荣筋方联合谷胱甘肽防治结直肠癌奥沙利铂累积性外周神经毒性随机平行对照研究

[目的]观察荣筋方联合谷胱甘肽防治结直肠癌奥沙利铂累积性外周神经毒性疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按随机数字表法分为两组,每组30例。治疗期间避免饮食冷物、呼吸较冷空气、接触冷物体及金属等,防止诱发或加重神经毒性症状。均采用FOLFOX4化疗方案,化疗6周期(奥沙利铂85mg/(m2·d),静滴2h,d1;亚叶酸钙200mg/(m2·d),静滴2h,d 1、2;氟尿嘧啶400mg/(m2·d),静推d 1、2,600mg/(m2·d),静滴持续22h,d 1、2。每2周重复1次,2次为1周期)。对照组谷胱甘肽1500mg/m2,静滴,1次/d。治疗组荣筋方(炙黄芪30g,桂枝、白芍各15g,鸡血藤20g,白术、川芎、当归各15g,细辛3g,醋延胡索10g,全蝎3g,醋青皮、木瓜、怀牛膝各15g,甘草3g),水煎200mL,早晚口服,1剂/d,每次化疗结束后2天开始,连续5剂。若消化道反应明显,延至反应减轻再开始服用;谷胱甘肽使用同对照组。连续治疗24周为1疗程。观测慢性神经毒性分级、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组Ⅰ级10例,Ⅱ级15例,Ⅲ级5例。对照组Ⅰ级3例,Ⅱ级16例,Ⅲ级11例。奥沙利铂化疗后神经毒性治疗组低于对照组(P<0.05)。[结论]荣筋方联合谷胱甘肽防治结直肠癌奥沙利铂累积性外周神经毒性,疗效满意。

加味黄芪桂枝五物汤治疗奥沙利铂慢性外周神经毒性的临床效果

目的观察加味黄芪桂枝五物汤治疗奥沙利铂慢性外周神经毒性的临床效果。方法按照随机数字表法将2019年1月至2022年3月南京中医药大学附属盐城市中医院肿瘤科收治的46例奥沙利铂导致的慢性外周神经毒性的结直肠癌患者,将其分为对照组和观察组,各23例。对照组单纯化疗,治疗组在对照组的基础上配合加味黄芪桂枝五物汤颗粒,共治疗6个月。观察治疗前后两组化疗致外周神经毒性(CIPN20)评分、卡氏功能状态(KPS)评分、通用不良事件术语标准4.0版(血液毒性、消化道反应、肝肾功能)。结果治疗后,两组CIPN20评分较治疗前升高,KPS评分较治疗前降低(P<0.05),且治疗组CIPN20评分低于对照组,KPS评分高于对照组(P<0.05);观察组白细胞、血红蛋白、血小板分级优于对照组,但治疗后两组恶心、呕吐、腹泻、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味黄芪桂枝五物汤在临床应用可治疗奥沙利铂慢性外周神经毒性,提高患者生活质量,减轻化疗导致骨髓抑制,且安全可靠。

阳和汤加减治疗结直肠癌奥沙利铂化疗相关外周神经毒性的效果分析

目的分析阳和汤加减方案治疗结直肠癌奥沙利铂化疗相关外周神经毒性的有效性。方法遴选医院2017年1月—2019年6月行奥沙利铂化疗的结直肠癌患者(化疗结束后均因化疗而出现外周神经毒性)226例作为对象,遵照随机数字表法将其分为对照组、观察组;对照组应用甲钴胺,观察组在甲钴胺基础上应用阳和汤加减;比较两组临床疗效及治疗价值。结果和对照组比较,观察组中医症候量表评分较低(P<0.05)。治疗后比较对照组、观察组血清神经生长因子水平差异显著(P<0.05)。观察外周神经毒性分级组低于对照组(P<0.05)。和对照组比较,观察组生活质量评分较高(P<0.05)。结论于结直肠癌奥沙利铂化疗相关外周神经毒性临床治疗期间采取阳和汤加减治疗具有理想效果,对于改善患者临床症状及外周神经毒性具有积极意义,可借鉴推广。

