奥法妥木单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病疗效分析

目的探讨奥法妥木单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSDs)的疗效及安全性。方法纳入2022年4月至2023年3月郑州大学第一附属医院采用奥法妥木单抗治疗方案的25例NMOSDs患者,分为定期给药组(A组,12例)及按CD19+B细胞百分比给药组(B组,13例),计算用药前和用药1年时年化复发率(ARR)、复发例数、复发次数和时间、复发症状,采用扩展残疾状态量表(EDSS)评估神经功能,记录用药期间药物不良反应。结果奥法妥木单抗治疗1年时3例(12%)复发,A组1例患者复发2次,分别为用药后1和5个月;B组2例患者复发,1例复发2次,为用药后2和6个月,1例复发1次,为用药后2个月。两组用药1年时与用药前仅ARR变化幅度差异具有统计学意义(F=29.061,P=0.000),A组用药1年时ARR较用药前下降(t=13.215,P=0.001),B组用药1年时ARR亦较用药前下降(t=19.259,P=0.000)。有8例出现注射部位疼痛、3例注射后发热、1例注射后头痛,其中1例诊断为细菌性脑膜炎;14例感染新型冠状病毒,其中1例因新型冠状病毒感染致肺炎入住重症监护病房;均无残疾、死亡等严重不良反应,EDSS评分均未增加。结论奥法妥木单抗定期给药或依据CD19+B细胞百分比给药均可减少患者复发风险,改善EDSS评分;早期与糖皮质激素联用需警惕感染风险。

奥法妥木单抗治疗免疫检查点抑制剂相关副肿瘤性小脑性共济失调综合征1例

报告应用奥法妥木单抗(Ofatumumab,OFA)治疗免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)引起的副肿瘤性小脑性共济失调综合征1例。患者,男,57岁,既往小细胞肺癌病史,应用“卡瑞丽珠单抗”免疫治疗,主因“行走不稳1年余,头部不自主晃动1月余”入院。入院后完善头颅核磁、胸部CT、脑电图、腰椎穿刺等相关检查,副肿瘤综合征抗体谱抗GAD65抗体IgG(+),确诊免疫检查点抑制剂相关神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndromes,PNS),给予OFA治疗(20mg/次)后症状明显改善。本文通过分析该病例的临床特点及诊疗思路,以提高临床医师对该疾病的认识,为类似病例的临床诊治提供参考。

奥法妥木单抗ADE信号的初步挖掘与分析

目的筛选奥法妥木单抗治疗多发性硬化症(MS)的潜在药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考依据。方法以“ofatumumab”及其商品名“Kesimpta”为检索关键词,筛选2009年1月至2023年12月美国FDA不良事件监测系统数据库收录的奥法妥木单抗相关不良事件(AE)报告,且该报告使用原因中包含“multiple sclerosis”字段。综合报告比值比、比例报告比值比两种方法进行ADE信号的挖掘与分析。结果共筛选出符合条件的AE报告21759份,包括62449例AE,涉及一般疾病和给药部位各种反应(15021例),神经系统疾病(9668例),感染和侵袭类疾病(5967例),伤害、中毒和手术并发症(4952例),肌肉骨骼和结缔组织疾病(4647例)等27个系统器官分类。21759份AE报告对应606个ADE信号,其中有234个阳性信号。有107个ADE阳性信号未被奥法妥木单抗说明书收录,包括流感样疾病、鼻咽炎、咳嗽、泌尿道感染、口咽痛、失眠、流涕、贫血、脱发、房颤与血小板减少等。结论临床在使用奥法妥木单抗治疗MS的过程中,除应对说明书明确收录的ADE予以足够重视外,还应对本研究筛选出的信号强度较强的ADE(如流感样疾病、血细胞减少、温度不耐受性、视神经炎与烟雾病等)格外注意。奥法妥木单抗增加的感染风险、心血管疾病风险以及其可能对呼吸系统、精神系统等造成的损害也不容忽视。

