噻托溴铵/奥达特罗与噻托溴铵治疗中至极重度慢性阻塞性肺疾病的药物经济学评价

目的评价噻托溴铵/奥达特罗治疗中至极重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的经济性,为临床选择更具有经济性的吸入制剂提供参考。方法构建四状态Markov模型,循环周期为3个月,健康产出指标为生命年(LY)和质量调整生命年(QALY)。模型模拟时间为终身。从中国卫生体系角度计算成本,包括直接医疗成本。停药率利用GetData Graph Digitizer软件从停药曲线中获取。通过队列模拟结果计算增量成本效用比来判断经济性。通过敏感性分析探讨参数与模型的差异性与不确定性对基础分析结果的影响,以此评价研究结果的稳健性。结果与噻托溴铵相比,使用噻托溴铵/奥达特罗治疗,平均每例患者增加了0.0846 LY,同时增加了3201.50元成本和0.0296 QALY,增量成本效用比为每QALY108140.11元,低于2021年中国3倍人均国内生产总值(GDP)的意愿支付(WTP)阈值。单因素敏感性分析显示,对结果影响最大的参数是2种药品的价格;概率敏感性分析结果显示,在3倍人均GDP的WTP阈值下,噻托溴铵/奥达特罗更有经济性的概率是93.8%。结论对于中至极重度COPD患者,与噻托溴铵相比,噻托溴铵/奥达特罗更具有经济性,且该结果在敏感性分析中十分稳健。

噻托溴铵奥达特罗与噻托溴铵吸入治疗慢性阻塞性肺疾病合并支气管扩张症的疗效比较

目的探讨噻托溴铵奥达特罗与噻托溴铵吸入治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并支气管扩张症患者在运动耐力、肺功能、炎症反应及不良反应方面的差异,为临床治疗提供参考。方法选取定州市人民医院2020年10月至2023年10月收治的122例COPD合并支气管扩张症患者,按照随机数字表法分为对照组(噻托溴铵吸入粉雾剂治疗)和研究组(噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂治疗),各61例。两组患者均治疗6个月。比较两组患者治疗前后运动耐力[6 min步行试验(6MWT)]结果、肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV_(1)%pred)、呼气峰值流量(PEF)、气道阻力、呼出气一氧化氮(FeNO)]、炎症因子[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,以及治疗期间不良反应发生情况和COPD急性加重次数。结果与治疗前比,治疗后两组患者6MWT距离均延长,且研究组长于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者FeNO、气道阻力、血清MMP-9、IL-8、TNF-α水平均下降,且研究组均低于对照组,两组患者FEV_(1)%pred、PEF均升高,且研究组均高于对照组(均P<0.05);两组患者治疗期间不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组患者治疗期间COPD急性加重次数少于对照组(P<0.05)。结论与噻托溴铵治疗效果比较,噻托溴铵奥达特罗吸入治疗COPD合并支气管扩张症患者效果更好,能促进肺功能恢复,降低炎症因子水平,从而提高运动耐力,且有助于减少COPD急性发作频次,未明显增加用药安全风险。

苏子降气汤加减辅助噻托溴铵奥达特罗治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清炎症介质水平的影响

目的:探究苏子降气汤加减辅助噻托溴铵奥达特罗治疗慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用。方法:选取2021年1月至2023年2月期间本院收治的94例COPD患者作为研究对象。随机将患者分为观察组和对照组,每组各47例。对照组接受噻托溴铵奥达特罗等治疗;观察组在对照组治疗基础上联合苏子降气汤加减治疗,两组均连续治疗1 m。治疗1 m后观察两组的疗效,分析并比较两组治疗前后肺功能指标(第一秒用力呼气容积(First expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC))水平、血清炎症介质白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及不良反应。结果:治疗后,观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组的FEV1、FVC水平均较治疗前显著升高,且观察组的FEV1、FVC水平均显著高于对照组(P<0.05);两组的血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低,且观察组的血清IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗过程中均未出现明显不良反应(P>0.05)。结论:苏子降气汤加减辅助噻托溴铵奥达特罗治疗COPD,能提高疗效,改善患者肺功能,抑制炎症反应,且安全性较高。

长效支气管扩张剂盐酸奥达特罗

盐酸奥达特罗是一种新型选择性速效、长效β2-肾上腺能受体激动剂,可迅速起效且维持24h的支气管扩张作用,全身性副作用很少。由于只需每天用药1次,故能提高患者的依从性,给以气道阻塞为特征的疾病治疗提供一种新的治疗选择。本文介绍盐酸奥达特罗的药理作用、临床研究、不良反应和与其他药物联合治疗的研究情况。