加味黄芪桂枝五物汤抑制线粒体凋亡预防奥沙利铂周围神经毒性机制

目的探讨加味黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂诱导的周围神经毒性(OIPN)的预防作用及作用机制。方法选取40只健康WISTA雌鼠,随机分为空白组、模型组、谷胱甘肽(GSH)组、加味黄芪桂枝五物汤组,每组各10只。模型组、加味黄芪桂枝五物汤组和GSH组在第1、2、8、9、15、16、22、23 d时重复腹腔注射奥沙利铂溶液(2.5 mg/kg,5%葡萄糖溶液稀释)进行OIPN大鼠造模,空白组给予相同体积5%葡萄糖溶液腹腔注射,GSH组在化疗当天及前后2 d给予谷胱甘肽1.5 g/m^(2)/d尾静脉注射。加味黄芪桂枝五物汤组予加味黄芪桂枝五物汤灌胃(10 mL/kg,每日1次),空白组、模型组、GSH组予0.9%生理盐水灌胃(10 mL/kg,每日1次)。第0、7、14、21、28 d运用VonFrey试验检测大鼠机械缩足反射阈值,第28 d处死大鼠分离大鼠脊髓及L4-5背根神经节,检测脊髓过氧化酶活性、背根神经节细胞的ROS荧光以及p53-Bax通路相关线粒体凋亡蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组大鼠机械性缩足阈值持续降低(P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),背根神经节(DRG)细胞ROS荧光强度显著增强(P<0.01);与模型组相比,加味黄芪桂枝五物汤组及GSH组在机械性缩足阈值、过氧化酶活性及ROS荧光强度方面均优于模型组(P<0.05),且在机械性缩足阈值及过氧化酶活性方面加味黄芪桂枝五物汤组优于GSH组(P<0.05);加味黄芪桂枝五物汤组较模型组可以显著降低DRG细胞P53、Bax及Caspase-3蛋白的表达,提高Bcl-2蛋白的表达(P<0.01)。结论加味黄芪桂枝五物汤可通过抗氧化应激及抑制P53-Bax通路诱导的DRG细胞线粒体损伤来预防OIPN。

奥沙利铂累积剂量与蓄积性神经毒性的相关分析

目的观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙(FOLFOX 4)方案治疗胃肠道恶性肿瘤的不良反应,探讨奥沙利铂神经毒性反应的发生与累积剂量的关系。方法 114例胃肠道恶性肿瘤患者应用FOLFOX 4方案治疗,具体为:奥沙利铂85mg/m2,静滴2h,d1;亚叶酸钙200mg/m2,静滴2h,注射后立即静脉推注氟尿嘧啶400mg/m2,后予氟尿嘧啶600mg/m2,持续静滴22h,d1、d2,2周为1周期。挽救化疗患者每2个周期评价疗效,至疾病进展。辅助化疗持续6个月,观察不良反应。结果 114例患者的神经毒性反应、恶心呕吐及白细胞减少发生率较高,但均较轻微,3～4级不良反应较为少见,其中恶心呕吐发生率为7.9%,白细胞减少14.0%,血小板减少3.5%以及腹泻3.5%。奥沙利铂累积剂量在150～420mg/m2、450～800mg/m2和820～996mg/m2时,神经毒性反应的发生率分别为43.8%、89.7%和100.0%,5例累积剂量≥1008mg/m2患者中有3例出现3级神经毒性反应。结论 FOLFOX4方案化疗的不良反应较轻,其中奥沙利铂神经毒性的发生率及严重程度与其累积剂量呈正相关。

温针灸对奥沙利铂化疗后外周神经毒性的疗效观察

[目的]观察温针灸对奥沙利铂化疗后外周神经毒性的治疗作用。[方法]采用按随机数字表法随机分为对照试验,将76例符合纳入标准的化疗后出现外周神经毒性的胃肠道肿瘤患者分为温针灸组(38例)和对照组(38例)。温针灸组采用针灸加艾灸治疗,对照组使用神经妥乐平注射液。[结果]温针灸组在治疗化疗后神经毒性分级、生活质量方面与传统药物神经妥乐平组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。[结论]应用温针灸治疗由奥沙利铂引起的外周神经毒性具有较好的效果。

“益气活血汤”药物透入治疗气虚血瘀型奥沙利铂所致外周神经毒性病变的临床研究

[目的]观察以益气活血汤为基础,通过超声电导仪药物透入疗法对因奥沙利铂导致的外周神经毒性的临床疗效。[方法]将60例符合筛选标准的患者随机分为治疗组与对照组。治疗组30例,予益气活血汤透药联合甲钴胺片;对照组30例,单纯服用甲钴胺片。观察两组治疗前后神经毒性分级、中医证候评分、免疫功能指标(T淋巴细胞亚群水平)的变化。[结果]与对照组比较,治疗组临床症状改善率明显提高(P<0.01)。与对照组比较,治疗组可有效降低外周神经毒性Ⅰ~Ⅱ级发生率,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫功能(总T淋巴细胞)比较,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。[结论]自拟益气活血汤通过超声电导仪药物透入疗法方式给药后能够有效的降低神经毒性分级,提高患者免疫力,改善气虚血瘀证患者的中医证候相关症状,且无明显不良反应,对肿瘤治疗起到增效减毒的作用,值得临床推广。

