橙皮苷衍生物抗炎活性的筛选研究

目的通过体内、体外实验筛选橙皮苷衍生物1～9的抗炎活性。方法放射免疫法、高效液相色谱法分别检测橙皮苷衍生物对佐剂性关节炎(AA)大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4(LTB4)生物合成的影响,采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型对系列衍生物进行抗炎活性筛选,并观察抗炎活性较好的衍生物2对AA大鼠的治疗作用。结果体外实验表明衍生物2和5均能显著抑制AA大鼠PMΦPGE2和LTB4的合成,并呈明显的剂量依赖关系;体内筛选实验结果表明衍生物2和5具有良好的抗炎效果,作用与萘普生相当;进一步研究发现衍生物2对AA大鼠的继发性炎症具有较好的治疗作用,且衍生物2(100mg/kg)组优于母体橙皮苷(80mg/kg)。结论通过体内、体外实验筛选得到的橙皮苷衍生物2和5抗炎活性较强,具有一定的研究开发前景。

维甲酸类衍生物诱导K562细胞分化的活性筛选

目的探讨维甲酸类衍生物对白血病细胞株K562细胞的抑制增殖和诱导分化活性,以寻找新的具有抗瘤活性的药物。方法在体外通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验法检测其对细胞生长抑制的作用;瑞氏染色法观察细胞形态学改变;硝基四唑氮蓝(NBT)还原实验法分析细胞的分化指标;利用流式细胞术检测细胞表面分化抗原及细胞周期的变化情况。结果维甲酸类衍生物作用3 d后,细胞增殖抑制率最高可达到57.74%,IC50为2.82E-05;油镜下观察发现细胞形态学趋向成熟,NBT还原实验也表明维甲酸类衍生物具有诱导K562细胞株分化成熟的作用;细胞周期分析显示细胞表面分化抗原CD11b表达量增加,G0/G1期细胞增加,而S期减少。结论维甲酸类衍生物对K562细胞具有诱导分化并对其克隆生长有抑制作用,其中以2a-03、4a-01、4a-02和5a-02的作用较为突出,进一步研究开发有一定的价值。

依曲替酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成依曲替酸酯及酰胺衍生物,以寻找新的具有抗肿瘤活性的药物。方法以依曲替酸和三氟甲苯衍生物为原料,合成一系列依曲替酸酯及酰胺衍生物。在体外通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验法检测其对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4生长抑制的作用;利用流式细胞术检测细胞周期的变化情况。结果制备出依曲替酸酯及酰胺衍生物并通过1H-NMR、13C-NMR和HR-MS确认结构。MTT结果显示部分化合物对NB4细胞增殖的抑制作用较为明显;细胞周期分析显示G0/G1期细胞增加,而S期减少。结论初步的药理实验结果显示将依曲替酸通过酯键和酰胺键与三氟甲苯衍生物连接起来能增强其对NB4细胞的诱导分化作用。

双氢青蒿素抗肿瘤分子生物学机制研究进展

青蒿素作为抗疟特效药在临床应用中存在水溶性小、口服效果差等缺点，因此研究人员开发了保留其母核的多种衍生物。其中双氢青蒿素（DHA）的抗疟活性更强，且具有在体内代谢速度快、水溶性好等优点，同时DHA对肿瘤细胞也有良好的抑制效果，且其分子生物学作用机制与自身结构中的过氧桥密切相关。由于肿瘤细胞比正常细胞需要摄取更多的铁离子，因此肿瘤细胞膜上存在大量的转铁蛋白受体。DHA能在亚铁离子的存在下使过氧桥发生断裂，产生自由基从而对肿瘤细胞发挥杀伤作用，并能使转铁蛋白受体发生内吞，阻止肿瘤细胞从外界摄入必需的铁离子。本文主要从DHA加速细胞氧化损伤、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长增殖和侵袭转移以及逆转肿瘤细胞多药耐药等方面对其抗肿瘤的分子生物学机制进行综述。

国外近十年奥美拉唑研究的文献分析

奥美拉唑(Omeprazole,简称OME),商品名洛赛克(LOSEC),1979年由瑞典Astra制药公司合成,1982年首次应用于临床,是一种特异性胃粘膜壁细胞质子泵H^+,K^+-ATP酶抑制剂;具有消除症状迅速和溃疡愈合率高的优点,同时能保护胃十二指肠粘膜,根除幽门螺旋杆菌。幽门螺旋杆菌是胃十二指肠疾病的罪魁祸首,近年来。

