病原微生物对女性生殖健康的影响及其机制

人类生育为病原微生物感染提供了良好的机会,妊娠妇女及其胎儿在受孕、妊娠、分娩到围生期的任何阶段都极易受到感染,病原微生物感染对生殖健康造成的影响主要视妊娠的不同阶段而定,而母体的免疫功能、营养状况以及并存的感染等也是影响因素。明确各种感染和生物因素对生殖功能的作用机制和阻断途径、对感染和生物因素的生殖毒作用进行早期预警和有效干预,是促进生殖健康、提高生殖质量的关键。就女性生育各阶段各种病原体感染与生殖相关疾病之间的关系及其作用机制综述。

高尿酸血症对雌性大鼠生殖功能的影响及其机制

目的探讨高尿酸血症(HUA)对雌性大鼠生殖功能的影响及其机制。方法雌性Wistar大鼠18只,随机分为3组,每组各6只。高尿酸组(HUA组)和高尿酸恢复组(HR组)大鼠每天灌胃50 mg/kg尿酸及腹腔注射250 mg/kg氧嗪酸钾,至第9周时,HR组大鼠改用等体积生理盐水进行灌胃和腹腔注射,HUA组不变,再继续处理7周;对照组(N组)大鼠给予相同体积的生理盐水灌胃及腹腔注射,持续16周。第16周时,测量三组大鼠体质量和子宫、卵巢质量,并计算子宫、卵巢系数;苏木精-伊红染色法观察3组大鼠子宫、卵巢组织的病理变化;酶联免疫吸附试验法检测3组大鼠血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)含量;使用阴道脱落细胞涂片法观察3组大鼠动情周期;采用比色法检测3组大鼠子宫组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;采用免疫荧光法检测3组大鼠子宫组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的荧光强度。结果与N组大鼠相比,HUA组大鼠子宫系数降低、卵泡数量减少、子宫内膜厚度变薄,动情间期缩短,血清FSH水平增加,子宫组织中SOD、GSH水平降低,而MDA含量增加(F=7.80~111.40,t=3.95~12.37,P<0.05),子宫组织中TNF-α荧光强度增高;与HUA组大鼠相比,HR组卵泡数量显著增多、子宫内膜显著变厚,血清中FSH水平增高,子宫组织中SOD、GSH水平显著增高,而MDA水平显著降低(t=3.40~11.56,P<0.05),子宫组织中TNF-α荧光强度降低。结论HUA可致雌性大鼠生殖功能下降,其可能机制与大鼠血清尿酸水平升高,致性激素分泌紊乱、机体氧化应激水平增高,进而诱导炎症反应发生有关。

影响女性身心健康的新病症:持续性生殖器官兴奋紊乱/生殖器官-骨盆感觉障碍综合征的研究现状及专家共识解读

持续性生殖器官兴奋紊乱(PGAD)和生殖器官-骨盆感觉障碍(GPD)二者合称为持续性生殖器官兴奋紊乱/生殖器官-骨盆感觉障碍综合征(PGAD/GPD),是近年新发现的一种以自发或继发出现持续性性兴奋状态和/或生殖器官及骨盆其他区域感觉异常为特征的特殊病症。此病主要累及女性,因其症状特殊性,常对患者的身心健康造成严重影响,大多数患者处于焦虑、抑郁状态,甚至有自杀倾向。PGAD/GPD已引起国外医疗界的重视,并将其纳入国际疾病分类-11(ICD-11)。目前国内对这一新发现病症普遍认识不足。本文总结了PGAD/GPD的国外研究现状并结合国际妇女性健康研究学会(ISSWSH)最新专家共识对PGAD/GPD的流行病学特点、病理生理机制、诊断和治疗方案进行了介绍,初步探讨了PGAD/GPD的未来研究方向及国内医学界应采取的应对思路,以期引起国内广大医学工作者对此病的关注。