黄芪桂枝五物汤减少铂蓄积预防奥沙利铂慢性外周神经毒性机制研究

目的 观察黄芪桂枝五物汤对铂蓄积的影响,探讨黄芪桂枝五物汤预防奥沙利铂慢性外周神经毒性可能机制。方法 45只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,空白组、奥沙利铂模型组、黄芪桂枝五物汤组,各15只。空白组予以腹腔注射5%葡萄糖注射液2 mL·kg-1,其余4组按照4 mg·kg-1,2 mL·kg-1予以腹腔注射奥沙利铂造模,一周2次,共4周。黄芪桂枝五物汤组灌胃给药2.48 g·mL-1,每日1次,空白组、奥沙利铂模型组予等量0.9%NaCl溶液灌胃,每日1次。每周测量大鼠体重,Von Frey试验检测大鼠机械性缩足阈值。第28 d处死大鼠,解剖分离双侧坐骨神经、L4-5背根神经节,光镜、电镜观察理形态变化,测量背根神经节核仁大小变化。ICP-MS法检测背根神经节细胞内铂含量,qPCR检测细胞铂蓄积相关因子OCT2和ATP7A mRNA表达。结果与空白组相比,模型组大鼠体重下降(P <0.05),机械性缩足阈值下降(P <0.05),随着剂量的累积越明显;坐骨神经神经纤维排列紊乱,背根神经节细胞核仁缩小,线粒体肿胀,背根神经节铂含量明显升高(P <0.01),铂摄入关键蛋白OCT2mRNA表达量增加(P <0.05),铂泵出关键蛋白ATP7A mRNA表达量无显著变化(P> 0.05);与模型组相比黄芪桂枝五物汤组大鼠体重无统计学差异(P> 0.05),未出现明显的机械性缩足阈值下降(P>0.05);坐骨神经、背根神经节细胞病理损伤轻,背根神经节铂含量明显降低(P <0.05),OCT2mRNA表达量减少(P <0.05),ATP7A mRNA表达量增加(P <0.05)。结论 黄芪桂枝五物汤可能通过下调背根神经节细胞中OCT2的表达,减少铂摄入,上调ATP7A mRNA的表达,促进铂泵出,从而减少背根神经节铂蓄积,发挥预防奥沙利铂慢性外周神经毒性的作用。

奥沙利铂致外周神经毒性症状特性及变化趋势的纵向研究

目的探讨肠癌患者使用奥沙利铂期间外周神经毒性症状特性、变化趋势及非药物影响因素。方法对113例使用奥沙利铂肠癌患者,采用神经毒性患者自述问卷(PNQ)于累积剂量达200mg/m2、540mg/m2、850mg/m2时进行随访调查,评估外周神经毒性症状的严重度;Podo触觉测量笔及温度觉测量笔分别检测患者触觉及温度觉有无异常。结果首次使用奥沙利铂后88.5%患者出现肢体感觉异常,首发表现以手部麻木为主,其次为刺痛。不同累积剂量时外周神经毒性严重度比较,差异有统计学意义(均P<0.01);当累积剂量达200mg/m2、540mg/m2时,不同给药方式的患者外周神经毒性严重度比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。4例患者触觉减弱。结论肠癌患者使用奥沙利铂期间感觉神经损伤发生率高于运动神经损伤,且程度较重;随着剂量的累积,外周神经毒性症状越严重。健康教育时应提供针对性指导,鼓励患者使用中心静脉导管给药,可有效避免化疗前期肢体感觉异常,延缓外周神经毒性症状加重。