植入药物洗脱支架患者应用不同负荷剂量氯吡格雷的安全性研究

【目的】观察不同负荷剂量氯吡格雷在药物洗脱支架(DES)植入患者中应用的安全性。【方法】将315接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者按时间分为治疗组(153例)和对照组(162例)。PCI术前治疗组给予氯吡格雷600 mg顿服,对照组给予氯吡格雷300 mg顿服。比较两组患者术前及术后24 h血小板(PLT)变化,术后出血并发症的发生情况。【结果】两组患者术前与术后24 h PLT结果对比无明显差异(P>0.05),住院期间严重出血,一般出血及轻微出血并发症发生率亦无明显差异(P>0.05)。【结论】与300mg负荷剂量的氯吡格雷相比,600 mg负荷剂量的氯吡格雷不增加出血并发症的发生率。

龙牙葱木皂苷对实验性心力衰竭大鼠心功能的影响

目的 :观察龙牙葱木皂苷 (Aralosides,As)对实验性心力衰竭大鼠血流动力学的影响。方法 :Wistar大鼠 2 4只 ,静脉注射 1.5 %戊巴比妥钠溶液成功建立心力衰竭模型平稳 5 min后 ,阴性对照组、 As实验组及阳性药物对照组各 8只大鼠 ,分别静脉注射生理盐水 (0 .9mg· kg- 1 )、龙牙葱木皂苷 (As,10 m g· kg- 1 )和去乙酰毛花甙 (0 .0 4 m g· kg- 1 ) ,各组均以心力衰竭模型后 5 min时的各项心功能指标为对照 ,采用四导生理记录仪同步记录正常时、心衰后 5 min以及静脉给药后 30 min内各组大鼠的左室收缩压 (L VSP)、左室最大上升和下降速率 (± dp/ dtmax)、左室舒末压 (L VEDP)、收缩压 (SAP)、舒张压 (DAP)和心率 (HR)等心功能指标 ,计算机监视记录结果及分析 ,用彩色绘图仪绘制曲线。结果 :心力衰竭模型大鼠静脉注射 As后 ,L VSP由 (10 .8±1.0 ) k Pa增加到 (14 .5± 1.8) k Pa (P<0 .0 0 1) ,+dp/ dtmax由 (16 3± 2 4 ) k Pa· s- 1 增加到 (2 95± 6 6 ) k Pa· s- 1(P<0 .0 0 1) ,- dp/ dtmax由 (- 14 0± 31) k Pa· s- 1下降到 (- 2 18± 6 0 ) k Pa· s- 1 (P<0 .0 1) ,L VEDP由 (1.4 6±0 .2 4 ) k Pa下降到 (1.2 8± 0 .17) k Pa (P<0 .0 5 ) ;静脉注射去乙酰毛花甙后 ,L VSP由 (10 .5± 1.

舒马曲坦联合左乙拉西坦治疗顽固性偏头痛的疗效及对血浆5-羟色胺的影响

【目的】观察舒马曲坦联合左乙拉西坦治疗顽固性偏头痛的疗效及对血浆5-羟色胺（5-HT）的影响。【方法】选择本院神经内科收治的100例难治性偏头痛患者为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组50例，对照组给予口服舒马曲坦，观察组在对照组基础上加服左乙拉西坦片，治疗12周后比较两组患者临床疗效，治疗前、治疗后第4、8、12周头痛症状及血浆5-HT含量变化，止痛前布洛芬用量和不良反应。【结果】观察组总有效率为88．0％显著高于对照组的70．0％（P〈0．05）；与治疗前相比，两组患者治疗后第4、8、12周末头痛发作频次、头痛VAS评分及头痛发作持续时间均显著降低（P〈0．05），且观察组患者在治疗后第8、12周末上述指标均显著低于对照组（P〈0．05）；治疗后观察组患者血浆中5-HT含量显著高于对照组（P〈0．05），而布洛芬使用量显著低于对照组（P〈0．05），两组患者不良反应发生率比较不具有统计学意义（P〉0．05）。【结论】舒马曲坦联合左乙拉西坦治疗顽固性偏头痛能够提高临床疗效，有效缓解患者头痛症状，且使用安全。