雌激素与老年女性冠状动脉病变评分之间相关性研究

目的:探讨雌激素与老年女性冠状动脉病变评分之间的相关性。方法:以绝经后女性冠心病患者30例作为研究组,另选30例绝经期后健康女性为对照组,测定并比较两组血清血脂和雌性激素水平,并对他们与冠状动脉病变评分之间的相互关系进行分析。结果:研究组血清E2和apoA1水平均显著低于对照组,组间比较差异有统计学意义;研究组血清TC和LDL-C水平均显著高于对照组,组间比较差异有统计学意义;直线相关分析显示:E2与冠状动脉病变评分呈显著负相关;E2与TC、LDL-C之间均呈显著负相关;E2与apoA1之间呈显著正相关;冠状动脉病变评分与TC、LDL-C之间均呈显著正相关。结论:绝经后女性血脂代谢紊乱与雌激素水平下降有关,女性雌激素水平与冠状动脉病变评分呈负相关。

女性阴道微生态环境与生殖道感染

妇女正常的阴道微生态是其生殖健康的重要指标,多种因素可影响阴道微生态的平衡,继之引起阴道内源性和外源性微生物入侵而发生各种阴道炎症,重者引起子宫内膜炎症至盆腔炎性疾病,并可造成不良妊娠结局及不孕,从而严重影响患者的工作与生活质量。临床上常见的许多妇科感染性疾患都存在明显的阴道微生态系统失衡,了解并关注阴道微生态环境的平衡,对生殖道感染性疾病的治疗有重大意义,治疗理念已从以往杀灭微生物转变到增加益生菌、恢复阴道正常微生态环境,进而提高治愈率,减少复发和再感染率。

盆底生物反馈联合电刺激治疗女性压力性尿失禁

目的探讨盆底生物反馈联合电刺激治疗女性压力性尿失禁（stress urinary incontincnce,SUI）和压力/急迫混合性尿失禁（mixed urinary incontinence,MUI）的临床效果。方法2006年5月-2007年6月对40例轻中度女性尿失禁患者（SUI 22例,MUI 18例）,采用生物反馈治疗仪进行盆底生物反馈联合电刺激的训练治疗,治疗时间20-30 min,3次/周,疗程2个月。结果40例均获随访,平均8.9（3-14）个月。治愈14例（35.0%）,改善16例（40.0%）,无效10例（25.0%）,总有效率为75.0%;其中SUI有效率为77.3%（17/22）,MUI有效率为72.2%（13/18）。除少数患者插入探头时有轻微不适感外,无其他明显不适,无阴道感染等不良反应发生。但有5例治疗有效的患者症状复发。结论盆底生物反馈联合电刺激治疗女性轻中度SUI或MUI安全有效、治愈率较高。治疗后如能继续坚持Kegel操盆底肌锻炼有助于预防尿失禁的复发。

液基细胞学在诊断宫颈微生物感染中的应用8284例分析

目的:探讨宫颈常见特异性微生物感染的细胞病理学特点及诊断。方法:2005-04/2007-03用液基细胞学方法检测宫颈细胞学8 284例,共检测出宫颈特异性微生物感染976例,结合文献对其进行分析总结。结果:念珠菌感染218例(2.63%),滴虫感染180例(2.17%),细菌性感染329例(3.97%),疱疹病毒17例(0.21%),HPV感染232例(2.79%)。结论:液基细胞学可以作为诊断宫颈特异性微生物感染的有效方法。

GRHL2与雌激素相关性肿瘤发展关系的研究进展

粒状头样2(grainyhead like 2,GRHL2)是果蝇粒状头样(grainyhead,GRH)基因在脊椎动物中的同源基因之一,是一种重要的转录因子。研究发现GRHL2在人体中参与胚胎发育、神经管发育、表皮屏障形成和创伤修复等生理功能,也参与肿瘤的发生、发展。作为一个重要的转录因子,GRHL2在肿瘤发生、发展中既可以通过抑制肿瘤细胞的上皮-间质转化过程发挥抑癌基因的作用,又可以通过促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡发挥癌基因的作用。研究表明GRHL2与雌激素依赖性肿瘤的发生及进展相关。本文就GRHL2与雌激素相关性肿瘤发展关系进行综述,以期为临床诊疗提供更好的帮助。

PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂联合治疗在妇科恶性肿瘤中的应用

近年来肿瘤靶向和免疫治疗的研究进展迅速,如多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor,PARPi]、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)等已改变了妇科肿瘤的传统治疗模式,但部分患者疗效有限或出现耐药。临床前研究发现,PARPi损伤DNA修复过程,可造成肿瘤突变负荷与肿瘤特异性抗原增加,调节肿瘤微环境,刺激肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)产生并促进抗肿瘤免疫反应,为PARPi与ICI联合治疗提供了理论基础。近年多项临床研究发现PARPi与ICI联合使用可显著改善妇科恶性肿瘤患者的预后。

盆底肌强化生物反馈联合家庭锻炼治疗老年女性真性压力性尿失禁的近期疗效分析

目的:观察盆底肌强化生物反馈联合家庭锻炼治疗老年女性真性压力性尿失禁(G SU I)疗效。方法:依据症状分别收集轻、中和重度G SU I患者各20例,进行12周治疗。结果:轻度组治疗后LT和IC I-Q-SF显著低于中度和重度组,而功能性膀胱容量、PVLP和PMUC显著高于中度和重度组。结论:盆底肌强化生物反馈联合家庭锻炼是轻度老年女性G SU I患者理想治疗方法。

生物力学在女性盆底功能障碍性疾病中的应用

女性盆底功能障碍性疾病(pelvic floor dysfunction,PFD)是妇科常见病,临床表现为压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)、盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)及女性性功能障碍(female sexual dysfunction,FSD)等,严重影响中老年女性的健康及生活质量。近年来全球大部分国家开始重视该疾病,我国也已将预防女性PFD等工作作为政府的主要工作之一。PFD的发病机制尚无统一定论,且诊断上临床大多以患者的主要症状作为依据。生物力学最早应用于骨科及整形外科,现逐渐应用到妇产科领域。生物力学方法的应用为PFD发病机制、临床诊断、治疗方法的选择及疗效评估提供新的参考标准。尤其是阴道触觉成像系统(vaginal tactile imaging,VTI)能可视化地获取阴道壁的压力,是一种非常有前景的盆底生物力学精准评估新技术。综述生物力学在PFD中的应用。

四维超声子宫输卵管造影评估女性不孕症的价值

目的 研究四维超声子宫输卵管造影(four-dimensional ultrasound hysterosalpingogram, 4D-HyCoSy)评估女性不孕症的价值。方法 选取我院收治的90例疑似输卵管性不孕女性患者作为研究对象,所有患者分别接受4D-HyCoSy、子宫输卵管X线造影(hysterosalpingography, HSG)、腹腔镜检查。同时以腹腔镜检查结果为金标准,通过一致性分析明确HSG、4D-HyCoSy及两者联合诊断女性不孕症的价值。结果 不同方式检查输卵管通畅情况比较差异无统计学意义(P>0.05);经一致性分析证实,HSG评估女性不孕症的敏感度为0.680,特异度为1.000,准确率为0.822,阳性预测值为1.000,阴性预测值为0.714,Kappa=0.654;4D-HyCoSy评估女性不孕症的敏感度为0.720,特异度为1.000,准确率为0.844,阳性预测值为1.000,阴性预测值为0.741,Kappa=0.696,诊断敏感度、准确率及Kappa值均高于HSG诊断;两种检查方式联合评估女性不孕症的敏感度为0.760,特异度为1.000,准确率为0.867,阳性预测值为1.000,阴性预测值为0.769,Kappa=0.738。结论 女性输卵管性不孕行4D-HyCoSy检查诊断敏感度较高,且HSG、4D-HyCoSy联合诊断有更高价值,值得应用。