3种温经通络方防治慢性奥沙利铂外周神经毒性疗效的网状荟萃分析

目的 采用网状荟萃分析的方法比较三种温经通络方(黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤、阳和汤)防治慢性奥沙利铂外周神经毒性(OIPN)的疗效,为临证治疗提供参考。方法 全面检索CNKI、维普、万方、PubMed、Cochrane图书馆、EM base收录的3种温经通络方防治慢性奥沙利铂外周神经毒性的随机对照临床研究文献,检索时限均从2005年1月1日-2018年12月31日,提取资料并进行质量评价后采用ADDIS 1. 16. 8软件进行网状荟萃分析。结果 根据纳入和排除标准共纳入10项研究中的579例患者。网状荟萃分析显示三种中药汤剂与对照组相比,均能降低奥沙利铂不良反应之一神经毒性的发生率和严重神经毒性发生率,防治OIPN发生率的概率排序为黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤、阳和汤;防治严重OIPN发生率的概率排序依次为:当归四逆汤、黄芪桂枝五物汤、阳和汤。结论 口服黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤、阳和汤都可减少慢性奥沙利铂神经毒性的发生,前两者优于阳和汤。受纳入样本质量的局限,需进一步开展多中心、大样本、高质量的随机临床试验研究。

穴位艾灸治疗配合艾盐包热熨治疗奥沙利铂化疗所致外周神经毒性疗效观察

目的观察穴位艾灸治疗配合艾盐包热熨对缓解奥沙利铂化疗所致外周神经毒性的效果。方法胃癌术后行奥沙利铂化疗患者120例随机分为2组。对照组60例患者常规使用营养神经药物甲钴胺,试验组60例患者在对照组基础上给予穴位艾灸配合艾盐包热熨。干预后1周后评价患者周围神经毒性反应和肢体疼痛缓解程度。结果与对照组比较,试验组患者外周神经毒性分级和肢体疼痛程度较轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾灸穴位热熨治疗配合艾盐包操作简便,能有效缓解奥沙利铂化疗所致的末梢神经炎。

经PICC与外周静脉输注奥沙利铂的神经毒性反应观察及护理

目的比较经外周静脉穿刺置入中心静脉导管(PICC)与经外周静脉留置针输入奥沙利铂致局部神经毒性的程度,总结相关护理措施。方法 100例拟行奥沙利铂化疗方案的消化道恶性肿瘤患者分为实验组(n=50)和对照组(n=50)。实验组患者经PICC输注奥沙利铂,对照组经外周静脉留置针输入奥沙利铂,比较2组局部神经毒性反应程度。结果实验组患者局部神经毒性反应程度低于对照组发生(P<0.05)。结论经PICC输注奥沙利铂可减轻神经毒性反应,同时配合针对性护理干预,对提高患者化疗期间生活质量意义重大。

奥沙利铂所致外周神经毒性中医防治研究

外周神经毒性是奥沙利铂的剂量限制性毒性。中医认为,本病病因为气虚、寒凝、血瘀。在临床中应用中医药治疗后可以降低使用奥沙利铂患者外周神经毒性的分级,改善患者四肢麻木、针刺感及疼痛,提高患者的生活质量和治疗依从性。中医药研究主要集中在单体、传统方剂、自拟方剂、针灸、穴位敷贴,在临床和基础各个领域都取得了一定进展,同时无明显不良反应,体现出中医药的优势。

益气祛瘀通络方辅助治疗气虚血瘀型奥沙利铂化疗所致神经毒性患者的效果及对外周神经损伤的影响

目的探讨益气祛瘀通络方辅助治疗气虚血瘀型奥沙利铂化疗所致神经毒性患者的效果及对外周神经损伤的影响。方法选取江苏省泰州市中医院2015年1月至2019年12月收治的60例奥沙利铂化疗所致神经毒性患者,采用随机数字表法将其分为两组,各30例。观察组采用益气祛瘀通络方治疗,对照组采用甲钴胺治疗,两组均治疗15 d。比较两组外周神经毒性分级、中医证候疗效、卡诺夫斯凯计分(KPS)、血红蛋白及不良反应。结果治疗后,两组外周神经毒性分级均优于治疗前,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中医证候总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后KPS和血红蛋白水平组内、组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗期间,血尿便常规检查、心电图、肝肾功能均未见异常,两组均未出现严重不良反应及不良事件。结论益气祛瘀通络方能有效改善奥沙利铂化疗所致外周神经毒性反应严重程度,提高治疗效果,且药物安全性高,值得临床推广。