噻托溴铵/奥达特罗治疗C、D组慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的效果

目的探讨噻托溴铵/奥达特罗对C、D组慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的临床治疗效果。方法选取2021年1月—2021年10月期间本院收治的C、D组COPD稳定期患者70例,按照随机数字表达均分为研究组(35例)和对照组(35例)。研究组给予噻托溴铵/奥达特罗雾化吸入治疗,对照组采取规律吸入布地奈德/福莫特罗粉治疗。均持续6个月治疗。比较2组一般资料、治疗前后肺功能指标、住院时间、mMRC评分、CAT评分、急性发作和糖皮质激素使用时间,以及不良反应。结果治疗6个月后,研究组的肺功能指标包括第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)%预计值(FEV_(1)%pred)、用力肺活量(FVC)以及FEV_(1)/FVC比值相比对照组均改善(均P<0.05)。且相比对照组,研究组患者住院时间更短、治疗后mMRC评分和CAT评分更低、急性发作和糖皮质激素使用时间>30 d的例数更少(均P<0.05)。此外,研究组患者治疗期间口干、恶心/呕吐、声音嘶哑和口腔感染的不良反应总发生率相比对照组更低。结论噻托溴铵/奥达特罗能有效改善C、D组COPD稳定期患者肺功能和临床症状,缩短住院时间和激素使用时间,减少急性发作和不良反应发生率,降低患者的治疗费用。

噻托溴铵联合奥达特罗对COPD稳定期患者血清炎症因子水平及肺功能的影响

目的:探讨噻托溴铵联合奥达特罗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者血清炎症因子水平及肺功能的影响。方法:选择2015年5月-2016年10月到我科就诊的135例COPD稳定期患者作为研究对象,按随机数字表法将其分为3组,每组45例。患者均予以常规对症治疗,并按需给予硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液雾化吸入治疗。在此基础上,A组患者给予噻托溴铵吸入粉雾剂雾化吸入,每晚睡前1次,每次18μg;B组患者给予奥达特罗吸入喷雾剂吸入,每日1次,每次5μg;C组患者同时给予噻托溴铵吸入粉雾剂和奥达特罗吸入喷雾剂,用法用量同A、B组。3组患者均连续治疗12个月。比较3组患者治疗前及治疗6、12个月时的血清炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、IL-10]水平和肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)]的变化状况;随访12个月,采用COPD评估测试(CAT)量表评价3组患者治疗前后的生活质量,并记录3组患者发生不良反应的情况。结果:治疗前,3组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6、12个月后,3组患者的TNF-α、IL-8水平均显著低于治疗前,IL-10水平和FEV1、FVC、PEF均显著高于治疗前,且C组患者上述指标均显著优于A、B组同期,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗12个月后,3组患者的CAT评分均显著低于治疗前,且C组患者评分均显著低于A、B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),且均未见严重不良反应。结论:噻托溴铵联合奥达特罗治疗COPD稳定期患者效果确切,不仅能够有效降低血清炎症因子水平,减轻气道炎症反应,还可明显改善患者的肺功能,提高其生活质量,且不增加不良反应。

奥达特罗治疗慢性阻塞性肺疾病疗效和安全性的系统评价

目的:系统评价奥达特罗治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效和安全性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库等,收集奥达特罗单用或联用(试验组)对比噻托溴铵或安慰剂(对照组)治疗COPD的随机对照试验(RCT),提取资料并按照Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具进行质量评价后,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:最终纳入17项RCT,共9 627例患者。Meta分析结果显示,治疗后试验组患者的第1秒用力呼气量(FEV1)[MD=0.08,95%CI(0.03,0.13),P=0.001]、用力肺活量(FVC)[MD=0.12,95%CI(0.03,0.22),P=0.01]、FEV1占预计值的百分比(FEV1%pred)[MD=0.77,95%CI(0.15,1.39),P=0.02]均显著优于对照组,差异均有统计学意义。在安全性方面,试验组患者的总不良反应[OR=1.02,95%CI(0.93,1.12),P=0.69]、严重不良反应[OR=1.04,95%CI(0.91,1.20),P=0.56]、COPD急性加重[OR=0.88,95%CI(0.77,1.01),P=0.07]、咳嗽[OR=1.07,95%CI(0.80,1.44),P=0.64]、头痛[OR=0.75,95%CI(0.53,1.05),P=0.10]、呼吸困难[OR=0.83,95%CI(0.61,1.15),P=0.27]、鼻咽炎[OR=1.11,95%CI(0.91,1.36),P=0.31]、上呼吸道感染[OR=1.13,95%CI(0.87,1.46),P=0.36]的发生率均与对照组相当,差异均无统计学意义。结论:奥达特罗用于治疗COPD能显著改善患者的肺功能,延缓疾病进展,且不增加患者的不良反应。

噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

目的探讨噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床效果。方法选取2019年10月至2020年9月本院58例COPD患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组,各29例。在常规治疗的基础上,对照组给予噻托溴铵治疗,观察组给予噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂治疗。比较两组的血清炎症因子水平、BODE指数、肺功能指标、临床疗效、不良反应发生情况和生活质量。结果治疗后,观察组的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的BMI、FEV1%、mMRC、6MWD、BODE指数评分优于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的FEV1、FVC、PEF高于对照组(P<0.05)。观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率无显著差异(P>0.05)。治疗后,观察组的SGRQ评分低于对照组(P<0.05)。结论噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂治疗COPD患者的效果显著,可降低血清炎症因子水平,改善BODE指数、肺功能,提高生活质量。

噻托溴铵联合奥达特罗治疗COPD患者的临床疗效分析

目的 探讨对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者采用噻托溴铵/奥达特罗复合制剂治疗的临床效果。方法 选取2020年1月至2021年12月我院收治的30例使用噻托溴铵/奥达特罗复合制剂治疗的COPD患者纳入观察组,同时按照1:1原则收集同期使用噻托溴铵单药治疗COPD的30例患者纳入对照组。比较两组患者症状体征改善情况、肺功能和动脉血气指标的情况。结果 治疗3个月后,两组患者症状体征较治疗前均有显著好转,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者用力肺活量(FVC)、第一秒肺活量(FEV1)和FEV1/FVC比值水平均高于治疗前,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))较治疗前更高,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))较治疗前更低,且观察组患者肺功能改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 噻托溴铵/奥达特罗复合治疗较噻托溴铵单药治疗对COPD患者更能明显缓解患者不适症状,改善患者的通气情况和血氧饱和度。

噻托溴铵联合奥达特罗在治疗慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

支气管扩张剂是治疗慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的核心,且被慢性阻塞性肺疾病全球创议(GOLD)推荐为首选治疗方案。长效抗胆碱能药物(LAMA)及长效β2受体激动剂(LABA)较短效药物疗效更佳,但许多患者在使用单药治疗时仍不能达到满意的临床疗效。LAMA和LABA联合治疗可增加疗益,同时最大限度地减少了使用长效支气管扩张剂治疗时产生的剂量依赖性副作用。TOvi TO试验已经研究了吸入联合制剂噻托溴铵和奥达特罗对于治疗COPD的益处。通过对比健康人群组及呼吸困难组(单药治疗及安慰剂治疗),噻托溴铵/奥达特罗5/5ug治疗能够显著改善FEV1在0～3h的曲线下面积(AUC0～3),增加肺功能测定时的吹气时间,降低肺动态顺应性。在以上及其他研究的基础上,2017年GOLD指南推荐B组和C组COPD患者如症状持续存在或者进一步恶化则使用双联支气管扩张剂治疗,并将其作为D组患者的初始治疗。

新一代吸入型长效β_2受体激动剂奥达特罗

β2受体激动剂能够提高气道平滑肌细胞内cAMP水平,通过松弛气道平滑肌实现气管舒张的作用,已成为目前主要的慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗药物。奥达特罗是由勃林格殷格翰公司研发的用于治疗COPD及哮喘的新分子实体。根据临床研究的报道,作为一种每日给药一次的新一代长效β2受体激动剂(LABA),其疗效可维持24h,使用方便且能够提高患者的依从性,在一系列临床试验中表现出了良好的应用前景。

桉柠蒎肠溶软胶囊联合噻托溴铵奥达特罗治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究

目的探讨桉柠蒎肠溶软胶囊联合噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂对治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的肺功能及氧化应激水平的影响。方法选择2019年2月—2021年2月在南阳市中心医院治疗的136例稳定期COPD患者,根据用药的差别分为对照组和治疗组,每组各68例。对照组吸入噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂,2喷/次,1次/d;治疗组在对照组的基础上口服桉柠蒎肠溶软胶囊,0.3 g/次,2次/d。两组均经14 d治疗。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者APACHE II评分、CAT评分、SGRQ评分、mMRC评分,血清丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、脂质过氧化物(LPO)、蛋白C(PC)、总抗氧化能力(TAC)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,及肺功能第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)和FEV1占预计值百分比(FEV1%)水平。结果经治疗,治疗组临床有效率明显高于对照组(98.53%vs 82.35%,P<0.05)。经治疗,两组APACHE II评分、CAT评分、SGRQ评分、mMRC评分均明显下降(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。经治疗,两组血清MDA、8-OHdG、LPO、PC水平均明显下降,而SOD、TAC明显升高(P<0.05),且治疗组改善更明显(P<0.05)。经治疗,两组FEV1、FEV1%和FEV1/FVC均显著升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。结论桉柠蒎肠溶软胶囊联合噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂治疗稳定期COPD不仅可以促进患者肺功能改善,还有利于患者机体氧化应激水平的改善,促进呼吸困难情况的改善,提高患者生活质量。