并发不孕的子宫内膜异位症患者阴道菌群的微生物组学研究

目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)患者人群中是否合并不孕患者的微生物组学差异,并找出相关的差异细菌和微生物学标识。方法:选取2018年4月2019年9月于中国医学科学院北京协和医院妇产科手术诊断为EMs的患者66例,按是否合并不孕分为不孕组(n=17)和对照组(n=49),通过对于阴道后穹窿分泌物细菌16S核糖体RNA(16S-rRNA)测序结合生物信息学分析,使用细菌群落多样性算法(alpha多样性、beta多样性)、主坐标分析(PCoA)距离矩阵算法(Bray-Curtis和Unifrac矩阵)、生物学标识算法(LeFSe)找出含量有差异的细菌物种。结果:2组患者的细菌群落在alpha多样性中未见显著差异,在beta多样性中可观察到不孕组的乳酸杆菌含量略有减少。有3种细菌属表现出了显著的统计学差异,分别是普氏菌属(Prevotella)、巨型球菌属(Megasphere)和小类杆菌属(Dialister),其在不孕组患者中明显升高。PCoA矩阵分析未表现出显著的差异。变形菌门(Proteobacteria)和γ-变形菌纲(Gammaproteobacteria)可能是潜在的生物学标识物。结论:在EMs患者中,是否合并不孕与下生殖道细菌群落差异有关,细菌丰度的变化可能用来评估宿主的免疫水平与EMs不孕患者症状差异,为今后EMs不孕的机制研究和微生物诊断学发展奠定了理论学基础。

子宫内膜容受性不良不孕症女性宫腔菌群特征研究

目的:分析子宫内膜容受性不良(poor endometrial receptivity,PER)不孕症女性宫腔菌群特征,找出其生物标志物。方法:选取2021年7月—2022年5月于天津中医药大学第二附属医院(我院)妇科就诊的不孕症女性共63例。根据超声评估子宫内膜容受性的结果分为PER组(40例)和子宫内膜容受性良好的对照组(23例)。采集2组患者子宫内膜组织进行16S rRNA高通量测序,比较2组宫腔菌群特征及差异。结果:2组患者宫腔菌群α多样性比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。PER组宫腔菌群个体间差异显著高于对照组(P<0.05)。PER组宫腔优势菌门变形菌门相对丰度高于对照组(50.52%vs.19.35%);2组优势菌属均为乳杆菌属,PER组宫腔优势菌属乳杆菌属相对丰度低于对照组(21.76%vs.45.96%),罗尔斯通菌属相对丰度高于对照组(18.01%vs.0.48%);PER组宫腔优势菌种未分类的罗尔斯通菌相对丰度高于对照组(18.01%vs.0.48%),卷曲乳杆菌相对丰度低于对照组(3.82%vs.23.78%)。PER组宫腔菌群门、科、属水平的生物标志物分别为变形菌门;伯克霍尔德菌科、弧菌科等;罗尔斯通菌属、弧菌属等。结论:PER不孕症女性存在宫腔菌群失调,其中乳杆菌相对丰度的下降以及特征致病菌(伯克霍尔德菌、罗尔斯通菌等)相对丰度的增加可能与PER有关。

持续光照和熬夜对雌性生殖功能的影响

近年来,轮班制度、加班、熬夜逐渐成为生活常态,越来越多的人长时间暴露在人造光源下,使光污染成为威胁人类尤其是城市人口健康的严峻问题之一。研究发现,持续光照和熬夜可能与女性月经紊乱、不孕、复发性流产等息息相关,其相关机制尚不清楚,可能通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴,导致内分泌紊乱,卵泡发育异常,黄体功能不全以及机体的代谢紊乱。综述持续光照对女性生殖功能的影响、持续光照与不孕、复发性流产等之间的关系和可能的作用机制。