PICC置管与外周静脉输注奥沙利铂局部神经毒性反应对比及护理

目的探讨PICC置管(经外周静脉穿刺中心静脉置管)与外周静脉穿刺输注奥沙利铂对局部神经毒性反应的对比。方法选择100接受奥沙利铂化疗患者作为研究对象,其中41例患者选择PICC置管作为A组,59例患者采用外周静脉穿刺作为B组,对比两组患者不良反应发生率。结果经过两种不同给药方式给药后,A组患者0度的发生率为80.5%,B组患者0度的发生率为44.1%,组间对比,差异具有统计学意义(P<0.05)。且A组患者神经毒副反应发生率为19.5%,B组为55.9%,组间对比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通过PICC置管给药,可有效降低外周神经毒性反应,显著提高癌症患者的生活质量。

预防奥沙利铂所致外周神经毒性的临床观察

目的探讨奥沙利铂所致外周神经毒性预防措施对患者的影响。方法将92例消化道肿瘤患者随机分为两组，均采用经外周静脉输入奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙或口服卡培他滨方案治疗。治疗组58例实施预防性葡萄糖复合液湿敷（由50％葡萄糖加25％硫酸镁、维生素B12、地塞米松组成），对照组34例常规护理。结果治疗组外周神经毒性的发生率和持续时间都明显低于对照组，具有统计学意义。结论葡萄糖复合液预防性湿敷，可以有效预防或减轻奥沙利铂后的神经毒性，提高患者的生存质量。

温经通络法防治奥沙利铂致外周神经毒性的临床研究

目的:观察温经通络法防治奥沙利铂致外周神经毒性的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的63例患者,采用随机对照的方法分为治疗组32例和对照组31例,分别在治疗前及治疗后3个月观察两组患者外周神经毒性发生的程度、临床疗效及NF-κB和TNF-α水平。结果:61例患者完成随访,2例患者因皮肤反应退出观察。治疗前两组患者外周神经毒性发生情况无显著性差异(P> 0. 05);治疗后对照组患者外周神经毒性发生的程度及NF-κB和TNF-α水平显著高于治疗组(P <0. 05),差异有统计学意义。治疗组患者的有效率为93. 3%(28/30),高于对照组74. 2%(23/31)(P <0. 05)。结论:运用温经通络法治疗能改善奥沙利铂致外周神经毒性反应,提高患者的治疗耐受及生存质量。

循证护理在奥沙利铂所致外周神经毒性反应中的应用

目的分析应用奥沙利铂化疗患者所致外周神经毒性反应的相关因素,寻找实证对患者实施最佳的护理措施。方法根据64例患者产生外周神经毒性反应的具体情况,提出护理问题,收集相关研究证据,制订可行的护理计划,采取相应的护理措施。结果 1级反应16例,2级反应12例,3级反应4例,4级反应1例,神经毒性反应发生率51.5%。结论循证护理方法能有效减少患者应用奥沙利铂所致的外周神经毒性反应的发生率。

蠲痹汤熏洗配合艾灸足三里治疗奥沙利铂所致外周神经毒性35例

目的:观察蠲痹汤熏洗配合艾灸足三里治疗奥沙利铂所致外周神经毒性的临床疗效。方法:将70例接受奥沙利铂方案化疗并出现外周神经毒性的患者随机分为研究组和对照组,每组各35例。对照组给予弥可保口服治疗,研究组给予蠲痹汤熏洗配合艾灸足三里治疗。观察两组患者外周神经毒性缓解情况及血黏度、正中神经、腓神经传导速度变化。结果:研究组改善率为91.4%,对照组改善率为54.3%,两组患者改善率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后全血黏度改善情况均优于治疗前,且研究组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后腓神经及正中神经的感觉传导速度均优于治疗前,且研究组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:蠲痹汤熏洗配合艾灸足三里治疗奥沙利铂所致外周神经毒性疗效满意。

银杏注射液预防奥沙利铂所致外周神经毒性疗效观察

目的观察银杏注射液对奥沙利铂致外周神经毒性的预防作用。方法选取2013年6月至2014年6月入住内蒙古民族大学附属医院肿瘤科的62例胃肠肿瘤患者,以随机数字表法分为观察组和对照组各31例。两组患者均采用FOLFOX4方案进行化疗,观察组在对照组的基础上配合银杏注射液20 ml加入0.9%的氯化钠250 ml中静滴,1次/d,d1~d5。两组患者对症等处理方法相同,4个化疗周期后评价患者的外周神经炎的发生率及程度。结果观察组和对照组外周神经炎的发生率分别为51.6%(16/31)和87.1%(27/31),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论银杏注射液能有效防治奥沙利铂致外周神经毒性发生率,值得借鉴。