奥达特罗的合成工艺优化

以2,5-二羟基苯乙酮(2)为原料,用水和甲苯的混合溶剂替代单一溶剂甲基异丁基酮进行选择性苄基化反应得1-[2-羟基-5-(苄氧基)苯基]乙酮(3),收率由75%提高至83%。3经硝化反应得1-[2-羟基-3-硝基-5-(苄氧基)苯基]-乙酮(4),4再采用价廉易得的二水氯化亚锡替代昂贵的二氧化铂进行硝基还原得1-[2-羟基-3-氨基-5-(苄氧基)苯基]-乙酮(5)。5经酰氯化和分子内缩合得6-苄氧基-8-乙酰基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6)。再用溴素替代四丁基三溴化铵经溴代反应得6-苄氧基-8-(2-溴乙酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(7),收率由74%提高至81%。7经不对称还原、分子内环合、缩合反应和去苄基保护得奥达特罗(1),纯度99.5%,总收率20.4%(以2计)。

盐酸奥达特罗的合成工艺研究

目的优化新型长效β2受体激动剂盐酸奥达特罗的合成工艺。方法以2,5-二羟基苯乙酮为起始原料,经过选择性保护5位羟基、硝化、烃化、还原成环、溴代、不对称还原、环合,得到8-(2R)-环氧乙烷基-6-(苄氧基)-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮,再与1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺缩合,脱掉保护基,得到盐酸奥达特罗。结果与结论确定了盐酸奥达特罗的合成路线并对多步反应进行了优化,总收率为27.9%(以2,5-二羟基苯乙酮计),化学纯度为99.3%,光学纯度为95%,其结构经MS、1H-NMR和13C-NMR谱确证。该合成路线原料廉价易得、操作简单,对盐酸奥达特罗的其工业化生产具有重要的参考价值。

噻托溴铵联合奥达特罗治疗慢性阻塞性肺疾病患者的疗效及对免疫功能的影响

目的:探讨噻托溴铵联合奥达特罗治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的疗效及对免疫功能的影响。方法:选取我院于2018年10月到2019年10月期间接收的108例COPD患者,按照随机数字表法将患者分为噻托溴铵组(n=36,噻托溴铵治疗)、奥达特罗组(n=36,奥达特罗治疗)、联合组(n=36,噻托溴铵联合奥达特罗治疗),比较三组患者疗效、肺功能、免疫功能及不良反应。结果:联合组治疗3个月后的临床总有效率、肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、CD3+、CD4+、免疫球蛋白G(Ig G)、免疫球蛋白M(Ig M)均高于奥达特罗组、噻托溴铵组(P<0.05)。奥达特罗组、噻托溴铵组治疗3个月后的的临床总有效率、FVC、FEV1、FEV1/FVC、CD3+、CD4+、Ig G、Ig M比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组治疗期间不良反应发生率整体比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:噻托溴铵联合奥达特罗治疗COPD患者,疗效显著,可有效改善免疫功能及肺功能,且不增加不良反应发生率。

奥达特罗联合噻托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和炎症因子的影响

目的探讨奥达特罗联合噻托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能和炎症因子的改善情况。方法选取2017年5月至2018年10月COPD稳定期患者171例。根据用药方案分为噻托溴铵组(n=57)、奥达特罗组(n=57)与联合组(n=57),所有患者均进行抗感染、平喘与祛痰等常规对症治疗,噻托溴铵组患者应用噻托溴铵粉雾剂雾化吸入治疗,奥达特罗组患者应用奥达特罗吸入喷雾剂吸入治疗,联合组同时应用奥达特罗吸入喷雾剂和噻托溴铵粉雾剂治疗,所有患者均连续治疗1年。在治疗前、治疗后6个月与治疗后12个月,检测并比较患者炎症指标、肺功能指标。在治疗前、治疗后12个月,检测并比较患者的生活质量评分。记录患者治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗前,各组患者血清白细胞介素10(IL-10)、血清白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子与呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEV1)等肺功能指标比较差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月与治疗后12个月,患者炎症指标与肺功能指标较治疗前显著改善(P<0.05)。治疗后12个月时,患者的COPD评估测试(CAT)量表评分较治疗前显著改善(P<0.05)。结论稳定期COPD应用奥达特罗联合噻托溴铵治疗后,血清炎症因子即气道炎症反应显著降低,生活质量和肺功能显著改善,不良反应没有显著增加,值得临床推广应用。