液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中奥美拉唑及其代谢物奥美拉唑砜的质量浓度

目的建立人血浆中奥美拉唑及其代谢物奥美拉唑砜质量浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,并应用于临床试验中奥美拉唑及其代谢物奥美拉唑砜血药质量浓度的测定。方法以奥美拉唑d3为内标,人血浆样品经蛋白沉淀处理后进行LC-MS/MS分析。采用Luna C18柱(50 mm×2.0 mm,3mm)色谱柱,流动相为甲醇(体积分数0.1%甲酸)-5mmol·L-1醋酸铵缓冲溶液(体积分数0.1%甲酸),使用APCI离子源,正离子多反应检测(MRM)模式检测,用于定量分析的奥美拉唑、奥美拉唑砜和内标奥美拉唑d3的检测离子对分别为m/z:345.9→197.9;m/z:362.2→150.2;m/z:349.1→198.1。药代动力学参数采用(drug and statistics ver 2.0,DAS)统计软件计算。结果测定血浆中奥美拉唑/奥美拉唑砜线性范围为1.56~1600μg·L-1。奥美拉唑及奥美拉唑砜在其标准曲线范围内线性关系良好(r均大于0.99),批内精密度(RSD)及批间精密度(RSD)均不大于11.5%,提取回收率稳定。结论本方法适用于奥美拉唑及其代谢物奥美拉唑砜的血药浓度测定。

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中奥美拉唑及其代谢物

建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中奥美拉唑(OPZ)及代谢物奥美拉唑砜(S-OPZ)、5-羟基奥美拉唑(HOPZ)的浓度,以用于奥美拉唑的药代动力学研究。采用Phenomenex Gemini C18(50 mm×3.0 mm,5μm)色谱柱,乙腈-水(体积比40∶60)为流动相,流量0.2 m L/min,以d3-奥美拉唑(d3-OPZ)作内标,血浆样本用二氯甲烷∶异丙醇(体积比97∶3)萃取,采用ESI源,正离子MRM模式检测。OPZ在0.5~600 ng/m L范围内,S-OPZ和H-OPZ在0.25~300 ng/m L范围内线性良好;OPZ、S-OPZ、H-OPZ及IS的保留时间分别为3.19,4.18,1.96,3.19 min左右;萃取回收率在53.8%~84.6%;高浓度血浆样品稀释4倍测定不影响结果 ;精密度、基质效应经内标校准后均合格;稳定性各项数据均符合相关要求。该法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于奥美拉唑及其代谢物的血药浓度测定。

RP-HPLC法测定埃索美拉唑钠的有关物质

目的:建立RP-HPLC法测定埃索美拉唑钠有关物质的方法。方法:采用Venusil XBP C18(L)色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相采用乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 7.6)-水梯度洗脱,流速为0.8 mL.min-1,柱温为30℃,检测波长为302nm。结果:在选定的色谱条件下,主成分能与各杂质之间分离良好,5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑、奥美拉唑砜N-氧化物、奥美拉唑砜、埃索美拉唑钠及奥美拉唑硫醚浓度分别在3.99～29.94μg.mL-1(r=0.9998)、4.06～30.45μg.mL-1(r=0.9999)、2.46～18.42μg.mL-1(r=0.9998)、3.96～29.67μg.mL-1(r=0.9994)、4.08～31.32μg.mL-1(r=0.9998)范围内与峰面积呈良好的线性关系。上述化合物的平均回收率和RSD分别为99.5%、0.6%;99.1%、0.3%;99.0%、0.6%;99.2%、0.9%、99.0%、0.7%(n=9)。结论:本方法可用于检测埃索美拉唑钠产品质量。