高尿酸血症对雌性大鼠生殖功能的影响

目的探讨高尿酸血症(HUA)对雌性大鼠生殖功能的影响。方法利用腺嘌呤、高酵母饲料和氧嗪酸钾(尿酸酶抑制剂)进行9个周的HUA模型建立。通过阴道脱落细胞涂片观察大鼠动情周期;留取完整子宫、卵巢称质量,计算器官系数;采用苏木精-伊红(HE)染色观察卵巢的病理变化;采用实时荧光定量PCR(qPCR)方法检测卵巢组织中吻素1(KISS1)和吻素1受体(KISS1R)mRNA表达。结果HUA雌性大鼠模型构建成功。与正常大鼠相比,HUA雌性大鼠动情间期明显缩短(F=14.000,P<0.01),卵巢系数显著下降(t=2.377,P<0.05),卵巢组织中KISS1和KISS1R mRNA表达显著增高(t=3.456、5.408,P<0.05)。结论HUA可造成雌性大鼠KISS1系统紊乱,引起动情间期缩短和卵巢系数降低。

生殖道微生物组学在胚胎移植中应用的研究进展

胚胎移植(ET)技术是当代治疗不孕症的核心技术,目前ET的临床妊娠率仅有29.7%~43.4%。ET成功率受多种因素影响,生殖道感染是其中重要的影响因素之一。生殖道微生物组是人体重要的微生态体系之一,与宿主、环境之间构成了相互制约、相互协调的微生态平衡,在维护女性生殖道健康中起着关键作用。临床上通过评价ET前生殖道微生态状况,可及时发现生殖道疾病的危险因素,提高ET成功率。生殖道微生物组影响ET成功率的机制可能与宫腔定植菌群改变引起异常炎症及免疫反应进而影响子宫内膜容受性有关。本文通过对生殖道微生物组学在ET中应用的研究进展作一综述,以期为提高ET成功率提供新的思考方向。

m6A修饰与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)修饰是一种常见的表观遗传学修饰,动态调控RNA代谢的整个过程。m6A包括甲基转移酶、去甲基酶及m6A结合蛋白。m6A的甲基化修饰通过调节RNA的衰变、运输、剪切、翻译来调节细胞的增殖和分化,m6A与妇科恶性肿瘤的发生发展有关。笔者就近年来m6A甲基化修饰在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌中的相关研究进展进行回顾,分析m6A通过作用于RNA的修饰调节妇科恶性肿瘤发生发展的机制,为妇科恶性肿瘤的治疗、改善预后提供新的方向。

褪黑素与早发性卵巢功能不全关系的研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是女性在40岁之前出现卵巢功能减退的临床综合征,表现为生殖和内分泌功能的减弱,是导致女性不孕的重要因素之一,但其发病机制不明、治疗手段有限。褪黑素主要是由松果体合成和分泌的神经内分泌激素,具有调节昼夜节律、抗氧化、清除自由基等作用。研究表明,褪黑素参与调节卵巢类固醇激素合成、卵泡发育、排卵和卵母细胞质量。POI动物模型研究发现褪黑素可减轻氧化应激,减少细胞凋亡,通过调节多条信号通路发挥调节卵巢功能和延缓POI的作用。临床研究表明褪黑素可改善POI患者的卵巢功能,提高妊娠率。其在辅助生殖中有潜在的应用价值,为提高POI患者的生育力提供了新的方向。

女性艾滋病风险感知及安全套使用相关因素的调查研究

目的全球范围内中老年女性人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)阳性病例有明显增加趋势。本研究旨调查湖南省40岁及以上女性对HIV感染风险的感知、艾滋病相关知识和态度、安全套使用情况及关联因素。方法2019年7月至2020年8月,对湖南省4个地区的958名40岁及以上女性进行横断面调查。收集其社会人口学特征、HIV感染风险感知、艾滋病知识和态度、安全套使用和其他安全性行为的相关资料。使用单因素和多因素logistic回归分析来确定安全套使用的关联因素。结果在958名调查对象中,60.6%认为自己没有感染艾滋病毒的风险,46.8%报告他们在过去的性生活中从未使用过安全套。年龄较大、家庭月收入较低、在过去1年没有接受过艾滋病相关教育、不愿意使用避孕套或无法在性行为时决定安全套的使用、对艾滋病态度更消极的女性在性行为过程中使用安全套的可能性较小。结论调查显示多数40岁及以上的女性认为自己感染HIV的风险很低,性行为过程中安全套使用率也很低。未来应针对这一群体加强艾滋病预防和控制相关知识教育。