基于FAERS数据库的奥法妥木单抗治疗多发性硬化的不良反应事件信号挖掘与严重不良反应事件影响因素分析

目的挖掘奥法妥木单抗上市后治疗多发性硬化(MS)的不良反应事件(ADE)并探究严重ADE的危险因素,为临床安全用药提供参考。方法提取FAERS数据库中奥法妥木单抗自2020年第3季度至2023年第4季度共14个季度治疗MS的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法、比例报告比值(PRR)法、综合标准(MHRA)法对ADE信号进行挖掘分析,根据其严重程度进行分组,并分析奥法妥木单抗致严重ADE的危险因素。结果共获得奥法妥木单抗为首要怀疑药物的ADE报告75380份,挖掘阳性信号133个,涉及16个系统器官分类SOC,主要集中于全身性疾病及给药部位各种反应〔27个信号(20.15%),20542份报告(27.25%)〕、各类神经系统疾病〔23个信号(17.16%),7057份报告(9.36%)〕。对严重ADE报告进行回归分析显示,性别〔OR(95%CI)为2.496(1.777~3.504),P<0.001〕、年龄〔OR(95%CI)为1.033(1.007~1.059),P<0.001〕、体重〔OR(95%CI)为0.984(0.978~0.989),P<0.001〕是奥法妥木单抗发生严重ADE的影响因素。结论MS患者影响ADE结局的因素不同,随着年龄增长和体重减轻,更易发生严重ADE,且男性较女性更易发生严重ADE。在临床使用奥法妥木单抗过程中应根据患者年龄制定监测计划及用药方案,并加强对患者体重及营养代谢的管理,以保证患者用药安全。

奥法妥木单抗成功治疗乙酰胆碱受体抗体阳性难治性重症肌无力一例

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导的神经肌肉接头传递障碍性自身免疫性疾病,B细胞通过产生致病性自身抗体、分泌细胞因子、抗原呈递等促进MG的发生发展[1]。第二代全人源CD20单克隆抗体奥法妥木单抗(Ofatumumab,OFA)可特异性裂解或清除表达CD20的B细胞。

基于FAERS数据库对奥法妥木单抗及利妥昔单抗治疗多发性硬化的不良事件分析

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库挖掘奥法妥木单抗及利妥昔单抗治疗多发性硬化(multiple sclerosis,MS)时的不良事件信号,以期为这2种药物临床安全应用提供更多参考。方法提取奥法妥木单抗与利妥昔单抗上市后的不良事件报告形成分析数据集,采用比例失衡法结合贝叶斯法进行不良事件信号监测,筛选出满足阈值条件的不良事件并进行总结分析。结果奥法妥木单抗组采集到不良事件报告72310条,有325个阳性信号,涵盖24个系统器官分类(system organ class,SOC),主要涉及“全身性疾病及给药部位各种反应”“各类神经系统疾病”“各种肌肉骨骼及结缔组织疾病”;利妥昔单抗组采集到不良事件报告23203条,有311个阳性信号,涵盖25个SOC,主要涉及“各类损伤、中毒及操作并发症”“感染及侵染类疾病”“各类神经系统疾病”。除“胃肠系统疾病”及“眼器官疾病”外,这2种药物每个SOC级别内不良事件的分布均有显著差异。结论奥法妥木单抗与利妥昔单抗在治疗MS时的不良事件发生风险有较大差异,临床应用时应注意用药监测。由于基于真实世界的研究难以进行定量分析,以上结论还需大样本的队列研究进行验证。

靶向CD20阳性B细胞的多发性硬化治疗药物的研究进展

多发性硬化(MS)是一种以CNS慢性炎症和脱髓鞘伴随轴突损伤为主的获得性自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明。传统上认为MS主要由T细胞介导,但近年来发现B细胞在MS的发病过程中发挥重要作用。到目前为止,已有多种靶向B细胞的药物在MS的治疗中取得了很好的疗效。本文将主要关注B细胞在MS中的作用机制及靶向B细胞的多种治疗方案的应用现状及未来展望。

新药治疗慢性淋巴细胞白血病的进展

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是白血病的一种亚型,以不成熟的淋巴细胞扩散到血液、骨髓和淋巴组织中为特点。CLL是一种极为异质性的疾病,可以表现为无症状生存几十年,也可表现为快速进展。因此,对于CLL需要进行个体化治疗。传统治疗药物包括苯丁酸氮芥、氟达拉滨、环磷酰胺及利妥昔单抗等的单药或联合应用。