齐留通减轻小鼠小胶质细胞介导的鱼藤酮对PC12细胞的毒性作用

目的：观察5-脂氧酶选择性抑制剂齐留通对小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性的影响.方法：以鱼藤酮预处理的小鼠小胶质BV2细胞条件培养液培养PC12细胞,通过MTT法和乳酸脱氢酶（LDH）释放分析PC12细胞损伤和活性变化,Hoechst/碘化丙啶荧光双染检测PC12细胞死亡,并评估齐留通对小胶质细胞介导细胞毒性的作用.结果：1、3、10 nmol/L鱼藤酮对PC12细胞无直接毒性,但是其预处理的BV2细胞条件培养液间接诱导PC12细胞形态改变、活性下降,LDH释放和细胞死亡明显增加;0.01、1μmol/L齐留通能有效减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮细胞毒性作用.结论：5-脂氧酶抑制剂齐留通能减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性,提示5-脂氧酶通路在小胶质细胞炎症诱导的神经细胞死亡中有重要作用.

超短效胰岛素类似物预混制剂与短效人胰岛素预混制剂在推动糖化血红蛋白达标方面的优势比较

目的评价超短效胰岛素类似物预混制剂（诺和锐30特充）与短效人胰岛素预混制剂（诺和锐30R胰岛素）对新诊断糖尿病治疗后糖化血红蛋白（HbAlc）影响的差异。方法对27例被观察对象在饮食治疗的基础上应用两种胰岛素调整血糖，使HbAlc≤6．5％为达标治疗调整目标，记录血糖、HbAlc、体重指数、不良事件等。结果与诺和灵30R胰岛素相比较，诺和锐30特充降低餐后血糖更显著（P〈0.01）、在HbAlc达标及达标比例方面有明显优势（P〈0.05），低血糖等不良事件发生率低。结论超短效胰岛素类似物预混制剂诺和锐30较短效人胰岛素预混制剂诺和灵30R胰岛素在推动HbAlc达标方面更具优势。

西维来司钠对重症急性胰腺炎大鼠炎性因子及ALT、AST表达的影响

[目的]探讨西维来司钠对重症急性胰腺炎大鼠炎性因子及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）表达的影响。[方法]选择SD大鼠30只，随机分为对照组、模型组、干预组。对照组经腹正中切口并显露胰腺、十二指肠，不做夹闭操作，模型组及干预组采用经十二指肠乳头逆行胰胆管注射5％牛黄胆酸钠的方法建立急性胰腺炎的模型，对照组和模型组经颈静脉置管微量泵注射生理盐水，干预组给予西维来司钠治疗。干预后6h和12h时，对胰腺组织进行病理评分，检测并比较各组血清中炎性因子白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）及ALT、AST水平。[结果]建模后6h、12h时，模型组大鼠的胰腺组织病理学评分及血清淀粉酶（AMY）、ALT、AST、IL-2、IL-6、IL-8含量均显著高于对照组（t=10．129-21．664，P〈0．01），干预组大鼠的胰腺组织病理学评分以及血清AMY、ALT、AST、IL-2、IL-6、IL-8含量均显著低于模型组（t=6．055-12．551，P〈0．05，P〈0．01）。[结论]西维来司钠能减轻急性胰腺炎大鼠的胰腺病理损伤、抑制炎症反应、保护肝功能。

BIAsp50与BH150治疗2型糖尿病疗效及其对患者2hPG、sI—CAM-1、sVCAM-1、MCP-1和TNF—α的影响

【目的】探讨双时相门冬胰岛素50（BIAsp50）与双时相人胰岛素50（BH150）治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及其对患者餐后2h血糖（2hPG）、血清可溶性细胞间黏附因子（siCAM-1）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。【方法】选取2016年1月至2017年1月本院收治的既往未行胰岛素治疗的66例T2DM患者为研究对象，随机分为BIAsp50组与BH150组各33例。分别给予BIAsp50、BHl50每日两次皮下注射。比较两组治疗前后的空腹血糖（FPG）、2hPG及增幅、餐后2h内的增幅曲线下面积（IAUC）及糖化血红蛋白（HbAlc），以及血清siCAM-1、sVCAM-1、MCP-1和TNF-α等炎症指标的水平。【结果】①治疗前，两组血糖水平各指标（FPG、2hPG、2hPG的振幅、IAUC及HbA1c）比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。治疗后6、12周，两组各个血糖指标均显著降低（P〈0．05）；BIAsp50组治疗后6、12周的2hPG、2hPG的增幅、2h内的IAUC均显著低于BH150组；治疗后12周的HbA1c显著低于BH150组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。②BIAsp50组低血糖事件的总发生率为12．1％，显著低于BH150组的33．3％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。③治疗前，两组各炎症指标比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。治疗后6、12周，两组的各个炎症指标均显著降低（P〈0．05）；组间比较，BIAsp50组治疗后12周的各炎症指标均显著低于BH150组，治疗后6周的sVCAM-1、TNF-α显著低于BH150组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。【结论】与BH150相比，BIAsp50对T2DM患者具有更好的餐后血糖控制效果，低血糖事件的发生率更低，且治疗后的siCAM-1、5VCAM-1、MCP-1和TNF-α水平更低，对血管内皮细胞损伤与炎症反应的改善效果更加突出。

