLGT)、首选术语(PT)进行分类统计。结果 共检索到各类神经系统疾病的奥沙利铂相关ADE报告7 266例,共挖掘出100个PT。其中,57个PT为奥沙利铂说明书中未记载的ADE信号。这些报告中,男性(46.85%)多于女性(42.98%),年龄以45~<75岁(65.22%)为主,意大利报告数量最多(16.32%);严重ADE以导致住院或住院时间延长为主(38.16%)。报告数排名前5位的PT分别为周围神经病、异常感觉、神经毒性、意识丧失、构音不良;信号强度排名前5位的PT分别为对冷有异样感觉、神经肌肉强直、急性多发性神经病、神经元神经病、轴索和脱髓鞘多发神经病。报告共涉及13个HLGT,以神经类疾病(不另分类)信号数最多(29个)。结论 临床在使用奥沙利铂时,不仅要监护发生率较高的急性、慢性周围神经病变,也要关注患者意识状态、神经病学症状,警惕格林巴利综合征、莱尔米特征、可逆性后部白质脑病综合征、高血氨性脑病等罕见不良反应,以确保患者用药安全。

中医温通法在奥沙利铂相关周围神经病变中的应用

奥沙利铂作为消化系统肿瘤化疗的常用药物,其治疗副反应一直困扰着肿瘤患者,并影响患者预后,值得临床关注。其中,奥沙利铂相关的周围神经病变是限制肿瘤患者预后的主要因素。通过查阅文献,总结中医防治奥沙利铂相关周围神经病变的方法手段,以期为临床治疗提供参考。