兰索拉唑与法莫替丁预防COPD并发呼吸衰竭行有创机械通气患者上消化道出血的对比研究

目的探讨兰索拉唑与法莫替丁预防慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发呼吸衰竭行有创机械通气患者上消化道出血的临床疗效。方法将COPD并发呼吸衰竭行有创机械通气的患者79例,随机分为观察组40例给予兰索拉唑,对照组39例给予法莫替丁,比较两组上消化道出血发生率及转归。结果观察组患者上消化道出血发生率明显低于对照组,患者的病死率低于对照组,住院时间短于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论兰索拉唑可以降低COPD并发呼吸衰竭行有创机械通气患者上消化道出血的发生率,并能降低病死率,缩短住院时间,对临床用药具有一定的指导意义。

补佳乐对克洛米酚周期子宫内膜的影响

目的:观察补佳乐对克洛米酚(CC)周期宫颈黏液即子宫内膜的影响。方法:对40例服CC促排卵治疗的不孕妇女,进行宫颈黏液评分及B超监测子宫内膜厚度,并与CC促排卵周期加用补佳乐(天然雌激素-戊酸雌二醇)治疗前后对照。结果:加用补佳乐组,宫颈黏液评分及子宫内膜厚度均高于单用CC组(P<0.05)。结论:CC促排卵治疗周期,加用补佳乐可提高宫颈评分及增加子宫内膜厚度。

吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发或难治性NHL的临床疗效

【目的】探讨吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效。【方法】回顾性分析2015年7月至2018年7月在本院诊治的86例复发或难治性NHL患者的临床资料,根据治疗方法不同分为对照组(采用长春瑞滨联合奥沙利铂治疗)和观察组(采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗),每组43例。比较两组患者临床疗效和不良反应发生率。【结果】治疗后,观察组患者临床总有效率为72.09%(31/43),与对照组的62.79%(27/43)比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.847,P=0.357);治疗后,两组KPS评分高于治疗前(P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组血小板减少、胃肠道反应、周围神经症状发生率低于对照组(P<0.05);随访12个月,观察组无进展生存率、总生存率分别为58.14%(25/43)、81.40%(35/43),与对照组的55.81%(24/43)、76.74%(33/43)比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.047,P=0.827;χ^(2)=0.281,P=0.596)。【结论】奥沙利铂联合吉西他滨或长春瑞滨治疗复发或难治性NHL的疗效相当,且前者毒副反应更少。

埃索美拉唑联合盐酸伊托必利片治疗反流性食管炎疗效分析

目的比较埃索美拉唑和法莫替丁分别联合盐酸伊托必利片治疗反流性食管炎(RE)的治疗效果。方法将反流性食管炎患者123例按随机数字法分为治疗组62例和对照组61例。治疗组给予埃索美拉唑联合盐酸伊托必利片治疗,对照组给予法莫替丁和盐酸伊托必利片治疗,治疗8周后复查胃镜,观察并记录病灶范围、大小,统计胃镜下有效率及临床症状改善总有效率;比较两组患者治疗前后反流症状改善情况及不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者症状积分比较,治疗组[(0.9±0.2)分]优于对照组[(2.4±0.5)分],差异有统计学意义(P<0.05),治疗组胃镜下总有效率[90.32%(56/62)]、临床总有效率[93.55%(58/62)]显著高于对照组[分别为67.21%(41/61)、77.05%(47/61)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论埃索美拉唑联合盐酸伊托必利片治疗反流性食管炎较法莫替丁和盐酸伊托必利片效果更好,且安全性高,值得在临床推广应用。

拓扑特肯诱导人肺癌SPC-A-1细胞凋亡作用的研究

目的 :研究拓扑特肯 (Topotecan ,TPT)诱导体外培养的人肺癌SPC A 1细胞凋亡的作用及其可能的机制。方法 :体外培养肺癌细胞 ,加以 2 0mg/L的TPT孵育 12、2 4和 4 8h ,用MTT法检测TPT对肺癌细胞增殖的作用 ;用TUNEL法和流式细胞仪技术检测TPT诱导肺癌细胞凋亡的发生情况及Cas pase 3特异性拮抗剂Ac DEVD CHO (5 0 μmol/L)对TPT诱导凋亡作用的影响。 结果 :TPT处理细胞12、2 4和 4 8h后 ,肺癌细胞的存活率分别为 (85 8± 9 7) %、(76 5± 6 5 ) %和 (6 4 6± 10 4 ) % ,未经TPT处理的对照组细胞存活率为 (97 1± 6 9) % ,各组间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;流式细胞仪检测其凋亡率分别为 (3 4± 1 5 ) %、(11 5± 2 8) %和 (31 2± 4 1) % ,各组间差异有显著性 (P <0 0 1) ;同时TUNEL法可检测到典型的肺癌细胞凋亡形态学特征 ;Ac EDVD CHO和TPT共孵育细胞 12、2 4和 4 8h后其凋亡率分别为 0、(5 .5± 1.6 ) %和 (18.6± 3.7) % ,较对应的未加Ac DEVD CHO组明显降低 (P <0 .0 1)。结论 :TPT可通过Caspase 3依赖的途径诱导体外培养的人SPC A 1肺癌细胞凋亡 ,且与作用时间呈正相关。

Taurolidine通过诱导小鼠黑色素瘤(B16-4A5)细胞凋亡提高放射敏感性临床观察

目的:Taurolidine通过诱导小鼠黑色素瘤细胞(B16-4A5)凋亡,提高放射敏感性。方法:通过流式细胞仪检测不同浓度的taurolidine对B16-4A5细胞凋亡的影响;细胞克隆实验检测taurolidine的放射增敏性。结果:50μmol/L的taurolidine作用于B16-4A5细胞48 h,诱导12%的细胞凋亡,并显示了显著的时效和量效关系;细胞克隆存活实验显示,当25μmol/L的taurolidine与X射线联合时,细胞存活率开始降低,并随着药物浓度的增加,细胞存活率进一步下降,放射增敏比(SER D0和SER Dq)随着taurolidine的浓度增加而增加。结论:Taurolidine可能通过诱导B16-4A5细胞凋亡,提高放射敏感性。

辛伐他汀对不同类型冠心病患者左心功能及脂联素、超敏C反应蛋白的影响

目的观察辛伐他汀对不同类型冠心病患者左心室功能及血清脂联素（APN）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）含量的影响。方法将本院收治的119例冠心病患者分为观察组90例和对照组29例,观察组患者按照类型不同再分为稳定型心绞痛（SAP）组（32例）、不稳定型心绞痛（UAP）组（31例）和急性心肌梗死（AMI）组（27例）；对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上均给予辛伐他汀片20 mg 口服；治疗8周后比较各组患者的左心功能指标：左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）和左室射血分数（LVEF）。ELISA法检测血清中 APN 和 hs-CRP 含量变化。结果疗程结束后,观察组的左心功能指标和血清指标含量变化均优于对照组,且差异有显著性（P ＜ 0.05）。SAP、UAP、AMI 三组患者的 LVEDV、LVESV减小,LVEF增大,血清中 APN含量增加、hs-CRP含量减少,与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜ 0.05）；且 UAP组的LVEDV、hs-CRP减少值优于SAP组,AMI组的LVESV、hs-CRP减少值和APN增加值优于SAP组,且差异均有显著性（P＜ 0.05）。结论辛伐他汀可改善不同类型冠心病患者左室功能,其稳定动脉粥样硬化斑块的作用可能与调节血清 APN和 hs-CRP含量有关。

缬沙坦对冠状动脉支架术后C反应蛋白水平的影响

目的：探讨缬沙坦对冠状动脉支架术后C反应蛋白（CRP）水平的影响。方法：选取稳定性心绞痛及陈旧性心肌梗死行冠状动脉支架术患者,分为缬沙坦组（19例）及对照组（21例）,缬沙坦组术前1个月至术后1周均服用缬沙坦80～160 mg/d,观察支架术前、术后24 h、术后72 h、术后1周的CRP水平。结果：手术前两组CRP无明显差别,术后24 h及72 h两组CRP均明显升高（P〈0.001）,但缬沙坦组CRP水平明显低于对照组（P〈0.05）。术后1周两组CRP恢复正常,与术前比较均P〉0.05。结论：缬沙坦降低了冠状动脉支架术后CRP水平。